10.8:
المنشطات المساعدة و المثبطات المساعدة
10.8:
المنشطات المساعدة و المثبطات المساعدة
يتم تنظيم النسخ الجيني من خلال العمل التآزري للعديد من البروتينات التي تشكل معقدًا في موقع تنظيم الجينات. ويلاحظ هذا في حقيقيات النوى، حيث يعد تنظيم التعبير الجيني عملية معقدة. يمكن تصنيف البروتينات التنظيمية في حقيقيات النوى على نطاق واسع إلى نوعين –؛ المنظمين الذين يرتبطون مباشرة بتسلسلات الحمض النووي DNA المحددة والمنظمين المشتركين الذين يرتبطون بالبروتينات المنظمة ولكن لا يمكنهم الارتباط مباشرة بالحمض النووي DNA. وتنقسم هذه المنظمات المشاركة أيضاً إلى منشطات مشتركة أو أجهزة كبح مشتركة بناءً على وظيفة.
يمكن للمنظم المساعد الفردي أن يعمل إما كمنشط مشارك أو كمانع مشارك، اعتماداً على دوره في المجمع المرتبط به. على سبيل المثال، يشارك المثبط المشترك للنسخ G9a في تنشيط التعبير الجيني لمستقبل هرمون الستيرويد جنباً إلى جنب مع المنشطات المشاركة الأخرى، مثل GRIP1 و CARM1. تؤدي المجالات المميزة للبروتين هذه الوظائف المتنوعة. بالإضافة إلى الدور في المركب، فإن هذه المنظمات لها أنشطة إنزيمية يمكن أن تساعد في تنظيم التعبير الجيني من خلال إعادة تشكيل بنية الكروماتين.
تعمل هيستون أسيتيل ترانسفيرازات وديميثيلاز هيستون كمنشطات مشتركة؛ ومع ذلك، يجب أولاً توطينهم في الموقع التنظيمي بواسطة منشط النسخ حتى يتمكنوا من أداء هذه الوظائف. يمكن لـ هيستون أسيتيل ترانسفيرازات أن تؤستل بقايا ليسين على ذيول هيستون. يزيل الأسيتيل الكروماتين ويعزز التعبير الجيني. من ناحية أخرى، تعمل هيستون ديستيلاسز و هيستون ميثيل ترانسفيراز كمثبطات مشتركة. كلا التعديلين يؤديان إلى تشديد بنية الكروماتين وبالتالي يؤديان إلى منع التعبير الجيني. & # 160 ؛ & # 160 ؛
Suggested Reading
- Lee, J. W., Cheong, J., Lee, Y. C., Na, S. Y., & Lee, S. K. (2000). Dissecting the molecular mechanism of nuclear receptor action: transcription coactivators and corepressors. Experimental & molecular medicine, 32(2), 53-60.
- Gao, Z., Chiao, P., Zhang, X., Zhang, X., Lazar, M. A., Seto, E., … & Ye, J. (2005). Coactivators and corepressors of NF-κB in IκBα gene promoter. Journal of Biological Chemistry, 280(22), 21091-21098.
- Purcell, D. J., Jeong, K. W., Bittencourt, D., Gerke, D. S., & Stallcup, M. R. (2011). A distinct mechanism for coactivator versus corepressor function by histone methyltransferase G9a in transcriptional regulation. Journal of Biological Chemistry, 286(49), 41963-41971.