Summary

De 5-Keus Serial Reaction Time Taak: Een taak van aandacht en impulscontrole voor Knaagdieren

Published: August 10, 2014
doi:

Summary

Dit protocol beschrijft de 5-keuze seriële reactietijd taak die een operant gebaseerde taak gebruikt om aandacht en impulscontrole bij knaagdieren bestuderen. Testdag uitdagingen, die een wijziging van de standaard taak zijn, de flexibiliteit van de taak en kan worden gecombineerd met andere manipulaties vollediger karakteriseren gedrag.

Abstract

Dit protocol beschrijft de 5-keuze seriële reactietijd taak die een operant gebaseerde taak gebruikt om aandacht en impulscontrole bij knaagdieren bestuderen. Testdag uitdagingen modificaties van de standaard taak kan gebruikt worden om systematisch belasting de neurale systemen regelen hetzij aandacht en impulscontrole. Belangrijk is dat deze uitdagingen hebben consistente effecten op het gedrag tegenover laboratoria in intacte dieren en kunnen de verschillende ontwikkelingen of tekorten in de cognitieve functies die niet duidelijk wanneer ratten alleen worden getest op de standaard taak onthullen. De verscheidenheid aan gedrags maatregelen worden verzameld kunnen worden gebruikt om te bepalen of andere factoren (dwz., Sedatie, motivatie gebreken, motorische stoornissen) bijdragen aan veranderingen in de prestaties. De veelzijdigheid van de 5CSRTT wordt verder versterkt, omdat het gemakkelijk kan combinatie met farmacologische, moleculaire en genetische technieken.

Introduction

De 5-keuze seriële reactietijd taak (5CSRTT) is ontwikkeld door Trevor Robbins en collega's aan de universiteit van Cambridge om de gedrags tekorten weergegeven door mensen gediagnosticeerd met Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) 1,2 begrijpen. Het is gebaseerd op continue prestaties taken gebruikt om aandacht bij de mens 3 te bestuderen; met aandacht wordt gedefinieerd als het vermogen toe te wijzen en te ondersteunen de focus van cognitieve hulpbronnen op specifieke stimuli of informatie, terwijl het negeren van andere informatie 4. Hoewel de opdracht oorspronkelijk is ontworpen voor gebruik met ratten 1,2, heeft een muisversie ook ontwikkeld 5,6.

De basis 5CSRTT vereist ratten een horizontale reeks van vijf openingen voor de presentatie van een korte lichte stimulus (cue) in een van de openingen te scannen; zodra de rat de stimulus detecteert, moet de neus steken in de verlichte opening aan een suiker pellet loon ontvangen. ZoDe taak vereist ratten zowel hun aandacht verdelen over de 5 ruimtelijk gescheiden openingen en aandacht te houden totdat de stimulus wordt gepresenteerd in een bepaald proces en meerdere onderzoeken met een sessie 1,7. Er wordt gewoonlijk bepaald door de nauwkeurigheid van de reacties. Hoewel de 5CSRTT oorspronkelijk ontworpen om aandacht te beoordelen, wordt ook gebruikt om impulsiviteit of responsinhibitie 1,7,8 beoordelen: kunnen houden pre-potent of ongepaste reageren 9. Tijdens de taak moet ratten inhouden reageert gedurende de duur van het inter proef interval (ITI) en reageren alleen nadat de stimulus wordt gepresenteerd in een van de openingen 1. Zo voortijdige reacties, die zich tijdens de ITI voorafgaand aan stimulus presentatie, een bruikbare index van impulsief gedrag.

De 5CSRTT is een ongelooflijk flexibel taak-zijn er een aantal wijzigingen van de fundamentele taak (dwz testdag uitdagingen)die kunnen worden toegepast om meer nauwkeurig te onderzoeken hoe de experimentele manipulaties invloed op het gedrag. Bijvoorbeeld, het verminderen van de stimulusduur en beperking ITI zijn verschillende mechanismen voor de attentional belasting van de taak verhogen en kan gebruikt worden om systematisch te evalueren subdomeinen aandacht 1,7,10-12. Daarentegen verhogen de stimulusduur minimaliseert de aandachtsfuncties eisen van de taak; Dit kan worden bepaald of een manipulatie interfereert met de mogelijkheid om de eerste reactie eisen van de taak 12 voeren. Het verhogen van de duur van de ITI kan worden bepaald of een bepaalde manipulatie invloed impulsief reageren 1,7,8,13-15. Bovendien kan het gebruik van testdag uitdagingen, zoals zojuist beschreven, tekorten 10 of verbeteringen 16,17 van gedrag dat niet duidelijk in goed getrainde ratten worden getest met behulp van standaard testen parameters onthullen.

Belangrijk is dat de 5CSRTT vatbaar to combinatie met een aantal verschillende technieken; bijvoorbeeld cognitie is onderzocht na laesies van discrete hersengebieden 10,18-20, of selectieve neurotransmitter depleties 2,21,22. Behavioral farmacologische onderzoeken hebben gebruikt ofwel systemische 16,17,23-28 of discrete intracraniële toediening van geneesmiddelen 29-32. Bovendien prestaties worden eenvoudig bepaald na acute 12,16,17,29-32 en chronische toediening van het geneesmiddel 13,14,23,33. De effecten van taakprestaties op neurotransmitter 34 en metabolische activiteit 35 in discrete hersengebieden zijn ook beoordeeld. Bovendien kunnen de prestaties van de taak worden gebruikt om ratten te scheiden in groepen op basis basislijn aandachtprocessen prestaties 30,31 of niveaus impulsiviteit 15,32. Tenslotte, met de komst van een muis versie van de 5CSRTT 5,6, de taak is gebruikt om de genetische bijdrage aan aandacht en imp onderzoekenulse controle 5,36-39.

Omdat de 5CSRTT beoordeelt meerdere cognitieve functies tegelijkertijd en vatbaar is voor gebruik in combinatie van verschillende farmacologische, moleculaire en genetische technieken is het routinematig gebruikt om cognitieve disfunctie stellen in het kader van diermodellen van psychiatrische en neurologische aandoeningen. Zo heeft de 5CSRTT is gebruikt om de neurobiologie te onderzoeken die ten grondslag liggen van de cognitieve storingen in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) 37,40,41, 23,33,42 schizofrenie, drugsverslaving 13,14,43-45, de ziekte van Alzheimer 18 , 39, 36 ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington 37.

Dit protocol geeft richtlijnen voor de opleiding van ratten op de 5CSRTT. Omdat een aantal prestatie-indicatoren kunnen worden verzameld, beschrijven we hoe de gemeenschappelijke patronen van Results moet worden geïnterpreteerd. Voorts aantal gemeenschappelijke wijzigingen van het basisprotocol, de testdag uitdagingen beschreven.

Protocol

Deze procedure vereist het gebruik van dieren; Deze procedures werden goedgekeurd door het Oberlin College Institutional Animal Care en gebruik Comite en zijn in overeenstemming met de handleiding voor de zorg en het gebruik van proefdieren 46. 1 5CSRTT Apparatus Een schema van de 5CSRTT inrichting wordt verschaft in Figuur 1. De 5CSRTT apparaat bestaat uit een operante conditionering kamer (30,5 x 24,1 x 29,2 cm) met 2 plexiglas zijwanden, en …

Representative Results

Manipulaties van de 5CSRTT dat Probe Visuospatiële Aandacht Een benadering voor het variëren van de attentional eisen van de taak is om de duur van de stimulus veranderen. Als de stimulus duur afneemt, nauwkeurigheid% daalt (figuur 3A) en% omissies toename (Figuur 3B; aangepast van 12). Dus kortere stimulus duur verhogen van aandacht eisen van de taak en meer stimulans looptijden verminderen de aandachtsproblemen eisen van de taak. Het ver…

Discussion

De 5CSRTT is een veel gebruikte taak om aandacht en impulscontrole beoordelen knaagdieren. Aandacht wordt meestal gemeten door de nauwkeurigheid van reageren 1,7,10. Vanwege nauwkeurigheid reageren ofwel geen weglatingen omvat en omdat zowel juiste en onjuiste antwoorden dezelfde eis respons (dwz. Een neus steken in een opening), nauwkeurigheid wordt niet beïnvloed door bewegingsbekwaamheid, motivatie of sedatie. Het% omissies ook worden gebruikt als een maat van aandacht vanwege goed opgel…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dit werk werd ondersteund door een National Institutes of Health subsidie ​​voor TAP (R15MH098246).

Materials

Five Hole Nose Poke Wall Chamber Package Med-Associates MED-NP5L-D1 Alternatively one could use the standard package (Catalog #:MED-NP5L-B1)
Deluxe
Dustless Precision Pellet Bio-Serv F0021 45 mg Purified

References

  1. Robbins, T. The 5-choice serial reaction time task: behavioural pharmacology and functional neurochemistry. Psychopharmacology (Berl). 163, 362-380 (2002).
  2. Carli, M., Robbins, T. W., Evenden, J. L., Everitt, B. J. Effects of lesions to ascending noradrenergic neurones on performance of a 5-choice serial reaction task in rats; implications for theories of dorsal noradrenergic bundle function based on selective attention and arousal. Behav. Brain. Res. 9, 361-380 (1983).
  3. Leonard, J. A. 5 choice serial reaction apparatus. Med. Res. Council. Appl. Psychol. Res. , 326-359 (1959).
  4. Muir, J. L. Attention and stimulus processing in the rat. Brain. Res. Cogn. Brain. Res. 3, 215-225 (1996).
  5. Humby, T., Laird, F. M., Davies, W., Wilkinson, L. S. Visuospatial attentional functioning in mice: interactions between cholinergic manipulations and genotype. Eur. J. Neurosci. 11, 2813-2823 (1999).
  6. Humby, T., Wilkinson, L., Dawson, G. Assaying aspects of attention and impulse control in mice using the 5-choice serial reaction time task. Curr. Protoc. Neurosci. (8), (2005).
  7. Bari, A., Dalley, J. W., Robbins, T. W. The application of the 5-choice serial reaction time task for the assessment of visual attentional processes and impulse control in rats. Nat. Protoc. 3, 759-767 (2008).
  8. Dalley, J. W., Mar, A. C., Economidou, D., Robbins, T. W. Neurobehavioral mechanisms of impulsivity: Fronto-striatal systems and functional neurochemistry. Pharm. Biochem. Behav. 90, 250-260 (2008).
  9. Evenden, J. L. Varieties of Impulsivity. Psychopharmacology (Berl). 146, 348-361 (1999).
  10. Amitai, N., Markou, A. Comparative effects of different test day challenges on performance in the 5-choice serial reaction time task. Behav. Neurosci. 125, 764-774 (2011).
  11. Chudasama, Y., Passetti, F., Rhodes, S. E., Lopian, D., Desai, A., Robbins, T. W. Dissociable aspects of performance on the 5-choice serial reaction time task following lesions of the dorsal anterior cingulate, infralimbic and orbitofrontal cortex in the rat: differential effects on selectivity, impulsivity and compulsivity. Behav. Brain. Res. (146), 105-119 (2003).
  12. Asinof, S. K., Paine, T. A. Inhibition of GABA synthesis in the prefrontal cortex increases locomotor activity but does not affect attention in the 5-choice serial reaction time task. Neuropharmacology. 65, 39-47 (2013).
  13. Dalley, J. W., Lääne, K., Pena, Y., Theobald, D. E., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Attentional and motivational deficits in rats withdrawn from intravenous self-administration of cocaine or heroin. Psychopharmacology (Berl). 182, 579-587 (2005).
  14. Dalley, J. W., et al. Cognitive sequelae of intravenous amphetamine self-administration in rats: evidence for selective effects on attentional performance. Neuropsychopharmacology. 30, 525-537 (2005).
  15. Moreno, M., et al. Divergent effects of D2/3 receptor activation in the nucleus accumbens core and shell on impulsivity and locomotor activity in high and low impulsive rats. Psychopharmacology (Berl). (228), 19-30 (2013).
  16. Lambe, E. K., Olausson, P., Horst, N. K., Taylor, J. R., Aghajanian, G. K. Hypocretin and nicotine excite the same thalamocortical synapses in prefrontal cortex: correlation with improved attention in rat. J. Neurosci. 25, 5225-5229 (2005).
  17. Navarra, R., et al. Effects of atomoxetine and methylphenidate on attention and impulsivity in the 5-choice serial reaction time test. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 32, 34-41 (2008).
  18. Maddux, J. M., Holland, P. C. Effects of dorsal or ventral medial prefrontal cortical lesions on five-choice serial reaction time performance in rats. Behav. Brain. Res. 221, 63-74 (2011).
  19. Inglis, W. L., Olmstead, M. C., Robbins, T. W. Selective deficits in attentional performance on the 5-choice serial reaction time task following pedunculopontine tegmental nucleus lesions. Behav. Brain. Res. 123, 117-131 (2001).
  20. Baunez, C., Robbins, T. W. Bilateral lesions of the subthalamic nucleus induce multiple deficits in an attention task in rats. Eur. J. Neurosci. 9, 2086-2099 (1997).
  21. Cole, B. J., Robbins, T. W. Effects of 6-hydroxydopamine lesions of the nucleus accumbens septi on performance of a 5-choice serial reaction time task in rats: implications for theories of selective attention and arousal. Behav. Brain. Res. 33, 165-179 (1989).
  22. Harrison, A. A., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Doubly dissociable effects of median- and dorsal-raphé lesions on the performance of the five-choice serial reaction time test of attention in rats. Behav. Brain. Res. 89, 135-149 (1997).
  23. Paine, T. A., Tomasiewicz, H. C., Zhang, K., Carlezon, W. A. Sensitivity of the five-choice serial reaction time task to the effects of various psychotropic drugs in Sprague-Dawley rats. Biol. Psychiatry. 62, 687-693 (2007).
  24. Paine, T. A., Carlezon, W. A. Effects of antipsychotic drugs on MK-801-induced attentional and motivational deficits in rats. Neuropharmacology. 56, 788-797 (2009).
  25. Grottick, A. J., Higgins, G. A. Assessing a vigilance decrement in aged rats: effects of pre-feeding, task manipulation, and psychostimulants. Psychopharmacology (Berl). 164, 33-41 (2002).
  26. Hahn, B., Shoaibm, M., Stolerman, I. P. Nicotine-induced enhancement of attention in the five-choice serial reaction time task: the influence of task demands. Psychopharmacology (Berl). 162, 129-137 (2002).
  27. Pattij, T., Schetters, D., Schoffelmeer, A. N., van Gaalen, M. M. On the improvement of inhibitory response control and visuospatial attention by indirect and direct adrenoceptor agonists. Psychopharmacology (Berl). 219, 327-340 (2012).
  28. Mirza, N. R., Bright, J. L. Nicotine-induced enhancements in the five-choice serial reaction time task in rats are strain-dependent. Psychopharmacology (Berl). 154, 8-12 (2001).
  29. Pezze, M. A., Dalley, J. W., Robbins, T. W. Remediation of attentional dysfunction in rats with lesions of the medial prefrontal cortex by intra-accumbens administration of the dopamine D2/3 receptor antagonist sulpiride. Psychopharmacology (Berl). 202, 307-313 (2009).
  30. Granon, S., Passetti, F., Thomas, K. L., Dalley, J. W., Everitt, B. J., Robbins, T. W. Enhanced and impaired attentional performance after infusion of D1 dopaminergic receptor agents into rat prefrontal cortex. J. Neurosci. 20, 1208-1215 (2000).
  31. Paine, T. A., Neve, R. L., Carlezon, W. A. Attention deficits and hyperactivity following inhibition of cAMP-dependent protein kinase within the medial prefrontal cortex of rats. Neuropsychopharmacology. 34, 2143-2155 (2009).
  32. Besson, M., et al. Dissociable control of impulsivity in rats by dopamine d2/3 receptors in the core and shell subregions of the nucleus accumbens. Neuropsychopharmacology. 35, 560-569 (2010).
  33. Amitai, N., Markou, A. Chronic nicotine improves cognitive performance in a test of attention but does not attenuate cognitive disruption induced by repeated phencyclidine administration. Psychopharmacology (Berl). 202, 275-286 (2009).
  34. Dalley, J. W., Theobald, D. E., Eagle, D. M., Passetti, F., Robbins, T. W. Deficits in impulse control associated with tonically-elevated serotonergic function in rat prefrontal cortex. Neuropsychopharmacology. 26, 716-728 (2002).
  35. Barbelivien, A., Ruotsalainen, S., Sirviö, J. Metabolic alterations in the prefrontal and cingulate cortices are related to behavioral deficits in a rodent model of attention-deficit hyperactivity disorder. Cereb. Cortex. 11, 1056-1063 (2001).
  36. Peña-Oliver, Y., et al. Deletion of alpha-synuclein decreases impulsivity in mice. Genes. Brain. Behav. 11, 137-146 (2012).
  37. Trueman, R. C., Dunnett, S. B., Jones, L., Brooks, S. P. Five choice serial reaction time performance in the HdhQ92 mouse model of Huntington’s disease. Brain. Res. Bull. 88, 163-170 (2012).
  38. Pattij, T., Janssen, M. C., Loos, M., Smit, A. B., Schoffelmeer, A. N., van Gaalen, M. M. Strain specificity and cholinergic modulation of visuospatial attention in three inbred mouse strains. Genes Brain Behav. 6, 579-587 (2007).
  39. Romberg, C., Mattson, M. P., Mughal, M. R., Bussey, T. J., Saksida, L. M. Impaired attention in the 3xTgAD mouse model of Alzheimer’s disease: rescue by donepezil (Aricept). J. Neurosci. 31, 3500-3507 (2011).
  40. Paterson, N. E., Ricciardi, J., Wetzler, C., Hanania, T. Sub-optimal performance in the 5-choice serial reaction time task in rats was sensitive to methylphenidate, atomoxetine and d-amphetamine, but unaffected by the COMT inhibitor tolcapone. Neurosci. Res. 69, 41-50 (2011).
  41. Puumala, T., Ruotsalainen, S., Jäkälä, P., Koivisto, E., Riekkinen, P., Sirviö, J. Behavioral and pharmacological studies on the validation of a new animal model for attention deficit hyperactivity disorder. Neurobiol. Learn. Mem. (66), 198-211 (1996).
  42. Amitai, N., Markou, A. Disruption of performance in the five-choice serial reaction time task induced by administration of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists: Relevance to cognitive dysfunction in schizophrenia. Biol. Psychiatry. 68, 5-16 (2010).
  43. Winstanley, C. A., et al. Increased impulsivity during withdrawal from cocaine self-administration: role for DeltaFosB in the orbitofrontal cortex. Cereb. Cortex. 19, 435-444 (2009).
  44. Shoaib, M., Bizarro, L. Deficits in a sustained attention task following nicotine withdrawal in rats. Psychopharmacology (Berl). 178, 211-222 (2005).
  45. Semenova, S., Stolerman, I. P., Markou, A. Chronic nicotine administration improves attention while nicotine withdrawal induces performance deficits in the 5-choice serial reaction time task in rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 87, 360-368 (2007).
  46. . National Academy Press. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academy Press. , (1996).
  47. Nemeth, C. L., et al. Role of kappa-opioid receptors in the effects of salvinorin A and ketamine on attention in rats. Psychopharmacology (Berl). 210, 263-274 (2010).
  48. Rowland, N. E. Food or fluid restriction in common laboratory animals: balancing welfare considerations with scientific inquiry. Comp. Med. 57, 149-160 (2007).
  49. Carr, K. D. Chronic food restriction: enhancing effects on drug reward and striatal cell signaling. Physiol. Behav. 91, 459-472 (2007).
  50. Auclair, A. L., Besnard, J., Newman-Tancredi, A., Depoortère, R. The five choice serial reaction time task: comparison between Sprague-Dawley and Long-Evans rats on acquisition of task, and sensitivity to phencyclidine. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 363-369 (2009).
  51. Patel, S., Stolerman, I. P., Asherson, P., Sluyter, F. Attentional performance of C57BL/6 and DBA/2 mice in the 5-choice serial reaction time task. Behav. Brain Res. (170), 197-203 (2006).
  52. Higgins, G. A., Breysse, N. Rodet model of attention: The 5-choice serial reaction time task. Current Protocols in Pharmacology. (5), (2008).

Play Video

Cite This Article
Asinof, S. K., Paine, T. A. The 5-Choice Serial Reaction Time Task: A Task of Attention and Impulse Control for Rodents. J. Vis. Exp. (90), e51574, doi:10.3791/51574 (2014).

View Video