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12.17:

Distúrbios Ligados ao Sexo

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Molecular Biology
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Sex Linked Disorders

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Alguns distúrbios hereditários são causados por mutações em um único gene. E quando localizado em um cromossoma sexual, o distúrbio está relacionado ao sexo. Dependendo de qual cromossomo sexual o gene está localizado e se uma ou ambas cópias são necessárias para a função adequada, esses distúrbios são considerado como vinculado a Y”dominante ligado ao X ou recessivo ligado ao X.Em primeiro lugar, distúrbios ligados a Y, tais como infertilidade do cromossoma Y são causados por mutações em genes localizado no cromossoma Y e só pode ser passado de pai para filho.Em segundo lugar, distúrbios dominantes ligados ao X incluindo síndrome do X frágil requer apenas uma cópia do gene mutado, afetam mulheres e homens e não pode ser passado de pais para filhos. Por último, distúrbios recessivos ligados ao X afetam os homens com muito mais frequência porque as mulheres precisam de duas cópias do gene mutado. Ainda assim, heterozigotos/heterozigotas não afetadas podem ser portadoras e terem 50 chance de passá-lo para seus filhos.Por exemplo, uma desordem recessiva ligada ao X chamada distrofia muscular de Duchenne ou DMD afeta quase exclusivamente os meninos. A DMD é causada por mutações no gene que codifica distrofina, uma proteína envolvida na contração adequada e reparo do esqueleto e células do músculo cardíaco. Essas mutações podem levar a mudanças estruturais ou funcionais na proteína distrofina sem as quais as células musculares enfraqueçam e eventualmente atrofiem.

12.17:

Distúrbios Ligados ao Sexo

Como os autossomas, os cromossomas sexuais contêm uma variedade de genes necessários para a função normal do corpo. Quando uma mutação em um desses genes resulta em déficits biológicos, o transtorno é considerado ligado ao sexo.

Mutações no cromossoma Y são chamadas de “Y-linked” e só afetam os machos, uma vez que só eles carregam uma cópia desse cromossoma. Mutações no relativamente pequeno cromossoma Y podem ter impacto na função sexual masculina e características sexuais secundárias. A infertilidade do cromossoma Y é uma doença que afeta a produção de espermatozóides, causada por deleções das regiões do fator de azoospermia (AZF) do cromossoma Y. No geral, os transtornos Y-linked são passados apenas de pai para filho; no entanto, como os machos afetados normalmente não são pais de crianças sem tecnologias reprodutivas assistidas, a infertilidade do cromossoma Y não é tipicamente transmitida aos descendentes.

Distúrbios X-linked podem ser dominantes ou recessivos. Distúrbios X-linked dominantes são o resultado de uma mutação no cromossoma X que pode afetar machos ou fêmeas. No entanto, alguns distúrbios, incluindo a síndrome do X frágil, afetam os machos mais severamente do que as fêmeas, provavelmente porque os machos não têm uma segunda cópia normal do cromossoma X. A síndrome do X frágil é caracterizada por uma ampla gama de problemas de desenvolvimento, incluindo deficiências de aprendizagem. A hipofosfatomia X-linked é outra condição X-linked dominante que se manifesta em uma forma de Raquitismo resistente à vitamina D.

Para uma mutação recessiva causar déficits biológicos, ambas as cópias de um cromossoma devem estar mutadas. Como resultado, as fêmeas precisam receber dois cromossomas X mutantes para apresentar um distúrbio X-linked. Em contraste, os machos são afetados se o seu único cromossoma X carregar a mutação. Como resultado, os machos são afetados mais frequentemente por condições X-linked recessivas, incluindo daltonismo, distrofia muscular de Duchenne, e hemofilia.

Suggested Reading

Colaco, Stacy, and Deepak Modi. "Genetics of the human Y chromosome and its association with male infertility." Reproductive biology and endocrinology 16, no. 1 (2018): 14. [Source]

Nakamura, Akinori. "Mutation-Based Therapeutic Strategies for Duchenne Muscular Dystrophy: From Genetic Diagnosis to Therapy." Journal of personalized medicine 9, no. 1 (2019): 16. [Source]