תאי גזע הם מבטיחים לספקים טיפוליים לטיפול בגידולים במוח בשל הטרופיזם של הגידול הפנימי שלהם. לא פולשני אינטראנסלי תא גזע המסירה עוקף את מחסום דם מוח ומראה פוטנציאל חזק לתרגום קליני. מאמר זה מסכם את העקרונות הבסיסיים של אספקת תאי גזע אינראנסאלי במודל עכבר של גליומה.
הטרופיזם הפנימי כלפי ממאירויות המוח גורם לתאי גזע כמובילים מבטיחים של תרופות טיפוליות נגד גידולים ממאירים. אספקת תאי גזע טיפוליים דרך התוואי הפנימי היא אסטרטגיה חלופית שהתגלתה לאחרונה, עם פוטנציאל חזק לתרגום קליני, בשל אופיו הלא פולשני בהשוואה להשתלה תוך גולגולתי או למסירה דרך נתיבי מערכת. העדר מחסום דם מוח מחזק עוד יותר את הפוטנציאל הטיפולי של תאי גזע העוברים כניסת מוח אינטראנסלית. מאמר זה מסכם את הטכניקות החיוניות המשמשות במחקר שלנו מתאר את העקרונות הבסיסיים של האסטרטגיה intranasal עבור משלוח תא גזע באמצעות מודל העכבר של xenografts גליומה תוך גולגולתי. אנו מדגימים את הפרוצדורות המותאמות שיוצרות תוצאות עקביות וניתנות לשחזור עם פרמטרים ניסיוניים מוגדרים מראש ומציעים הנחיות לגבי זרימת עבודה יעילה המבטיחה ביצוע יעיל ואקסימי אמיןתוצאה נטאלית. המאמר נועד לשמש בסיס להתאמה אישית ניסיונית נוספת המבוססת על היפותזה, סוגי תאי גזע, או פרטים ספציפיים.
רעילות נמוכה, immunogenicity נמוכה, ואת המוח הטריפיזם המוחי הפנימי של תאי גזע אנושיים הם תכונות אטרקטיביות עבור משלוח של כלי רכב טיפולית 1 . טיפולים המבוססים על תאי גזע חדשניים עבור גידולי מוח ממאירים הם חידושים מבטיחים שפותחו בשנים האחרונות, וההתאמה הפנימית של האסטרטגיה הטיפולית הזו מייצגת קפיצה לתרגום קליני, בכך שמנהל לא פולשני וחוזר על עצמו עשוי להפחית באופן דרמטי את המכשול עבור יישומי המטופל יכול להיות מותאם עבור שירותי המטופל ללא הרדמה כללית או שירות ממושך המטופל הקשורים הליכים כירורגיים פולשניים 1 , 2 , 3 , 4 .
אנחנו ואחרים חלוץ את המסלול הפנימי של העברת תאי הגזע לגידולים במוח והניחנו את עבודת הקרקע עבור חלק מעקרונות היסודשל מחקר translational באמצעות מודלים xenograft העכבר 2 , 3 , 4 , כמו גם נחקר ההגירה של תאי גזע ב vivo באמצעות הדמיה מגנטית הדמיה (MRI) נושאות מגיב 2 . באמצעות חקירות ניסיוניות אלו, צברנו ניסיון רב והרכבנו תובנות כיצד לבנות בצורה הטובה ביותר אסטרטגיית הערכה קדם-קלינית איתנה באמצעות מודלים מבוססי-עכבר מבוססי-חולי של קסנוגרפט (PDX) של הדליומה הממאירה, תוך שמירה על החלטת החקירה לבדיקת פרטים מכניסטיים מתוחכמים של התופעות הביולוגיות המתוחכמות של כניסת המוח האינטראנסאלית של תאי גזע תרפויטיים הנשלחים אל חלל האף. כאן, אנו מתארים את העקרונות של פרוטוקול הפעלה סטנדרטית כדי להדגים את המצב הנוכחי של חקירות ניסיוני באמצעות מבוססת היטב האדם גזע עצביים גזע תאים HB1.F3.CD 5 <sup>, 6 , 7 , 8 , אשר ניתן לשנות בקלות להסתגל מודלים או אסטרטגיות ספציפיות הגידול באמצעות תאי גזע אנושיים כמו נושאות טיפולית.
למרות שהמסלול התוך-עיני של אספקת התרופות נבדק באופן נרחב עבור מולקולות קטנות, ננו-רפואה ותרכובות חלבון כאחד, היישום של תאי גזע טיפוליים עבור מיקוד אינטראנסלי של הגידול במוח הוא חדש מאוד בספקטרום של תרפיית הגידול במוח תחת פיתוח 2 , 3 ,<…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכה על ידי NIH R01NS087990 (MSL, IVB).
Stereotaxic frame | Kopf Instruments | Model 900 | |
Hypoxic Cell Culture Incubator | ThermoFisher Scientific | VIOS 160i | |
Cell culture supplies (Plastics) | ThermoFisher Scientific | Varies | Replaceable with any source |
Legend Micro 21R Refrigerated Microcentrifuge | ThermoFisher Scientific | 75002490 | Replaceable with any source |
Bench centrifuge Sorvall ST16R | ThermoFisher Scientific | 75004240 | Replaceable with any source |
Micro syringe 702N 25µl (22S/2"/2) | Hamilton Company | 80400 | Flat tip |
Sample Tray for Irradiator | Best Theratronics | A13826 | To set up mice protection with lead shield |
Leica DMi8 Microscope | Leica Microsystem | Custom setup | |
Leica CM1860 UV cryostat | Leica Microsystem | Custom setup | |
Exel International Insulin Syringe | ThermoFisher Scientific | 14-841-31 | |
Corning Phosphate Buffer Saline | Corning Cellgro/ThermoFisher | 21-031-CV | |
Dulbecco's Modified Eagle Medium | Corning Cellgro/ThermoFisher | 11965-084 | |
Trypsin 0.05% | Corning Cellgro/ThermoFisher | 25300054 | |
Hyaluronidase from bovine testes | MilliporeSigma | H3506 |