Back to chapter

5.7:

Nükleozom Çekirdek Partikülü

JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
The Nucleosome Core Particle

Languages

Share

Nükleozom çekirdek parçacığı, dört çeşit histon içeren bir oktamerden ve onu çevreleyen sol elli bir DNA sarımından oluşur. Nükleozom çekirdek parçacıkları, DNA kompaksiyonunu ve kromatin yapısını kontrol ederek, DNA işlevinde önemli bir rol oynar. Bu rol o kadar önemlidir ki, histonlar, bezelyeden ineklere kadar ökaryotlarda ve diğer organizmalarda en yüksek düzeyde korunmuş proteinlerden bazılarıdır.Örneğin, bir bezelye bitkisi ile bir ineğin H4 histonları arasında, 102 amino asitten sadece ikisi farklıdır. Nükleozom çekirdek parçacığını oluşturan dört histon çeşidi olan H2A, H2B, H3 ve H4 bazı ortak özelliklere sahiptir. Birincisi, hepsi küçüktür ve en fazla 135 amino asit içerir.İkincisi, ortak bir yapısal motif olan histon kıvrımına sahiptirler. Histon kıvrımı, iki halka ile birbirine bağlanmış üç alfa sarmalından oluşur. Nükleozom çekirdek parçacıkları birleştirildiğinde, histon kıvrımları önce tokalaşma olarak tanımlanan bir etkileşimle birbirine bağlanarak, iki adet H2A, H2B dimeri ve iki adet H3, H4 dimeri oluşturur.Bundan sonra, H3, H4 dimerleri bir tetramer oluşturur;bu tetramer, H2A, H2B dimerleri ile nükleozom çekirdek parçacığının oktamerini oluşturur. Bu histon oktamerinin yapısı, histonlar ve etraflarına sarılmış DNA arasında geniş çaplı etkileşimlere yol açar. Histonlar ve nükleozom çekirdeğinin DNA’sı arasında 100’den fazla hidrojen bağı vardır.Ve bunların birçoğu, histonların amino asit omurgaları ile DNA’nın şeker fosfat omurgası arasındadır. Son olarak, her bir histon çekirdeğindeki amino asitlerin çoğu, negatif yüklü DNA omurgasını etkili bir şekilde nötralize eden pozitif yüklere sahip olan lizin veya arginin’dir.

5.7:

Nükleozom Çekirdek Partikülü

Nükleozomlar, DNA ipliğinin histon çekirdeğinin etrafına sarıldığı DNA-histon kompleksidir. Histon çekirdeği, H2A, H2B, H3 ve H4 histon proteinlerinin iki kopyasını içeren bir oktamerdir.

Paradoks

Nükleozomlar paradoksal olarak, aynı anda iki zıt işlevi yerine getirir. Bir yandan ana sorumlulukları hassas DNA ipliklerini fiziksel hasardan korumak ve daha yüksek bir sıkıştırma oranı elde etmeye yardımcı olmaktır. Öte yandan, polimeraz enzimlerinin replikasyon ve transkripsiyon için histonlara bağlı DNA'ya erişmesine izin vermelidirler. Nükleozomların bu iki problemi çözdüğü mekanizma, DNA'nın nükleozomlardan veya histon protein modifikasyonlarından kısmen açılmasıdır.

Kor yapı

Histon kor proteinleri, histon kıvrımı olarak adlandırılan ortak bir yapısal olarak korunmuş motifi paylaşır ve hareketli bir genişletilmiş kuyruk bölgesine sahiptir. Histon kıvrımı alfa sarmallarından ve ilmeklerden oluşur. Histon dimerizasyonu sırasında iki histon proteininin ilmekleri bir araya gelerek bir histon dimeri oluşturur.

Her histon DNA'nın ardışık üç küçük oluğuna bağlanır. Her histon proteininin alfa-sarmal ve N-terminal kuyruğu DNA'ya bağlanmada çok önemli bir rol oynar. Bu nedenle histon kuyruğundaki herhangi bir kimyasal değişiklik kromatin düzeneğini ve işlevini değiştirebilir. En yaygın histon modifikasyonlarından bazıları asetilasyon metilasyon ve fosforilasyonu içerir.

Histon varyantları

Histon proteinleri H2A.1, H2A.2, H2A.X, H3.3 ya da CENP-A gibi çeşitli izoformlara veya varyantlara sahiptir. Histon varyantlarına sahip nükleozomlar sıradan nükleozomlardan önemli ölçüde daha hareketlidir. Örneğin H2A.Z'nin nükleozom içine dahil edilmesinin transkripsiyonu aktive ettiği gösterilmiştir.

Suggested Reading

  1. Ramaswamy, Amutha, Ivet Bahar, and Ilya Ioshikhes. "Structural dynamics of nucleosome core particles: comparison with nucleosomes containing histone variants." PROTEINS: Structure, Function, and Bioinformatics 58, no. 3 (2005): 683-696.
  2. David Goodsell. "Nucleosome," PDB-101, Published July 2000, Accessed September 18, 2020. 0.2210/rcsb_pdb/mom_2000_7.
  3. Bowman, Gregory D. "Mechanisms of ATP-dependent nucleosome sliding." Current opinion in structural biology 20, no. 1 (2010): 73-81.