Summary
Vi undersökte en tubal cytologisk metod genom att provtaga äggledaren direkt efter kirurgisk excision som ett verktyg för tidig upptäckt av äggstockscancer. Här presenterar vi ett protokoll för att samla äggledningsrörceller från färskt mottagna kirurgiska prover.
Abstract
För närvarande är det allmänt accepterat att den stora majoriteten av höggradigt seriärt karcinom (HGSC) av äggstockar härrör från äggledaren. På grund av bristen på markörer eller verktyg för identifiering av äggstockscancer är emellertid den tidiga upptäckten av HGSC fortfarande utmanande. Direkt provtagning av äggledaren kan förbättra känsligheten för detektering av neoplastiska celler när tumören inte är grovt synlig. Vi utvecklade ett förfarande för att samla äggledarrörceller direkt från färskt mottagna kirurgiska prover, vilket har visat utmärkt korrelation med histologiska fynd. Detta tillvägagångssätt lägger grunden för det framtida nyttjandet av minimalt invasiv laparoskopisk screening hos högriskpopulationer.
Introduction
Blodkärl med högkvalitativt serot karcinom (HGSC) är den vanligaste och dödliga typen av äggstockscancer och är fortfarande ett stort hot mot folkhälsan. Under det senaste decenniet har forskare föreslagit att de allra flesta HGSC-fallen härrör från äggledaren i stället för äggstocken själv 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 . Seröst tubalt intraepitelialt karcinom (STIC) är allmänt accepterat som föregångaren till HGSC 1 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 . Hittills är det svårt att upptäcka tidig upptäckt av äggstockscancer. Det nuvarande screeningsprotokollet med kombinerat cancerantigen 125 (CA-125) och transvaginalt ultraljud har visatLiten effekt på patientdödligheten 12 , 13 . Endometrialprovtagning för upptäckt av ovariecancer har visat en extremt låg känslighet 14 . Två pionjärstudier 15 , 16 undersökte användningen av laparoskopisk direktprovtagning av godartade fallopierör och karakteriserade de cytologiska egenskaperna hos godartat tubalepitel. Vi tror att direkt provtagning från äggledaren kan också vara ett praktiskt och rakt sätt att upptäcka STIC eller HGSC i ett tidigt skede när tumören inte visualiseras genom bildbehandling.
Även om det ultimata målet är användbarheten av minimalt invasiv laparoskopisk screening hos patienter med högriskfaktorer är de omedelbara syftet med den aktuella studien att: 1) fastställa de ursprungliga cytologiska egenskaperna hos godartad tubal epitel; Och 2) För att testa känsligheten och specificiteten hos tubal cytologi vid detektering av äggstockscancerErs och cancerprekursorer. Vi utvecklade därför följande baseline tubal cytologimetod för att testa effektiviteten av detta protokoll vid detektering av HGSC och dess föregångare STIC 17 . I denna studie utnyttjade vi den stora volymen av regelbundna kirurgiska prover, och utförde direkt provtagning av det kirurgiskt utskurna äggledaren förutom de rutinmässiga grosseringsförfarandena.
Vår senaste studie 17 visade att den cytologiska diagnosen malign eller misstänkt för malignitet är starkt korrelerad med den histologiska diagnosen HGSC (100%). Dessutom identifierade den tubala cytologiska utvärderingen intratubal neoplasi i de enda två histologiskt bekräftade STIC-fallen som ingick i denna studie. Vi tror att tubal cytologi har stor potential vid tidig upptäckt och kommer att ge värdefull information för patienthantering.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Ett godkännande från institutionens granskningsstyrelse mottogs från University of Arizona för att genomföra denna studie. Informerade patientens samtycke formulär erhölls.
1. Patientval
OBS! Ett godkännande från institutionens granskningsstyrelse erhölls från University of Arizona. Totalt rekryterades 38 patienter. Patienternas åldrar varierade mellan 32 och 86 år med ett medelvärde av 55 år, varav 26 patienter postmenopausala och 12 patienter var premenopausala.
- Få informerat samtycke från varje patient.
2. Samlingsproceduren för fallopianrörceller
OBS: Patienterna som ingår i den aktuella studien var alla schemalagda för total hysterektomi och bilateral salpingo-oophorektomi för antingen profylaktisk riskreduktion eller malignitet. Uppgifterna om operationen var okända för patologen som utförde cytologistudien.
- Omedelbart efter surgiCal excision, undersök den färskvävnadsprov som inkluderar livmodern, bilaterala äggstockar och bilaterala äggledarrör försiktigt för att identifiera det bilaterala äggledaren.
- Samla och placera äggstocksrörceller i konserveringslösningen (se tabell över material) injektionsflaska inom 30 minuter för att klämma blodtillförseln. Det rekommenderade konserveringsmedlet är en metanolbaserad buffrad konserveringslösning.
OBS! Använd en försiktig pekborste för tubalcellsamlingen (kommande steg). Med undantag för sällsynta fall där äggledaren lämnas in avlägsnat från livmodern, inträffar ett borsthuvud för att samla celler från tubal fimbria typiskt när äggledaren är fäst vid livmodern.- Med hjälp av en liten pincett sätter du borsten (se Materialblock ) i äggledarens lumen genom fimbriaeänden. Vrid långsamt medurs och flytta borsten framåt genom infundibulära delen av höstenOpiska röret, sedan ampulla tills det når isthmusen.
- Vrid långsamt och vrid borsten moturs för att dra ut borsten. Kontrollera att borstens maximala hastighet i lumen är långsammare än 1 cm / s.
- Skölj borsten i konserveringslösningen (i en flaska) genom att rotera och vrida borsten 10 gånger i lösningen.
- Spänn in flaskans lock.
- Notera patientens information och provets lateralitet.
- Förvara injektionsflaskan i ett 4 ° C kylskåp (upp till) 6 månader.
3. Tubal Cytology Slide Preparation
- Ladda provflaskan i den automatiska processorn för bildframställning.
OBS! Vi använder den automatiska processorn för bildframställning. Följande steg utförs automatiskt efter att provflaskan är placerad i processorn: (i) Cellerna och skräp separeras och dispergeras genom provfiltrets rotation i provetampull. (Ii) Tubalceller uppsamlas från utsidan av filtret genom ett försiktigt vakuum. (Iii) Filtret är inverterat och pressat mot glidbanan för att låta cellerna fästa vid det cirkulära området i glidbanan. (Iv) Sliden fixeras vidare i ett cellfixeringsbad och är redo för färgning och cytologianalys. Tyvärr finns det ingen alternativ manuell metod som kan ge resultat med liknande kvalitet.
4. Modifierat Papanicolaou-färgprotokoll
- Färgglasen gjordes från steg 3.1 genom att köra det automatiserade non-gyn stain-förfarandet, som illustreras i Tabell 1 .
OBS! Färgmetoden representerar en modifiering av Papanicolaou-färgningstekniken som vi använder rutinmässigt för icke-gynekologiska prover. Vi använder en automatiserad mjukvaruprocessor för att fånga några bilder. Vi valde Non-Gyn-färgproceduren över Gyn-färgproceduren i denna studie. Eosin som används är EA-65, istället för EA-50 som används förGynekologiska prov (Pap smear specimen). Dessutom ingår OG-6 i Gyn-färgningsförfarandet, som huvudsakligen är för plavocellfärgning, inte i färgningsförfarandet, eftersom inga squamoceller förväntas ses i denna studie. EA65 (Eosin Azure) är en kontrafärglösning bestående av 3 färgämnen: Eosin Y, Fast Green FCF och Bismarck Brown Y. Förfarandet illustreras i Tabell 1 . - Utför en manuell snabb Pap-färgprocedur enligt följande.
- Doppa bilden som gjordes i steg 3.1 i 95% etanol, 10 gånger, med varje dopp med ca 1 s.
- Doppa bilden i H 2 O, 10 gånger, med varje dopp tar ca 1 s.
- Visa glidlampan i hematoxylin i 10 - 60 s.
- Doppa bilden i H 2 O, 10 gånger, med varje dopp tar ca 1 s.
- Doppa sliden i 95% etanol, 10 gånger, med varje dopp tar ca 1 s.
- Skjut in bilden i EA65 i 1 - 3 min.
- Doppa glidintageto H 2 O, 10 gånger, med varje dopp tar ca 1 s.
- Doppa sliden i 95% etanol, 10 gånger, med varje dopp tar ca 1 s.
- Doppa in bilden i xylen tills bilden blir klar.
OBS: Detta är en modifierad Papanicolaou-färgningsprocedur. Denna metod används som en snabbare fläckmetod för fall med begränsad tid eller utrymme som fina nålens aspiration på plats och STAT-prov. Denna procedur ger jämförbar kvalitet färgning som den automatiserade Non-Gyn fläckproceduren. Förfarandet illustreras i tabell 2 .
5. Spinnceller på diabilder
OBS: Tre cytospinskivor är gjorda för varje prov. En slida är H & E färgad för den morfologiska jämförelsen med cytologiska diabilden. Två unstained diabilder gjordes för framtida IHC-färgstudie. De detaljerade stegen i detta avsnitt är inte fokus för detta dokument. Därför kommer vi inte att diskutera dem i förlängda details.
- Förbered en cytocentrifuge med en märkt glid, provtratt och filter för varje prov som ska undersökas.
- Koncentrera cellerna genom centrifugering i 5 min vid 200 x g.
- Ta bort ungefär hälften av supernatanten och suspendera sedan cellerna genom försiktig pipettering.
- Tillsätt 200 μl av varje cellsuspension till en provtratt.
- Spinn vid 250 xg i 5 min. Ta försiktigt bort diabilden från cytocentrifugen och överför dem till 95% etanol för fixering.
- Lufttorka före färgning och för långvarig lagring.
OBS: Beroende på cellens densitet på de slutgiltiga bilderna kan steg 5.2 och steg 5.3 hoppas över eller justeras. I den här studien kräver vi minst 2 cellklyftor närvarande vid hög effektvyn för tillräcklig celltäthet.
6. Avsnitt och omfattande undersökning av protokollet Fimbriated End (SEE-FIM)
- Fix hela provet (inklusive livmodern, bilaterala äggledare och äggstockar)I 10% formalin före grossering för att minimera avskalning.
- Lossa försiktigt och försiktigt äggledarna från livmodern vid isthmus med hjälp av små tang och en sax. Om vidhäftning är närvarande, dissekera noggrant den fimbrierade änden från äggstocksytan med hjälp av små tang och en sax; Dessa steg är avgörande för att minimera tumörkors kontaminering mellan äggstockar och äggledarrör på grund av deras intima närhet.
- Amputera infundibulum- och fimbriae-segmentet (det distala 1,0-2,0 cm fallopieret) från resten av provet.
- Sektion infundibulum och fimbriae i längdriktningen med 2 mm intervaller. Skicka alla avsnitt i toto för histologisk undersökning.
- Sektion isthmus och ampulla med intervall på 2 - 3 mm och lämna in helt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vår tidigare studie visade att provtagning direkt från det excised äggledaren med en mild pekborste kan ge kvantitativt och kvalitativt adekvat prov för ytterligare cytologisk utvärdering. Dessutom möjliggör kombinationen av automatiserad glidpreparation och modifierad Papanicolaou-färgning patologen att bättre visualisera de cytologiska detaljerna för att göra en noggrann diagnos. Ett exempel på en manuell snabbpappfläck av ett prov från ett godartat äggledarrör är illustrerad i figur 1 . Som visas i Figur 1 resulterar borstmanövreringen i adekvat provtagning av provet. Dessutom ger den manuella, snabbt Pap-fläcken en god upplösning av nukleära detaljer och cytoplasmisk genomskinlighet, vilka är nödvändiga för en noggrann utvärdering av tubalcellerna.
Jämförelsen mellan manuell snabb Pap stAin av en cytologiapparat och H & E-färgningen av en cytospin-diabild visas i figur 2 . En av fördelarna med den ovan nämnda glidförberedelsen jämfört med konventionell smet är att den har en mycket renare bakgrund och bättre upplösning av nukleära detaljer och cytoplasmisk genomskinlighet. Ett exempel på SEE-FIM av fallopian-rörprotokollet visas i figur 3 . Såsom visas i figur 1 är närvaron av tvåcellspopulationer (cilierade celler och sekretoriska celler) en egenskap hos godartat tubalepitel. Histologin av representativa sektioner av fimbria och ampulla visas i figur 4 . Borstmanövreringen visar mild störning av villi-strukturen i ungefär en tredjedel av provet.
I vår tidigare studie 17 korrelerade den tubala cytologiska diagnosen med den histologiska diaGnos av HGSC mycket bra (100%). Det cytologiska utseendet på malignitet visar tredimensionella kluster som består av celler med framträdande nukleoler och anisonukleos ( Figur 5a ). I motsats härtill presenterade den atypiska reaktiva cytologin som vinklade ark bestående av atypiska celler med små nukleoler och måttlig anisonukleos utan tredimensionell klustring ( Figur 5b ). HGSC-liknande cellgrupper noterades inom ramen för vinklade ark av normala epitelceller ( Figur 6 ).
Figur 1: Exempel på en manuell snabb papfläck av benign tubal epithelium. ( A ) Bakgrundsceller. Bakgrundsceller innefattar småcellsklyftor som består av stora sekretoriska celler och små cilierade celler, enda stora (förmodligen sekRetory celler) och små (förmodligen ciliated celler) celler, spridda stora och små barna kärnor. ( B ) Småcellkluster bestående av små cilierade celler och stora sekretoriska celler (pil). ( C ) Strip av ciliated epitel (pil). ( D ) tubal epitel med mesotelialiknande ark. Noterade de klamrande ciliaterade cellerna vid periferin (pilen). Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 2: Jämförelse mellan manuell snabbpappningsfärg av en cytologisk glid ( A ) och H & E-färgning av en cytospinglas ( B ). Ett godartat vinklat cellkluster är närvarande i mitten av både Pap-fläcken och H & E-fläcken. Båda metoderna ger braUpplösning för cytologisk utvärdering av provet. Emellertid gav Pap-fläcken av cytologidliden en renare bakgrund. Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 3: Illustration av SEE-FIM av fallopian röret. Observera längsgående sektionen av infundibulum- och fimbriae-segmentet och den tvärgående sektionen av ismusen och ampulla. Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 4: Histologi av benign tubal epithelium.( A ) Fimbriae segmentet. Tubalepitelet består av två distinkta cellpopulationer: små cilierade celler (pilar) och stora icke-cilierade sekretoriska celler (cirklar). Liten villa störning noteras. ( B ) Ampulla-sektionen. Notera den fingerliknande fimbriaen. ( C ) Mild störning av villi-strukturen (pil). Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 5: Jämförelse mellan atypisk kluster ( a ) och tredimensionell malign cluster ( b ) . Malign cytologi visar tredimensionella kluster som består av celler med framträdande nukleoler och anisonukleos ( b ). Atypisk cytologi visar vinklat arkS sammansatt av atypiska celler med små nukleoler och måttlig anisonukleos. Obs! Ingen tredimensionell kluster är närvarande ( a ). Denna siffra har antagits från referens 17 .
Figur 6: Korrelation mellan Cytologisk och Histologisk Utseende av Intraepitelial Neoplasi. (A) Cytologisk intratubal neoplasi. Cytologisk intratubal neoplasi som visar förvärv av tredimensionell kontur och signifikant anisonukleos och stora körsbärröda nukleoler (cirkel) inom ramen för vinklade blad av normala epitelceller (pil). ( B ) Motsvarande kirurgisk patologisektion med tubal intraepitelial karcinom. Notera de starka dysplastiska cellerna (cirkeln) intill de epithelialceller med relativt normal utseende (pil). Denna siffra har varitAntagen från referens 17 . Vänligen klicka här för att se en större version av denna figur.
| 95% etanol | 5 min | ||
| H2O | 10 sek | ||
| hematoxylin | 15 sek - 3 min | ||
| Destillerad H2O | 5 min | ||
| 95% etanol | 30 sek | ||
| EA65 | 2 - 5 min | ||
| 95% etanol | 30 sek | ||
| 95% etanol | 30 sek | ||
| 100% etanol | 30 sek | ||
| 100% etanol | 30 sek | ||
| xylen | 30 sek | ||
| xylen | 5 min |
| 95% etanol | 10 droppar |
| H2O | 10 droppar |
| hematoxylin | 10 sek-1 min |
| Destillerad H2O | 10 droppar |
| 95% etanol | 10 droppar |
| EA65 | 1 - 3 min |
| 95% etanol | 10 droppar |
| 100% etanol | 10 droppar |
| xylen | Doppa tills det är klart |
Tabell 2: Manuella snabbpappningssteg.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Profylaktisk bilateral salpingektomi eller salpingo-oophorektomi har visat sig minska risken att utveckla HGSC hos högriskpopulationer, såsom kvinnor med BRCA-genmutationer och stark familjecancerhistoria. Steriliteten och kirurgiska klimakteriet som orsakas av operationen är dock allvarliga följder och gör det svårt att besluta, särskilt för kvinnor i fertil ålder. Den tidigare studien har visat utmärkt korrelation mellan tubal cytologi och histologi 17 . Vi tror att tubal cytologi på laparoskopiskt uppsamlade fallopierörceller har stor potential att bli ett praktiskt, minimalt invasivt verktyg för tidig upptäckt av cancer.
De mest kritiska stegen för framgångsrik samling av äggledarrörceller är: 1) tiden mellan spänningen av blodtillförsel och samling av celler; Och 2) Gentag och korrekt manövrering av den mjuka pekborsten.
Tiden (inom 30 minuterEs) mellan klämning och samling av celler är avgörande för god bevarande av morfologin och nukleära detaljer för samlade celler. Effektiv kommunikation mellan patologer och kirurger säkerställer att provet levereras till samlingsplatsen inom denna period. Största delen av fallen som ingick i studien utfördes i det frusna sektionsrummet. För att framgångsrikt samla tubalceller ska den som utför samlingen försöka så bra som möjligt för att undvika att borsten rör på serverns yta på grund av stagingimplikationen om fallet är malignt. Ibland kan detta vara svårt på grund av närheten av de två organen som är involverade och komplexiteten hos provanatomin. Separering av äggledarrör från hela provet före insamlingen kan vara berättigad.
Den mjuka pekborsten som används i denna studie kan samla ett stort antal celler som sedan enkelt kan överföras till objektglas eller en konserveringslösning,Och har ett försiktigt tips för att minimera trauma mot kanalen. Dessutom måste hela manöveren vara långsam och skonsam för att undvika allvarliga störningar av de slimmade strukturerna i tubal slemhinna. I vissa fall kan det vara svårt att få borsten att passera hela äggledaren på grund av obstruktion. Det är emellertid viktigt att försöka så bra som möjligt samla in celler från fimbriae och infundibulära delar, eftersom det antas att huvuddelen av HGSC härstammar från den distala änden av äggledaren. Samlingen bör emellertid inte gå vidare om provets integritet kan komma att äventyras.
Baserat på vår erfarenhet kan provet lagras i konserveringslösning i flera månader utan att kompromissa med de samlade cellernas morfologi. Papanicolaou-fläcken är en allmänt använd cytologisk färgningsteknik i cytopatologi. De viktigaste fördelarna med denna färgprocedur innefattar: 1) God definition av kärnanordning;Och 2) cytoplasmisk genomskinlighet. I denna studie används två modifierade Papanicolaou-fläckprocedurer för cytologisk glidfärgning, inklusive den automatiserade Non-Gyn-färgningsproceduren och Quick Pap-fläckproceduren. Båda förfarandena ger utmärkt och pålitlig glidfärgning, vilket visar god bevarande av kärn- och cytoplasmatiska detaljer och ren bakgrund. Även om cytospinskenor generellt har större bakgrund jämfört med cytologiska diabilder, uppvisade deras H & E-färg liknande kvalitet av cellfärgning. H & E-färgningen av dessa diabilder kan vara en lämplig alternativ metod för tubal cytologianalys om en automatisk processor inte är tillgänglig.
SEE-FIM-protokollet används för att grossera alla äggledarrör som ingår i denna studie, inklusive både godartade och maligna fall. SEE-FIM-protokollet initierades ursprungligen för BRCA-positiva profylaktiska bilaterala salpingo-oophorektomi-prover, vilket är ett standardriskreducerande alternativ fEller BRCA-mutationsbärare. Detta protokoll möjliggör maximal exponering av tubal plicae, från vilken STIC antas härröra från. Detta är för närvarande taget som guldstandard för detektering av HGSC tubalförlängning och STIC. Korrelationen mellan tubalt cytologiskt resultat med SEE-FIM histologiskt funn är avgörande för denna studie för att validera effektiviteten i det aktuella protokollet.
En oro för tubalcellsuppsamling med en mild pekborste är att manöveren kan störa integriteten hos tubalepitelet och hindra den senare exakta histologiska tolkningen av kirurgiska exemplar, speciellt staging av tumör, om malignitet identifieras. Baserat på vår erfarenhet visar ungefär en tredjedel av fallen en mild störning av villi på histologianalys, vilket i allmänhet inte stämmer överens med den slutliga tolkningen av tubal histologi.
Vår tidigare studie har visat att tubal cytologi är känslig och specifikIc i detektering av HGSC och STIC. Det kommer att vara mycket viktigt att ytterligare testa om kombinationen av tubal cytologi med biomarkörfärgning, såsom P53 och IMP3, kan öka känsligheten och specificiteten för detektering av serös cancer av tubalt ursprung. Framtida studie kommer att fokusera på att utveckla ett laparoskopiskt förfarande för fallopianepitelprovtagning in vivo .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande ekonomiska intressen.
Acknowledgments
Författarna skulle vilja erkänna Institutionen för patologi, University of Arizona, för det ekonomiska stödet. Projektet stöds delvis av Mark och Jane Gibson kapitalfond till WZ.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cytobrush plus GT gentle touch of Medscand sample collection kit | CooperSurgical | C0112 | |
| ThinPrep preservCyt solution | HOLOGIC | 234005 | |
| ThinPrep 2000 Processor | HOLOGIC | 70031-001 | |
| Papanicolaou Stain, EA 65 | sigma aldrich | HT40432 | |
| 95% Ethanol | sigma aldrich | 652261 | |
| 100% Ethanol | sigma aldrich | 493538 | |
| Xylene | sigma aldrich | 214736 | |
| Hematoxylin | sigma aldrich | H9627 | |
| Sakura Tissue Tek 2000 tissue processor | SAKURA | TISSUE-TEK VIP 2000 | |
| Mayo Dissecting Scissors,5.5 straight | Pilgrim medical equiment | FA710-45 | |
| Chemware Forceps | United state plastic corp | 76122 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades,short | SAKURA | 4785 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades handle,short | SAKURA | 4786 |
References
- Carlson, J. W., et al. Serous tubal intraepithelial carcinoma: its potential role in primary peritoneal serous carcinoma and serous cancer prevention. J Clin Oncol. 26 (25), 4160-4165 (2008).
- Kurman, R. J., Shih Ie, M. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol. 34 (3), 433-443 (2010).
- Lee, Y., et al. A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. J Pathol. 211 (1), 26-35 (2007).
- Li, J., Fadare, O., Xiang, L., Kong, B., Zheng, W. Ovarian serous carcinoma: recent concepts on its origin and carcinogenesis. J Hematol Oncol. 5, 8 (2012).
- Przybycin, C. G., Kurman, R. J., Ronnett, B. M., Shih Ie, M., Vang, R. Are all pelvic (nonuterine) serous carcinomas of tubal origin? Am J Surg Pathol. 34 (10), 1407-1416 (2010).
- Zheng, W., Fadare, O. Fallopian tube as main source for ovarian and pelvic (non-endometrial) serous carcinomas. Int J Clin Exp Pathol. 5 (3), 182-186 (2012).
- Carcangiu, M. L., et al. Atypical epithelial proliferation in fallopian tubes in prophylactic salpingo-oophorectomy specimens from BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers. Int J Gynecol Pathol. 23 (1), 35-40 (2004).
- Leunen, K., et al. Prophylactic salpingo-oophorectomy in 51 women with familial breast-ovarian cancer: importance of fallopian tube dysplasia. Int J Gynecol Cancer. 16 (1), 183-188 (2006).
- Piek, J. M., et al. Dysplastic changes in prophylactically removed Fallopian tubes of women predisposed to developing ovarian cancer. J Pathol. 195 (4), 451-456 (2001).
- Crum, C. P., et al. The distal fallopian tube: a new model for pelvic serous carcinogenesis. Curr Opin Obstet Gynecol. 19 (1), 3-9 (2007).
- Jarboe, E. A., et al. Tubal and ovarian pathways to pelvic epithelial cancer: a pathological perspective. Histopathology. 53 (2), 127-138 (2008).
- Menon, U. Ovarian cancer screening has no effect on disease-specific mortality. Evid Based Med. 17 (2), 47-48 (2012).
- Buys, S. S., et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. 305 (22), 2295-2303 (2011).
- Otsuka, I., Kameda, S., Hoshi, K. Early detection of ovarian and fallopian tube cancer by examination of cytological samples from the endometrial cavity. Br J Cancer. 109 (3), 603-609 (2013).
- Dhanani, M., Nassar, A., Dinh, T. Classification of Fallopian Tube Cytology Sampling to Develop a Model for Future Peritoneal and Ovarian Cancer Screening. J Am Soc Cytopathol. 3 (5), S35-S36 (2014).
- Rodriguez, E. F., Lum, D., Guido, R., Austin, R. M. Cytologic findings in experimental in vivo fallopian tube brush specimens. Acta Cytol. 57 (6), 611-618 (2013).
- Chen, H., Klein, R., Arnold, S., Chambers, S., Zheng, W. Cytologic studies of the fallopian tube in patients undergoing salpingo-oophorectomy. Cancer Cell Int. 16, 78 (2016).
Tags
Medicin utgåva 125 tubal cytologi högkvalitativt seröst karcinom intravenöst karcinom i serous tubal tidig upptäckt karcinom äggledarrör View Video
Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.
