प्रस्तुत एक प्रोटोकॉल के लिए औसत तंत्रिका (एमएन) घावों के विभिन्न प्रकार का उत्पादन और चूहे में मरम्मत है। इसके अतिरिक्त, प्रोटोकॉल से पता चलता है कि कई गैर-आक्रामक व्यवहार परीक्षणों और शारीरिक मापों का उपयोग करके तंत्रिका की कार्यात्मक वसूली का मूल्यांकन कैसे किया जाए।
इस जांच का मुख्य लक्ष्य चूहे में विभिन्न प्रकार के औसत तंत्रिका (एमएन) घावों को कैसे बनाया जाए और मरम्मत करना दिखाया जाए। इसके अलावा, पश्चात फिजियोथेरेपी का अनुकरण करने के विभिन्न तरीके प्रस्तुत किए जाते हैं। परिधीय तंत्रिका घाव और मरम्मत के एमएन मॉडल का उपयोग करके मोटर और संवेदी वसूली का आकलन करने के लिए कई मानकीकृत रणनीतियों का उपयोग किया जाता है, इस प्रकार परिणामों की आसान तुलना की अनुमति दी जाती है। एमएन चोटों से गुजरने वाले चूहों को एक पश्चात फिजियोथेरेपी जैसे वातावरण प्रदान करने के लिए कई विकल्प शामिल हैं। अंत में, पेपर कई नॉनइनवेसिव परीक्षणों (यानी लोभी परीक्षण, पिन चुभन परीक्षण, सीढ़ी सीढ़ी चलने परीक्षण, रस्सी चढ़ाई परीक्षण, और चलने ट्रैक विश्लेषण) का उपयोग करएमएन की वसूली का मूल्यांकन करने के लिए एक विधि प्रदान करता है, और शारीरिक माप (अवरक्त थर्मोग्राफी, इलेक्ट्रोन्यूरोमाइलोग्राफी, फ्लेक्सिऑन स्ट्रेंथ मूल्यांकन, और फ्लेक्सर कार्पी रेडियालिस मांसपेशी वजन निर्धारण)। इसलिए, यह मॉडल विशेष रूप से एक नैदानिक परिदृश्य को दोहराने के लिए उपयुक्त लगता है, जिससे मानव प्रजातियों के परिणामों के बहिर्व्यय को सुविधाजनक बनाया जा सके।
यद्यपि परिधीय तंत्रिका अनुसंधान में सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला तंत्रिका है, चूहे का विश्लेषण एमएन विभिन्न लाभ प्रस्तुत करता है। उदाहरण के लिए, एमएन घाव अध्ययनों में संयुक्त संकुचन और प्रभावित अंग के स्वत: क्षोपन की घटनाओं में कमी आई है। इसके अलावा, एमएन मांसपेशियों की जनता द्वारा कवर नहीं किया जाता है, जिससे इसका विच्छेदन सियाटिक तंत्रिका की तुलना में आसान हो जाता है। इसके अलावा, एमएन वसूली जल्दी ही मनाई जाती है, क्योंकि एमएन सियाटिक तंत्रिका से कम है। इसके अलावा, एमएन हाथ में उल्नार तंत्रिका के लिए एक समानांतर रास्ता है। इसलिए, उल्नार तंत्रिका को एमएन चोटों की मरम्मत के लिए तंत्रिका भ्रष्टाचार के रूप में आसानी से उपयोग किया जा सकता है। अंत में, चूहों में एमएन अग्रअंग में स्थित है, जो मानव ऊपरी अंग के समान है; मनुष्यों में, ऊपरी अंग सबसे परिधीय तंत्रिका घावों की साइट है।
परिधीय तंत्रिका घाव आघात, संक्रमण, वाककुलाइटिस, ऑटोइम्युनिटी, द्रोह, और/या रेडियोथेरेपी1,,2के परिणामस्वरूप नियमित रूप से होते हैं । दुर्भाग्य से, परिधीय तंत्रिका मरम्मत चिकित्सकीय अप्रत्याशित और अक्सर निराशाजनक परिणाम3,,4पेश करने के लिए जारी है । इस बात पर व्यापक सहमति है कि4,5,,6,,7प्रभावित लोगों की संभावना में सुधार लाने के लिए अभी भी काफी बुनियादी और अनुवादात्मक अनुसंधान की आवश्यकता है .
चूहा एमएन मनुष्यों के लिए महान समानताएं दिखाता है8,9 (चित्र ा 1)। एक्सिलरी क्षेत्र में ब्रैकियल प्लेक्सस से निकलने वाली, यह तंत्रिका हाथ के मध्यस्थ पहलू में उतरती है, कोहनी तक पहुंचती है, और बांह के वेंट्रल डिब्बे में अधिकांश मांसपेशियों तक शाखाओं में बंटी होती है। एमएन हाथ तक पहुंचता है, जहां यह थेर मांसपेशियों और पहले दो लुम्ब्रिक मांसपेशियों के साथ-साथ चूहे के हाथ की त्वचा9 (चित्रा 1)के हिस्से के लिए अंतरवत करता है।
चूहे एमएन का उपयोग करके, मनुष्यों में परिधीय तंत्रिका घावों को पर्याप्त रूप से दोहराना संभव है10,,11,,12। इस तंत्रिका में प्रथागत रूप से उपयोग की जाने वाली सियाटिक तंत्रिका के सापेक्ष कई संभावित शोध लाभ हैं। क्योंकि एमएन चूहों के अग्रभाग में स्थित है (मानव ऊपरी अंगों के समान), यह प्रयोगात्मक रूप से चूहे की भलाई पर बहुत छोटे प्रभाव के साथ क्षतिग्रस्त हो सकता है, सियाटिक तंत्रिका की तुलना में, जो पेल्विक अंग13के एक बड़े हिस्से को आंतरिक करता है। इसके अतिरिक्त, मनुष्यों में अधिकांश नैदानिक घाव ऊपरी अंग में होते हैं, जो चूहे के अग्रअंग10,,11,,12,,14,,15,,16से मेल खाती है।
यह पेपर दिखाता है कि चूहे में विभिन्न प्रकार के एमएन घावों का उत्पादन कैसे किया जाए। इसके अलावा, पश्चात फिजियोथेरेपी का अनुकरण करने के विभिन्न तरीके प्रस्तुत किए जाते हैं। अंत में, एमएन की कार्यात्मक वसूली का मूल्यांकन करने के लिए परीक्षण वर्णित हैं। परिधीय तंत्रिका घाव और मरम्मत के एमएन मॉडल का उपयोग करके मोटर और संवेदी वसूली का आकलन करने के लिए कई मानकीकृत रणनीतियां उपलब्ध हैं, इस प्रकार परिणामों की आसान तुलना की अनुमति है। एमएन मॉडल विशेष रूप से नैदानिक परिदृश्य को दोहराने के लिए उपयुक्त है, जिससे मानव प्रजातियों के परिणामों के बहिर्करण को सुविधाजनक बनाया जा सके।
यह पेपर चूहे में विभिन्न प्रकार के एमएन घावों और मरम्मत बनाने के लिए एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करता है। इसके अतिरिक्त, यह दिखाता है कि कई गैर-आक्रामक व्यवहार परीक्षणों और शारीरिक मापों का उपयोग करके इस तंत्रिका की कार्यात्मक वसूली का मूल्यांकन कैसे किया जाए।
विशेष रूप से, इस पेपर में वर्णित कई कार्यात्मक परीक्षण, अर्थात् सीढ़ी रनिंग टेस्ट और रस्सी परीक्षण, खाद्य इनाम51,,52,53प्राप्त करने की उम्मीद के साथ कार्य करने की चूहे की इच्छा पर काफी निर्भर हैं।, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चूहे के कुछ उपभेद इस प्रकार केपरीक्षण51, 52,,5353में प्रशिक्षण और प्रदर्शन करने के लिए अधिक उत्तरदायी हैं . उदाहरण के लिए, लुईस चूहे प्रशिक्षण चरण में और बाद में51,,52,,53दोनों में इन परीक्षणों में खराब प्रदर्शन करते हैं।
रैट हाउसिंग को अपने प्राकृतिक अन्वेषणात्मक व्यवहार के साथ समझौते में आंदोलन की पर्याप्त स्वतंत्रता की अनुमति देनी चाहिए, इसके अलावा प्रायोगिक जानवरों को कार्यात्मकपरीक्षण19में मौजूद कुछ तत्वों से परिचित होने की अनुमति देनी चाहिए। इसलिए, आंदोलन की उच्च स्वतंत्रता की अनुमति देने वाले आवास के विभिन्न रूपों को दिखाया गया है। बड़े पिंजरों को संवर्धन तत्वों के साथ व्यक्तिगत किया जाता है जो बाद में कार्यात्मक परीक्षणों (जैसे, रस्सियों और सीढ़ी) में उपयोग किए जाते हैं।
यकीनन, इन समृद्ध तत्वों के साथ-साथ शामिल चल पहियों और व्यक्तिगत प्रशिक्षण क्षेत्रों के साथ पिंजरों पश्चात फिजियोथेरेपी का एक रूप प्रदान करते हैं जो पेरिफेरल तंत्रिका तंत्र10पर संचालित मानव रोगियों के लिए पेश किया जाता है।
गौरतलब है, हालांकि कुछ लेखक चमड़े के ऊतकों और मांसपेशियों के मुखाग्नि को स्पष्ट रूप से या 15 नंबर स्केलपेल के साथ साफ काटने से विच्छेदन करने की वकालत करते हैं, इन संरचनाओं को विच्छेदन करते समय थर्मोके्टरी का उपयोग पोस्टऑपरेटिव हेमेटोमा के जोखिम को कम करने की सिफारिश की जाती है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चूहे में परिधीय तंत्रिका मरम्मत के विभिन्न पहलुओं का परीक्षण करने के लिए कई परीक्षण तैयार किए गए हैं, अर्थात् एक्सोनल पुनर्जनन, लक्ष्य पुनर्निरशन, और कार्यात्मक वसूली, जिनमें से कुछ इस अध्ययन के दायरे से बाहर हैं29,,54,,55,,56। उदाहरण के लिए, काइनेमेटिक विश्लेषण29,,36,,55 और हिस्टोमॉर्फेमेट्रिक मूल्यांकन29,,36,,57 को कई लेखकों द्वारा व्यापक रूप से नियोजित किया जाता है। इसके अतिरिक्त, इनमें से कई परीक्षणों में दक्षता को अधिकतम करने और/या प्रजनन क्षमता५४के लिए भिन्नताएं शामिल हैं । उदाहरण के लिए, यांत्रिक algisemetry (यानी, यांत्रिक दर्दनाक उत्तेजनाओं के लिए प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन) गुणात्मक रूप से एक दिए गए वॉन Frey फिलामेंट का उपयोग कर मूल्यांकन किया जा सकता है, जैसा कि वर्तमान कागज में वर्णित है, या क्रमिक रूप से मजबूत वॉन Frey फिलामेंट्स का उपयोग कर, या यहां तक कि मात्रात्मक रूप से इलेक्ट्रॉनिक उपकरणों का उपयोग कर जो30,,54तक बढ़ते दबाव ों को लागू करते हैं।
इसी तरह, हालांकि कई लेखक चूहे में फोरलिम्ब तंत्रिका मरम्मत का मूल्यांकन करने के लिए चलने ट्रैक विश्लेषण का उपयोग करते हैं, अन्य लेखकों का तर्क है कि एकल एमएन घाव अक्सर पंजप्रिंट10,,58,,59में प्रजनन योग्य परिवर्तन पैदा करने में विफल रहते हैं। इसके अलावा, कुछ ने कहा है कि ये परिवर्तन मांसपेशियों की वसूली10,60के आनुपातिक नहीं हो सकते हैं। इसे ध्यान में रखते हुए, कुछ शोधकर्ताओं ने मुख्य रूप से खंडीय तंत्रिका पुनर्निर्माण10,,50,,61के बाद नेव घावों को कुचलने के बाद वसूली का आकलन करते समय फोरपंजा में ट्रैक विश्लेषण के उपयोग की वकालत की है।
लोभी परीक्षण का व्यापक रूप से उपयोग एमएन16,27द्वारा नियंत्रित मांसपेशियों की मोटर वसूली का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है । इस परीक्षण के साथ प्राप्त डेटा की एकरूपता और प्रजनन क्षमता की गारंटी देने के लिए, बर्टेल्ली एट अल द्वारा प्रस्तावित अच्छी तरह से स्थापित पद्धति का उपयोग करलोइंग टेस्ट लागू करने की सिफारिश कीजाती है। हालांकि, वर्तमान प्रोटोकॉल इस बात में भिन्न है कि यह नियमित रूप से अनुचित तनाव को रोकने के लिए कॉन्ट्रालेटरल पंजा को स्थिर नहीं करताहै 11,,27। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि अन्य लेखक, अघायल पंजा को स्थिर करने के बाद, मात्रात्मक रूप से डायनेमोमीटर या स्केल27,,56का उपयोग करके लोभी परीक्षण का आकलन करते हैं। हालांकि, इस मात्रात्मक मूल्यांकन शक्ति शोधकर्ता चूहे की पूंछ26पर लागू होता है से प्रभावित हो सकता है । इसके अलावा, डिजिटल फ्लेक्सर मांसपेशियों द्वारा उत्पन्न ताकत (केवल चूहे में एमएन द्वारा अंतरित और लोभी परीक्षण9की वस्तु) द्वारा कलाई के फ्लेक्सर द्वारा उत्पादित ताकत से अंतर करना मुश्किल है, जिसमें फ्लेक्सर कार्पी उल्नारिस शामिल है जो उल्नार तंत्रिका9,,10,,27से अपने अंतरीकरण को प्राप्त करता है। इन संभावित पूर्वाग्रहों को दरकिनार करने की कोशिश करने के लिए, यह प्रोटोकॉल चिकित्सा अनुसंधान परिषद के पैमाने के समान एक को-ऑर्डिनेटर पैमाने का उपयोग करता है जो आमतौर पर मनुष्यों में मांसपेशियों की ताकत को ग्रेड करने के लिए उपयोग किया जाता है10,,11,,62। वैकल्पिक रूप से, अन्य लेखकों ने वीडियो विश्लेषण और वीडियो आधारित स्कोरिंग सिस्टम11,,63का उपयोग करके लोभी का विस्तृत आकलन बताया है।
सियाटिक तंत्रिका की तुलना में एमएन का उपयोग करने का एक संभावित नुकसान यह है कि उत्तरार्द्ध तंत्रिका के बारे में अधिक मात्रा में जानकारी उपलब्ध है। इसके बदले में, एमएन के साथ प्राप्त आंकड़ों की तुलना पूर्व प्रायोगिक कार्यों के साथ अधिक कठिन46,,48,,64कर सकता है। इसके अतिरिक्त, सियाटिक तंत्रिका की तुलना में एमएन का छोटा आकार सर्जिकल हेरफेर को8,12,,27,,56,,65को अधिक चुनौतीपूर्ण बनाता है।,
इस पेपर में वर्णित कार्यप्रणाली के विपरीत, आर्म और थेनार क्षेत्रों51में रखे गए ट्रांसक्यूटेएनस मोनोएकाधिकार इलेक्ट्रोड का उपयोग करके इलेक्ट्रोन्यूरोमाइलोग्राफी मूल्यांकन किया जा सकता है। कम आक्रामक होने के बावजूद, इस विधि में हाथ क्षेत्र9,,51में उल्नार तंत्रिका के महंगा होने की संभावना के कारण संभावित भ्रम का खतरा होता है।
अधिकांश लेखक इस बात से सहमत हैं कि चूहे में उपयोग किए जाने वाले सभी परीक्षण सामंजस्यपूर्ण परिणाम प्रदान नहीं करते हैं, क्योंकि परिधीय तंत्रिका मरम्मत कारकों की एक जटिल सरणी पर निर्भर करती है, जिसमें न्यूरॉन अस्तित्व, एक्सोनल विस्तार और छंटाई, सिनैप्टोजेनेसिस, डेनवेट संवेदी अंगों और मोटर इकाइयों का सफल पुनर्ग्रहण, और मस्तिष्क प्लास्टिसिटी7,,10,,50,66,,67शामिल है।,
अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कृंतक मॉडलों की एक महत्वपूर्ण चेतावनी यह है कि चूहे परिधीय तंत्रिकाएं उनके अंत अंगों के बहुत करीब हैं और उनके पास हार्मोनस मानव संरचनाओं की तुलना में बहुत छोटे क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्र हैं। हालांकि, यह आकार अंतर कृंतक में तेजी से प्रयोगात्मक डेटा की गारंटी देता है, और मनुष्यों की तुलना में चूहों में बेहतर समग्र परिणाम 68 की उम्मीद की जानीचाहिए। दरअसल, कई लेखकों ने चेतावनी दी है कि देखभाल का उपयोग किया जाना चाहिए जब मनुष्योंकेलिए कृंतक का उपयोग कर परिधीय तंत्रिका मरम्मत में प्राप्त प्रायोगिक डेटा एक्सट्रपलेशन की कोशिश कर रहा7,69। रहनुमा मॉडल अधिक तुलनीय70माना जाता है. फिर भी, उनका उपयोग नैतिक, साजो-सामान और बजट की कमी71से जुड़ा हुआ है।
हालांकि सियाटिक तंत्रिका परिधीय तंत्रिका अनुसंधान में सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली तंत्रिका है, चूहा एमएन कई फायदे प्रस्तुत करता है। उदाहरण के लिए, एमएन घाव संयुक्त संकुचन और प्रभावित पंजा11,,12,16,,56के ऑटोम्यूरेशन की एक छोटी घटनाओं से जुड़े होते हैं।, गौरतलब है कि इसके बाद के ऑटोटॉमी से 11-70% चूहे पीड़ित होते हैं। इससे वर्तमान मूल्यांकन ों को सियाटिक सूचकांक असंभव हो सकताहै । यह, बदले में, एक दिए गए सांख्यिकीय शक्ति बोझिल15प्राप्त करने के लिए आवश्यक जानवरों की संख्या का अनुमान बनाता है ।
इसके अलावा, चूंकि एमएन सियाटिक तंत्रिका से कम होता है, इसलिए तंत्रिका वसूली58,,72,,73,74,,75,,76की जल्दी ही देखी जाती है।, इसके अलावा, एमएन मांसपेशियों की जनता द्वारा कवर नहीं किया जाता है, जिससे इसका विच्छेदन सियाटिक तंत्रिका16की तुलना में तकनीकी रूप से आसान हो जाता है। इसके अतिरिक्त, एमएन हाथ में उल्नार तंत्रिका के लिए एक समानांतर रास्ता है। इसलिए, उल्नार तंत्रिका को आसानी से एमएन चोटों की मरम्मत के लिए तंत्रिका भ्रष्टाचार के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। अंत में, मनुष्यों में, अधिकांश परिधीय तंत्रिका घाव ऊपरी अंग में होते हैं, जो चूहे77,,78में इस तंत्रिका के उपयोग का समर्थन करता है।
यकीनन, कृंतक प्रयोगात्मक जानवर हैं जो आमतौर पर परिधीय तंत्रिका मरम्मत48,,79के दायरे में उपयोग किए जाते हैं। जैसा कि दिखाया गया है, चूहा एमएन परिधीय तंत्रिका घाव और मरम्मत का एक सुविधाजनक मॉडल है। वास्तव में, मोटर और संवेदी वसूली का आकलन करने के लिए कई मानकीकृत रणनीतियां उपलब्ध हैं, जिससे परिणाम36,46,,60,,80,81,,82की आसान तुलना की अनुमति मिलती है।, इनमें से कई विधियां गैर-आक्रामक हैं, जो दैनिक मूल्यांकन की अनुमति देती हैं।
इसके अलावा, फिजियोथेरेपी परिधीय तंत्रिका चोटों से उबरने वाले रोगियों की देखभाल के मानक का हिस्सा है। जैसा कि इस पेपर में प्रदर्शित किया गया है, एमएन चोटों4,,5को प्रस्तुत चूहों को एक पश्चात फिजियोथेरेपी जैसे वातावरण प्रदान करने के लिए कई रणनीतियां हैं। इसलिए, यह मॉडल नैदानिक परिदृश्य को दोहराने के लिए विशेष रूप से उपयुक्त है, जिससे मानव,प्रजातियों12,27,,48,56,,58,,83के परिणामों के बहिर्वेशन की सुविधा होती है।,
जैसा कि इस पेपर में दिखाया गया है, चूहे के एमएन मॉडल में मोटर और संवेदी वसूली का आकलन करने के लिए कई मानकीकृत रणनीतियां उपलब्ध हैं। इनमें से अधिकांश गैर-आक्रामक प्रक्रियाएं हैं, जो लगातार मूल्यांकन की अनुमति देती हैं। इसके अलावा, मानव प्रजातियों में अधिकांश परिधीय तंत्रिका घाव ऊपरी अंग में होते हैं, उल्लिखित प्रायोगिक फिजियोथेरेपी सेटिंग्स नैदानिक संदर्भ में वसूली की अधिक उपयुक्त नकल कर सकती हैं। यकीनन, यह मानव प्रजातियों के लिए परिणामों के बहिर्वेशन की सुविधा प्रदान कर सकता है, और चूहे में इस तंत्रिका के उपयोग को मान्य कर सकता है।
The authors have nothing to disclose.
डायोगो कैसल को उन्नत चिकित्सा शिक्षा के लिए कार्यक्रम से अनुदान मिला, जिसे फंडाकाओ कैलोस्टे गुलबेनकिआन, फंडाकाओ चंपालिमौद, मिनेस्टेरियो दा साऊडे ई फंडाकाओ पैरा ए सिएनसिया ई टेक्नोलोगिया, पुर्तगाल द्वारा प्रायोजित किया गया है। लेखक चित्रा 1में उदाहरण ड्राइंग के लिए श्री फिलिप फ्रैंको के बहुत आभारी हैं । लेखक वीडियो को फिल्माने और संपादन में श्री अल्बर्टो सेवेरिनो की तकनीकी मदद का शुक्रिया अदा करना चाहेंगे । अंत में, लेखक पशु अधिग्रहण और रखरखाव से संबंधित सभी साजो-सामान के पहलुओं में उनकी मदद के लिए सुश्री सारा मार्क्स को धन्यवाद देना चाहते हैं ।
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