Back to chapter

10.11:

التحكم الجينى الاندماجى

JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
Combinatorial Gene Control

Languages

Share

ـ تعبير أغلب الجينات ينظمه أكثر من عامل نسخ واحد،مع العديد من الجينات قيد التشغيل أو قيد إيقاف التشغيل باستخدام توليفات مختلفة من البروتينات. هذا التحكم الجينى التوافقى يسمح لحقيقيات النواه أن تتحكم بدقة في النسخ. تحكم الجين التوافقى يمكنه تنظيم سواء الجين قد تم نسخه،وأيضا كفاءته النسخيه.لنعتبر ثلاث عوامل نسخ،أ،ب،و ج،التي تؤثر على نسخ الجين إكس. إذا كان الجين أ غائبا،فإن جين إكس لن يتم نسخه. إذا كان الجين ج غائبا،فإن جين إكس لن يتم نسخه.وإذا كان الجين ب غائبا،فإن الكفاءة النسخية سوف تقل. لذلك،فإن التوافق من بين ثلاث منظمات ضروري للنسخ بمستويات عالية للجين X.يمكن للمنظم النسخى أن يشارك في تنظيم جينات متعددة. أ جنبا الى جنب مع ب وج يسبب نسخ جين إكس،ولكن الى جانب أ عامل نسخ آخر عامل, د،يمكن أن يحفز النسخ لجين مختلف،واى.وهذا من شأنه أن يسمح بعوامل نسخ قليلة لتنظيم عدد كبير من الجينات. عوامل النسخ مصنفة إلى عائلات مختلفة وتعمل بشكل متزامن،إما مع بروتينات أخرى من نفس العائلة أو مع أولئك الذين من عائلات مختلفة. عوامل النسخ التى تنتمي إلى أسرة بو تنظم الجينات التى لها مجموعة متنوعة من الوظائف،تتراوح بدء من الموروثات الخدمية حتى تمايز الخلايا.ولكن كان هناك بروتينات قليلة جدًا في هذه العائلة مع فقط 15 فى البشر. قدرتهم على أداء وظائفهم المتنوعة تعتمد على تنسيقهم مع عوامل نسخ أخرى من عائلات مختلفة. التحكم الجينى الإندماجي يكون ضروري للاستخدام فى إعادة البرمجة معمليا للخلايا المتمايزة.تعبير عوامل النسخ Oct-4, Sox-2, Klf-4 و c-Myc فى الخلايا الجسدية يمكن ان تحفز التحويل لخلايا جذعية. إعادة البرمجة لا يمكنها أن تحدث في غياب أي من أول ثلاث بروتينات. وغياب c-Myc يؤدي إلى انخفاض كفاءة إعادة البرمجة.التحكم الإندماجى فى كل العوامل الأربعة ضروري لتكوين خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات

10.11:

التحكم الجينى الاندماجى

التحكم الجيني التوليفي هو العمل التآزري للعديد من عوامل النسخ لتنظيم التعبير عن جين واحد. قد يؤدي عدم وجود واحد أو أكثر من هذه العوامل إلى اختلاف كبير في مستوى التعبير الجيني أو التثبيط.

يتم التحكم في التعبير عن أكثر من 30000 جين بواسطة 2000-3000 عامل نسخ تقريباً. هذا ممكن لأن عامل النسخ الفردي يمكنه التعرف على أكثر من تسلسل تنظيمي واحد. تحدث الخصوصية في التعبير الجيني من خلال عمل هذه البروتينات مع بعضها البعض في مجموعات مختلفة لتنظيم التعبير عن الجينات المختلفة. & # 160 ؛

يحدث التحكم الجيني الاندماجي من خلال عدة آليات مختلفة. في الخميرة، تم وصف ثلاث آليات مختلفة. في نظام تنشيط الانتظار، كل عوامل النسخ المطلوبة لتنظيم تعبير الجين ترتبط بالحمض النووي وتنشط النسخ فقط عندما تتلقى إشارة. على سبيل المثال، ترتبط عوامل النسخ التي تنظم الجينات المطلوبة في المرحلة G1 المتأخرة من دورة الخلية بالموقع التنظيمي للجينات المستهدفة في وقت مبكر من G1. ومع ذلك ، فإنها تحفز النسخ فقط عندما يتم تنشيط كيناز بروتين السيكلين في أواخر المرحلة G1.

في التحكم الاندماجي في المرحلة المشتركة، تظل عوامل النسخ المطلوبة أساسًا لمرحلة معينة من دورة الخلية مرتبطة بالتسلسل التنظيمي طوال دورة الخلية وتشارك بشكل تعاوني في تنظيم الجينات خلال المراحل الأخرى. على سبيل المثال، SBF و Fkh2 هما عاملا نسخ يشتركان بشكل أساسي في تنظيم الجينات التي يجب التعبير عنها في مرحلتي G1 و G2 على التوالي. ومع ذلك ، فإن بعض الجينات الأساسية التي يجب التعبير عنها في المرحلة S يتم تنظيمها أيضًا من خلال العمل المشترك لـ SBF و Fkh2.

تتضمن مجموعة العملية المشتركة استخدام عامل نسخ واحد يساعده مجموعات مختلفة من عوامل النسخ الأخرى لتنظيم العمليات الخلوية المختلفة. على سبيل المثال، تشارك عوامل النسخ التي تنظم التعبير عن الجينات المطلوبة في المرحلة G1 من دورة الخلية، أيضاً في تنظيم الجينات المطلوبة لعملية الارتباط مع مجموعة مختلفة من المنظمين.

Suggested Reading

  1. Reményi, A., Schöler, H. R., & Wilmanns, M. (2004). Combinatorial control of gene expression. Nature structural & molecular biology, 11(9), 812-815.
  2. Qi, H., & Pei, D. (2007). The magic of four: induction of pluripotent stem cells from somatic cells by Oct4, Sox2, Myc and Klf4. Cell research, 17(7), 578-580.
  3. Godini, R., & Fallahi, H. (2019). Dynamics changes in the transcription factors during early human embryonic development. Journal of cellular physiology, 234(5), 6489–6502. https://doi.org/10.1002/jcp.27386
  4. Kato, M., Hata, N., Banerjee, N., Futcher, B., & Zhang, M. Q. (2004). Identifying combinatorial regulation of transcription factors and binding motifs. Genome biology, 5(8), R56.