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8.16: Estrutura da Comatina Regula o Processamento do pré-mRNA
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Molecular Biology

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Chromatin Structure Regulates pre-mRNA Processing
 
TRANSCRIÇÃO

8.16: Estrutura da Comatina Regula o Processamento do pré-mRNA

Em células eucarióticas, or transcriptos nascentes de mRNA precisam passar por muitas modificações pós-transcricionais para chegar ao citoplasma da célula e serem traduzidos para proteínas funcionais. Durante muito tempo, a transcrição e o processamento de pré-mRNA foram considerados dois eventos independentes que ocorriam sequencialmente na célula. No entanto, está agora bem estabelecido que a transcrição e o processamento de pré-mRNA são dois processos simultâneos que são regulados com precisão dentro da célula.

A estrutura da cromatina, especialmente o posicionamento do nucleossoma e as modificações de histonas no gene, pode controlar profundamente a taxa de atividade da RNA polimerase e o processamento de pré-mRNA no local da transcrição. Modificações específicas de histonas em nucleossomas específicos de exões ajudam a recrutar factores de splicing para os locais de splicing e têm um papel ativo na seleção de exões durante o splicing. Por exemplo, a desacetilação de histonas leva a uma estrutura de cromatina apertada. Isto abranda a atividade da RNA polimerase, dando tempo suficiente para recrutar factores de splicing mesmo em locais de splicing fracos, levando à inclusão de exões alternativos no mRNA maduro. Pelo contrário, a acetilação de histonas resulta em uma estrutura mais aberta de cromatina que permite uma atividade mais rápida da RNA polimerase e o recrutamento de factores de splicing apenas para os locais de splicing fortes, resultando na exclusão de exões alternativos. Assim, a estrutura da cromatina desempenha um papel importante tanto no splicing constitutivo como alternativo do pré-mRNA e regula os padrões de expressão genética na célula.

Outro exemplo de regulação do splicing de RNA pela estrutura da cromatina é a trimetilação enriquecida da lisina 36 da histona H3 nos nucleossomas, que ajuda a recrutar factores de splicing para o local de splicing. Mutações no processo de metilação da histona H3 podem interromper o processo de splicing e resultar na retenção de intrões no mRNA maduro.

De um modo geral, a regulação do processamento de pré-mRNA, especialmente o splicing, resulta na criação de um conjunto diversificado de transcriptos de mRNA e, portanto, uma enorme diversidade de proteínas a partir de um conjunto finito de genes.


Sugestão de Leitura

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Chromatin Structure Pre-mRNA Processing Eukaryotes RNA Polymerase Gene Transcription Nucleosome Positioning Histone Modifications DNA Template RNA Polymerase Activity Promoter Element Transcriptional Start Site Elongation Factors Chromatin Remodeling Complex 5' Capping Enzymes Exons Introns Spliceosome Components

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