Back to chapter

5.5:

Репликация хромосомы

JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
Chromosome Replication

Languages

Share

во время фазы S цикла клетки, процесс хромосомной репликации начинается одновременно в каждом из многочисленных истоков репликации. Источник репликации является нуклеотидной последовательностью с которым взаимодействует специализированные белки-инициаторы, которые называются комплексом распознавания, в местах, где начинается репликация ДНК. Определение этих истоков репликации затруднено.Учитывая большие размеры генома человека, например, по оценкам десятки тысяч истоков необходимы были бы, чтобы реплицировать весь геном своевременно. У людей нет четкого согласия по определенным последовательностям истоков. Вместо этого, скорее всего, исток определяется комбинацией нуклеотидных последовательностей хроматина.Длина пролёта ДНК от источника репликации до ее двух соответствующих терминальных концов репликации, где смежные вилки репликации в конце концов соединяются, называется репликон. Репликация не выполняется одновременно во всех репликонах. Различные типы клетка имеют своё распписание для начала репликация, как правило в кластерах источников.Репликация ДНК продвигается в этом плане по всей хромосоме до тех пор, пока не достигнет теломеров, которые имеют уникальный механизм репликационного процесса, включающий фермент теломеразеу, обратную транскриптазу. На этом этапе цикла клетки непосредственно перед клеточным делением, Или М-фазой, клетка фактически удваивает свою хромосомную массу. Помимо ДНК, белки гистоны имеют решающее значение для физического состояния структуры и функции эукариотической хромосомы.Таким образом, в течение хромосомной репликации синтез гистонов должен происходить одновременно с репликацией ДНК. Во время репликации вилки выдвигаются наружу с самого началаиз источников репликация, они срывают нуклеосомы, связанные с шаблоном цепи ДНК. Различные исследования утверждают, что вновь образованные нуклеосомы синтезиорваны исключительно из гистонов, и старые нуклеосомы реформированы.После этого новые и старые нуклеосомы рассеяны случайным образом к двум цепям ДНК, после вилки репликации.

5.5:

Репликация хромосомы

Прежде чем клетка сможет разделиться, она должна точно реплицировать все свои хромосомы, включая ДНК и связанные с ней гистоновые и негистоновые белки.  Этот процесс начинается с многочисленных точек начала репликации во время S-фазы клеточного цикла в каждой хромосоме клетки одновременно. Некоторые нуклеотиды могут выступать в качестве точек начала репликации, но эти последовательности недостаточно четко определены — особенно у сложных, многоклеточных, эукариотических видов. Участок ДНК, который охватывает точку старта репликации и два соответствующих ей места окончания репликации, где соседние репликативные вилки в конечном итоге сливаются, называется репликоном. Репликация ДНК прогрессирует таким образом, одновременно во множестве точек старта, пока не достигнет теломер, у которых есть собственный специализированный процесс репликации. К этому моменту, когда клетка находится в M-фазе и готова к разделению, хромосомная масса клетки успешно удвоилась. 

По мере того как репликация ДНК прогрессирует, синтезируются новые гистоновые белки и образуются новые частицы гистонового ядра. Эти белки так же важны для хромосомы, как и ДНК, поскольку гистоны имеют решающее значение для физической структуры хромосомы. 

Точки начала репликации

Репликация ДНК начинается с определенных нуклеотидных последовательностей, называемых точками начала репликации. Эти сайты взаимодействуют со специализированными белками-инициаторами, которые начинают процесс разделения и репликации ДНК. Обнаружение и подсчет этих последовательностей оказались трудной задачей, особенно в сложных, многоклеточных, эукариотических видах. Например, большой размер генома человека потребует десятков тысяч точек начала репликации во всех хромосомах. Однако подсчет этих сайтов затруднен, поскольку нет четкого консенсуса относительно конкретных последовательностей точек старта. Вероятно, точки начала репликации определяются сочетанием нуклеотидных последовательностей, различных белков и структуры хроматина. 

Репликация гистонов

Гистоны — это белки, которые отвечают за упаковку ДНК в хроматин, а затем в хромосомы. Таким образом, гистоны имеют решающее значение для физической структуры и функционирования эукариотической хромосомы. Во время репликации хромосом необходимо также синтезировать новые гистоны, чтобы упаковать новую ДНК в нуклеосомы. По мере продвижения вилки репликации новые и старые гистоны произвольно собираются для дочерних клеток. 

Suggested Reading

  1. Ramachandran, Srinivas, and Steven Henikoff. "Replicating nucleosomes." Science advances 1.7 (2015): e1500587.
  2. Prioleau, Marie-Noëlle, and David M. MacAlpine. "DNA replication origins—where do we begin?." Genes & development 30.15 (2016): 1683-1697.
  3. Leonard AC, Méchali M. DNA replication origins. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013;5(10):a010116. Published 2013 Oct 1. doi:10.1101/cshperspect.a010116
  4. Greider, Carol W., and Elizabeth H. Blackburn. "Identification of a specific telomere terminal transferase activity in Tetrahymena extracts." cell 43.2 (1985): 405-413.