Back to chapter

5.5:

تضاعف الكروموسوم

JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
Chromosome Replication

Languages

Share

أثناء المرحلة إس من دورة الخلية عملية تضاعف الكروموسومات تبدأ بشكل متزامن لكل كروسومات الخلية 00:00:09.170 00:00:11.990 في أماكن عديدة لنشأة التضاعف. 00:00:11.990 00:00:15.170 منشأ التضاعف هو تسلسل النيوكليوتيد الذى يتفاعل مع بروتينات بادئة متخصصة،تُسمى مركب التعرف على المنشأ في المواقع حيث يبدأ فيها تضاعف ال دى إن إيه. 00:00:24.440 00:00:27.830 تعريف منشأ التضاعف يكون صعب.نظراًللحجم الكبير للجينوم البشري،على سبيل المثال،تقدير عشرات الآلاف من المنشآت سيكون من الضرورى لتضاعف الجينوم بالكامل في حينها. في البشر،لا يوجد إجماع واضح على تسلسلات منشأ محددة تم الوصول إليها. ولكن بدلاًمن ذلك, من المرجح أن يكون هذا المنشأ يُعرف بأنه إندماج تسلسلات نيكلوتيد وبنية كروماتين.الذى يمتد لمنشأ التضاعف بطول ال دى إن إيه 00:00:56.560 00:00:59.470 ووحدتا نهايات التضاعف, حيث يندمج فى النهاية شوكات التضاعف المتجاورة, تسمى مضاعف(ريبليكون)بينما التضاعف لايحدث بشكل متزامن 00:01:08.320 00:01:10.780 في كل الريبليكون،أنواع الخلايا المختلفة لهم توقيتهم الخاص بهم لبدء تشغيل التضاعف،بشكل نموذجي في مجموعات من المنشأ. تضاعف ال دى إن إيه يتقدم بهذه الطريقة 00:01:22.310 00:01:25.850 طوال الكروموسوم حتى يصل للتيلومير, والتي تتمتع بعملية التضاعف الفريد شاملة إنزيم التيلوميراز الناسخ العكسي, 00:01:32.120 00:01:35.870 عند هذه المرحلة في دورة الخلية،قبل إنقسام الخلية مباشرة،أو مرحلة إم, ضاعفت الخلية بشكل فعال 00:01:39.170 00:01:41.150 كتلتها الكروموسومية. بالإضافة لل دى إن إيه, بروتينات الهيستون 00:01:43.970 00:01:46.580 تكون مهمة جدًا للبنية الظاهرية ووظيفة كروموسوم حقيقيات النوى.وهكذا،خلال تضاعف الكروموسومات تخليق الهيستون يجب أن يحدث متزامنا مع تضاعف ال دى إن إيه على الرغم أن تضاعف الشوكات تشع للخارج من منشأ التضاعف هم يعطلون النيوكلوسومات المصاحبة لقالب أشرطة الدى إن أيه. وتشير دراسات مختلفة بقوة إلى أن النيوكليوسومات المتكونة حديثا مصنوعة حصريًا من الهيستون المُخلق والنوكلوسومات القديمة تم إصلاحها. وبعد ذلك،النوكلوسومات الحديثة و القديمة.يتم توزيعهم عشوائيا على شريطى ال دى إن أيه بعد شوكة التضاعف.

5.5:

تضاعف الكروموسوم

قبل أن تنقسم الخلية، يجب أن تنسخ بدقة جميع كروموسوماتها، بما في ذلك الحمض النووي وبروتينات الهيستون والبروتينات غير المصاحبة له.  تبدأ هذه العملية في أصول عديدة من النسخ المتماثل أثناء المرحلة S من دورة الخلية في كل من كروموسومات الخلية في وقت واحد. يمكن أن تعمل بعض النيوكليوتيدات كأصول للتكاثر، لكن هذه التسلسلات ليست محددة جيداً – خاصة في الأنواع المعقدة متعددة الخلايا وحقيقية النواة. طول الحمض النووي الذي يمتد على الأصل من النسخ المتماثل ومحطتي النسخ المتماثل الخاصين به، حيث تندمج شوكات النسخ المتجاورة في النهاية، يسمى النسخ المتماثل. يتقدم تكرار الحمض النووي بهذه الطريقة، مجموعة الأصول في وقت واحد، حتى تصل إلى التيلوميرات، التي لها عملية النسخ المتخصصة الخاصة بها. في هذه المرحلة، عندما تكون الخلية في الطور M وجاهزة للانقسام، تتضاعف كتلة الكروموسومات للخلية بشكل فعال.

أثناء تقدم تكرار الحمض النووي، يتم تصنيع بروتينات هيستون جديدة وتشكيل جزيئات جديدة هيستون الأساسية. هذه البروتينات لا تقل أهمية عن وظيفة الكروموسوم مثل الحمض النووي لأن الهستونات ضرورية للبنية الفيزيائية للكروموسوم. &#160؛

أصول النسخ المتماثل

يبدأ تكرار الحمض النووي عند تسلسل معين للنيوكليوتيدات يسمى أصول النسخ المتماثل. تتفاعل هذه المواقع مع البروتينات البادئة المتخصصة التي تبدأ عملية فصل الحمض النووي وتكراره. ثبت أن تحديد وقياس هذه التسلسلات أمر صعب، لا سيما في الأنواع المعقدة ومتعددة الخلايا وحقيقية النواة. على سبيل المثال، يتطلب الحجم الكبير للجينوم البشري عشرات الآلاف من أصول النسخ المتماثل في جميع الكروموسومات. ومع ذلك، يعد حساب هذه المواقع أمراً صعباً لأنه لا يوجد إجماع واضح على تسلسلات المنشأ المحددة. من المحتمل أن يتم تحديد أصول النسخ المتماثل من خلال مجموعة من متواليات النيوكليوتيدات، والبروتينات المختلفة، وهيكل الكروماتين. &#160؛

تكرار الهستونات

الهيستونات عبارة عن بروتينات مسؤولة عن تعبئة الحمض النووي في كروماتين ثم في كروموسومات. وبالتالي، تعتبر الهستونات ضرورية للبنية الفيزيائية ووظيفة الكروموسوم حقيقيات النواة. أثناء تكاثر الكروموسوم، يجب أيضاً تصنيع هيستونات جديدة من أجل تجميع الحمض النووي الجديد في النيوكليوسومات. مع تقدم شوكة النسخ للأمام، يعاد تجميع الهستونات القديمة والجديدة بشكل عشوائي على الخلايا الوليدة. &#160؛

Suggested Reading

  1. Ramachandran, Srinivas, and Steven Henikoff. "Replicating nucleosomes." Science advances 1.7 (2015): e1500587.
  2. Prioleau, Marie-Noëlle, and David M. MacAlpine. "DNA replication origins—where do we begin?." Genes & development 30.15 (2016): 1683-1697.
  3. Leonard AC, Méchali M. DNA replication origins. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013;5(10):a010116. Published 2013 Oct 1. doi:10.1101/cshperspect.a010116
  4. Greider, Carol W., and Elizabeth H. Blackburn. "Identification of a specific telomere terminal transferase activity in Tetrahymena extracts." cell 43.2 (1985): 405-413.