الخلايا الجذعية هي حاملات علاجية واعدة لعلاج أورام المخ بسبب استدارة الورم الجوهرية. غير الجذعية داخل الخلايا الجذعية تسليم تسليم يتجاوز حاجز الدم في الدماغ ويظهر إمكانات قوية للترجمة السريرية. هذه المقالة تلخص المبادئ الأساسية للتسليم الخلايا الجذعية داخل الأنف في نموذج الماوس من الورم الدبقي.
إن النزعة الذاتية تجاه الأورام الخبيثة في الدماغ تجعل الخلايا الجذعية ناقلات واعدة من العوامل العلاجية ضد الأورام الخبيثة. تسليم الخلايا الجذعية العلاجية عبر الطريق الأنف هو استراتيجية بديلة اكتشفت مؤخرا، مع إمكانات قوية للترجمة السريرية، وذلك بسبب طبيعته غير الغازية مقارنة مع زرع داخل الجمجمة أو التسليم عن طريق الطرق النظامية. عدم وجود حاجز الدم في الدماغ يزيد من القدرة العلاجية للخلايا الجذعية التي تمر دخول الدماغ داخل الأنف. يلخص هذا المقال التقنيات الأساسية المستخدمة في دراساتنا ويحدد المبادئ الأساسية لاستراتيجية الأنف لتسليم الخلايا الجذعية باستخدام نموذج الماوس من زينوغرافتس الورم داخل الجمجمة. نحن نبرهن على الإجراءات المثلى التي تولد نتائج متسقة وقابلة للتكرار مع معلمات تجريبية محددة سلفا وتقديم مبادئ توجيهية لتدفق العمل مبسطة التي تضمن التنفيذ الفعال وموثوق بها إكسيريمناتال. تم تصميم هذه المادة لتكون بمثابة خط الأساس لمزيد من التخصيص التجريبي على أساس الفرضية، أنواع الخلايا الجذعية، أو تفاصيل الورم.
سمية منخفضة، وانخفاض المناعة، و تروبيسم ورم الدماغ الذاتية من الخلايا الجذعية البشرية هي سمات جذابة لتقديم المركبات العلاجية 1 . العلاجات المستندة إلى الخلايا الجذعية الجديدة لأورام الدماغ الخبيثة هي ابتكارات واعدة وضعت في السنوات الأخيرة، والتكيف الأنف من هذه الاستراتيجية العلاجية يمثل قفزة نحو الترجمة السريرية، في أن الإدارة غير الغازية والمتكررة قد تقلل بشكل كبير من حاجز لتطبيقات المريض و قد تكون قابلة للتكيف لخدمات المرضى الخارجيين دون التخدير العام أو خدمة طويلة للمريض الداخلي المرتبطة الإجراءات الجراحية الغازية 1 ، 2 ، 3 ، 4 .
نحن وغيرنا من رواد رائدة في طريق الأنف من تسليم الخلايا الجذعية إلى أورام الدماغ، ووضعت الأرض العمل لبعض المبادئ الأساسيةمن البحوث متعدية باستخدام نماذج الطعم أجنبي الماوس 2 ، 3 ، 4 ، وكذلك التحقيق في هجرة الخلايا الجذعية في الجسم الحي عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي (مري) حاملات كاشف 2 . من خلال هذه الاستكشافات الرائدة، تراكمت لدينا خبرة كبيرة واكتسبت نظرة على كيفية بناء أفضل استراتيجية تقييم ما قبل السريرية قوية باستخدام الراسخ المستمدة المريض طيور أجنبي (بدكس) نماذج الماوس من الورم الخبيث، مع الحفاظ على قرار التحقيق لفحص تفاصيل ميكانيكية دقيقة من الظواهر البيولوجية المتطورة من دخول الدماغ داخل الأنف من الخلايا الجذعية العلاجية تسليمها إلى تجويف الأنف. هنا، نحن تصف مبادئ بروتوكول التشغيل موحدة لإظهار الحالة الراهنة من التحقيقات التجريبية باستخدام راسخة العصبية البشرية خط الخلايا الجذعية HB1.F3.CD 5 <sup>، 6 ، 7 ، 8 ، وهو قابل للتعديل بسهولة للتكيف مع نماذج الورم محددة أو استراتيجيات باستخدام الخلايا الجذعية البشرية كما الناقلين العلاجية.
على الرغم من أن طريق الأنف من تسليم المخدرات وقد تم استكشاف على نطاق واسع للجزيئات الصغيرة، نانومديسينس، والمركبات البروتين على حد سواء 18 ، وتطبيق الخلايا الجذعية العلاجية لاستئصال ورم الدماغ في الأنف هو جديد جدا في الطيف من العلاجات الورم في الدماغ تح?…
The authors have nothing to disclose.
تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة R01NS087990 (مسل، إيفب).
Stereotaxic frame | Kopf Instruments | Model 900 | |
Hypoxic Cell Culture Incubator | ThermoFisher Scientific | VIOS 160i | |
Cell culture supplies (Plastics) | ThermoFisher Scientific | Varies | Replaceable with any source |
Legend Micro 21R Refrigerated Microcentrifuge | ThermoFisher Scientific | 75002490 | Replaceable with any source |
Bench centrifuge Sorvall ST16R | ThermoFisher Scientific | 75004240 | Replaceable with any source |
Micro syringe 702N 25µl (22S/2"/2) | Hamilton Company | 80400 | Flat tip |
Sample Tray for Irradiator | Best Theratronics | A13826 | To set up mice protection with lead shield |
Leica DMi8 Microscope | Leica Microsystem | Custom setup | |
Leica CM1860 UV cryostat | Leica Microsystem | Custom setup | |
Exel International Insulin Syringe | ThermoFisher Scientific | 14-841-31 | |
Corning Phosphate Buffer Saline | Corning Cellgro/ThermoFisher | 21-031-CV | |
Dulbecco's Modified Eagle Medium | Corning Cellgro/ThermoFisher | 11965-084 | |
Trypsin 0.05% | Corning Cellgro/ThermoFisher | 25300054 | |
Hyaluronidase from bovine testes | MilliporeSigma | H3506 |