Name: İntravenöz Metamfetamin Self-İdaresi Derin Beyin Stimülasyonu Etkileri değerlendirilmesi için Genel Bir Yöntem (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-01-22T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 16 s
Description: Öğrenin, derin beyin stimülasyonunun intravenöz metamfetamin bağımlılığı tedavisindeki etkilerini kemirgenlerde nasıl değerlendirebilirsiniz. Bu yöntem, bağımlılık psikiyatrisinde yeni tedavi stratejileri geliştirmeye yardımcı olur.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

2014-2015 Nöroşirürji Araştırma ve Eğitim Vakfı (NREF) ödülü ve Louisiana Eyalet Üniversitesi Shreveport Tıp Fakültesi'nden (JAW) 2014 Yardım Hibe Ödülü ile desteklenmiştir. S. Harold ve C.M. Keller'a paha biçilmez teknik yardımları ve eğitimleri için teşekkür ederiz.

<ol><li>Panenka, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methamphetamine+use%3A+a+comprehensive+review+of+molecular%2C+preclinical+and+clinical+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Alcohol+Depend%22%5BJournal%5D)">Methamphetamine use: a comprehensive review of molecular, preclinical and clinical findings.</a> Drug Alcohol Depend. 129, 167-179 (2013).</li>
<li>United Nations Office on Drugs and Crime. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22World+Drug+Report+2014%22">World Drug Report 2014</a>. 14, United Nations. (2014).</li>
<li>Miocinovic, S., Somayajula, S., Chitnis, S., Vitek, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((History%2C+applications%2C+and+mechanisms+of+deep+brain+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Neurol%22%5BJournal%5D)">History, applications, and mechanisms of deep brain stimulation.</a> JAMA Neurol. 70, 163-171 (2013).</li>
<li>Muller, U. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+for+the+treatment+of+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+N+Y+Acad+Sci%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens for the treatment of addiction.</a> Ann N Y Acad Sci. 1282, 119-128 (2013).</li>
<li>Luigjes, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+in+addiction%3A+a+review+of+potential+brain+targets%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation in addiction: a review of potential brain targets.</a> Mol Psychiatry. 17, 572-583 (2012).</li>
<li>Pierce, R. C., Vassoler, F. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+for+the+treatment+of+addiction%3A+basic+and+clinical+studies+and+potential+mechanisms+of+action%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation for the treatment of addiction: basic and clinical studies and potential mechanisms of action.</a> Psychopharmacology (Berl). 229, 487-491 (2013).</li>
<li>Yadid, G., Gispan, I., Lax, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lateral+habenula+deep+brain+stimulation+for+personalized+treatment+of+drug+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Hum+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Lateral habenula deep brain stimulation for personalized treatment of drug addiction.</a> Front Hum Neurosci. 7, 806(2013).</li>
<li>Wilden, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduced+ethanol+consumption+by+alcohol-preferring+%28P%29+rats+following+pharmacological+silencing+and+deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosurg%22%5BJournal%5D)">Reduced ethanol consumption by alcohol-preferring (P) rats following pharmacological silencing and deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell.</a> J Neurosurg. 120, 997-1005 (2014).</li>
<li>Guercio, L. A., Schmidt, H. D., Pierce, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell+attenuates+cue-induced+reinstatement+of+both+cocaine+and+sucrose+seeking+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell attenuates cue-induced reinstatement of both cocaine and sucrose seeking in rats.</a> Behav Brain Res. 281, 125-130 (2015).</li>
<li>Vassoler, F. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+the+nucleus+accumbens+shell+attenuates+cocaine+priming-induced+reinstatement+of+drug+seeking+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of the nucleus accumbens shell attenuates cocaine priming-induced reinstatement of drug seeking in rats.</a> J Neurosci. 28, 8735-8739 (2008).</li>
<li>Friedman, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrical+stimulation+of+the+lateral+habenula+produces+enduring+inhibitory+effect+on+cocaine+seeking+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Electrical stimulation of the lateral habenula produces enduring inhibitory effect on cocaine seeking behavior.</a> Neuropharmacology. 59, 452-459 (2010).</li>
<li>Gorelick, D. A., Zangen, A., George, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+magnetic+stimulation+in+the+treatment+of+substance+addiction%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+N+Y+Acad+Sci%22%5BJournal%5D)">Transcranial magnetic stimulation in the treatment of substance addiction.</a> Ann N Y Acad Sci. , (2014).</li>
<li>Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((IS+44.+Development+and+applications+of+deep+rTMS+in+depression+and+addiction+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Neurophysiol%22%5BJournal%5D)">IS 44. Development and applications of deep rTMS in depression and addiction studies.</a> Clin. Neurophysiol. 124, e53(2013).</li>
<li>Alba-Ferrara, L. M., Fernandez, F., de Erausquin, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Use+of+Neuromodulation+in+the+Treatment+of+Cocaine+Dependence%5BTitle%5D)+AND+%22Addict+Disord+Their+Treat%22%5BJournal%5D)">The Use of Neuromodulation in the Treatment of Cocaine Dependence.</a> Addict Disord Their Treat. 13, 1-7 (2014).</li>
<li>Alba-Ferrara, L., Fernandez, F., Salas, R., de Erausquin, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+Magnetic+Stimulation+and+Deep+Brain+Stimulation+in+the+treatment+of+alcohol+dependence%5BTitle%5D)+AND+%22Addict+Disord+Their+Treat%22%5BJournal%5D)">Transcranial Magnetic Stimulation and Deep Brain Stimulation in the treatment of alcohol dependence.</a> Addict Disord Their Treat. 13, 159-169 (2014).</li>
<li>Amiaz, R., Levy, D., Vainiger, D., Grunhaus, L., Zangen, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+high-frequency+transcranial+magnetic+stimulation+over+the+dorsolateral+prefrontal+cortex+reduces+cigarette+craving+and+consumption%5BTitle%5D)+AND+%22Addiction%22%5BJournal%5D)">Repeated high-frequency transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex reduces cigarette craving and consumption.</a> Addiction. 104, 653-660 (2009).</li>
<li>Levy, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+electrical+stimulation+of+reward-related+brain+regions+affects+cocaine+but+not+%27natural%27+reinforcement%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Repeated electrical stimulation of reward-related brain regions affects cocaine but not 'natural' reinforcement.</a> J Neurosci. 27, 14179-14189 (2007).</li>
<li>McKetin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+methamphetamine+use+increase+violent+behaviour%3F+Evidence+from+a+prospective+longitudinal+study%5BTitle%5D)+AND+%22Addiction%22%5BJournal%5D)">Does methamphetamine use increase violent behaviour? Evidence from a prospective longitudinal study.</a> Addiction. 109, 798-806 (2014).</li>
<li>Ahmed, S. H., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+from+moderate+to+excessive+drug+intake%3A+change+in+hedonic+set+point%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point.</a> Science. 282, 298-300 (1998).</li>
<li>Hamani, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant-like+effects+of+medial+prefrontal+cortex+deep+brain+stimulation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Antidepressant-like effects of medial prefrontal cortex deep brain stimulation in rats.</a> Biol Psychiatry. 67, 117-124 (2010).</li>
<li>Laver, B., Diwan, M., Nobrega, J. N., Hamani, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Augmentative+therapies+do+not+potentiate+the+antidepressant-like+effects+of+deep+brain+stimulation+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Affect+Disord%22%5BJournal%5D)">Augmentative therapies do not potentiate the antidepressant-like effects of deep brain stimulation in rats.</a> J Affect Disord. 161, 87-90 (2014).</li>
<li>Pascoli, V., Turiault, M., Luscher, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversal+of+cocaine-evoked+synaptic+potentiation+resets+drug-induced+adaptive+behaviour%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Reversal of cocaine-evoked synaptic potentiation resets drug-induced adaptive behaviour.</a> Nature. 481, 71-75 (2012).</li>
<li>Gazit, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Programmed+deep+brain+stimulation+synchronizes+VTA+gamma+band+field+potential+and+alleviates+depressive-like+behavior+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Programmed deep brain stimulation synchronizes VTA gamma band field potential and alleviates depressive-like behavior in rats.</a> Neuropharmacology. 91, 135-141 (2015).</li>
<li>Mayberg, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+for+treatment-resistant+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation for treatment-resistant depression.</a> Neuron. 45, 651-660 (2005).</li>
<li>Heldmann, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deep+brain+stimulation+of+nucleus+accumbens+region+in+alcoholism+affects+reward+processing%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Deep brain stimulation of nucleus accumbens region in alcoholism affects reward processing.</a> PLoS One. 7, e36572(2012).</li>
<li>de Hemptinne, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exaggerated+phase-amplitude+coupling+in+the+primary+motor+cortex+in+Parkinson+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Proc+Natl+Acad+Sci+U+S+A%22%5BJournal%5D)">Exaggerated phase-amplitude coupling in the primary motor cortex in Parkinson disease.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 4780-4785 (2013).</li>
<li>Segal, D. S., Kuczenski, R., O'Neil, M. L., Melega, W. P., Cho, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Escalating+dose+methamphetamine+pretreatment+alters+the+behavioral+and+neurochemical+profiles+associated+with+exposure+to+a+high-dose+methamphetamine+binge%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Escalating dose methamphetamine pretreatment alters the behavioral and neurochemical profiles associated with exposure to a high-dose methamphetamine binge.</a> Neuropsychopharmacology. 28, 1730-1740 (2003).</li>
<li>Kuczenski, R., Segal, D. S., Melega, W. P., Lacan, G., McCunney, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+methamphetamine+pharmacokinetics+simulated+in+the+rat%3A+behavioral+and+neurochemical+effects+of+a+72-h+binge%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Human methamphetamine pharmacokinetics simulated in the rat: behavioral and neurochemical effects of a 72-h binge.</a> Neuropsychopharmacology. 34, 2430-2441 (2009).</li>
<li>Kamei, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+methamphetamine+treatment+impairs+recognition+memory+through+a+failure+of+novelty-induced+ERK1%2F2+activation+in+the+prefrontal+cortex+of+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Repeated methamphetamine treatment impairs recognition memory through a failure of novelty-induced ERK1/2 activation in the prefrontal cortex of mice.</a> Biol Psychiatry. 59, 75-84 (2006).</li>
<li>Kitamura, O., Wee, S., Specio, S. E., Koob, G. F., Pulvirenti, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Escalation+of+methamphetamine+self-administration+in+rats%3A+a+dose-effect+function%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Escalation of methamphetamine self-administration in rats: a dose-effect function.</a> Psychopharmacology (Berl). 186, 48-53 (2006).</li>
<li>Wee, S., Specio, S. E., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+dose+and+session+duration+on+cocaine+self-administration+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmacol+Exp+Ther%22%5BJournal%5D)">Effects of dose and session duration on cocaine self-administration in rats.</a> J Pharmacol Exp Ther. 320, 1134-1143 (2007).</li>
<li>Rogers, J. L., De Santis, S., See, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended+methamphetamine+self-administration+enhances+reinstatement+of+drug+seeking+and+impairs+novel+object+recognition+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Extended methamphetamine self-administration enhances reinstatement of drug seeking and impairs novel object recognition in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 199, 615-624 (2008).</li>
<li>Kufahl, P. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Attenuation+of+methamphetamine+seeking+by+the+mGluR2%2F3+agonist+LY379268+in+rats+with+histories+of+restricted+and+escalated+self-administration%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Attenuation of methamphetamine seeking by the mGluR2/3 agonist LY379268 in rats with histories of restricted and escalated self-administration.</a> Neuropharmacology. 66, 290-301 (2013).</li>
<li>Hadamitzky, M., Markou, A., Kuczenski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended+access+to+methamphetamine+self-administration+affects+sensorimotor+gating+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Extended access to methamphetamine self-administration affects sensorimotor gating in rats.</a> Behav Brain Res. 217, 386-390 (2011).</li>
<li>Le Cozannet, R., Markou, A., Kuczenski, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extended-access%2C+but+not+limited-access%2C+methamphetamine+self-administration+induces+behavioral+and+nucleus+accumbens+dopamine+response+changes+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Extended-access, but not limited-access, methamphetamine self-administration induces behavioral and nucleus accumbens dopamine response changes in rats.</a> Eur J Neurosci. 38, 3487-3495 (2013).</li>
<li>Creed, M., Pascoli, V. J., Luscher, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Addiction+therapy.+Refining+deep+brain+stimulation+to+emulate+optogenetic+treatment+of+synaptic+pathology%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Addiction therapy. Refining deep brain stimulation to emulate optogenetic treatment of synaptic pathology.</a> Science. 347, 659-664 (2015).</li>
</ol>

Yazarların bu metodoloji ile ilgili olarak rekabet eden hiçbir mali çıkarı yoktur.

Derin beyin uyarımı kesin mekanizmaları tam olarak karakterize edilmemiş olmasına rağmen, motor ve psikiyatrik bozukluklar hem DBS etkinliği elektriksel tedavisi ve zaman 6,22-26 içinde çeşitli subkortikal ve kortikal beyin bölgeleri işleyişi arasındaki dinamik etkileşimin bir sonucu olabilir. Kemirgenlere metamfetamin teslimat olmayış yöntemler 27,28 iyi tanımlanmış olsa da, bu yöntemler, ilaç farmakokinetiği ve nörokimyasal etkileri 27-29 ayrı ayrı araştırmalar için en uygun olan. Edimsel IV ilaç öz-yönetim, ilaç için bir motivasyon unsuru dahil ederek ideal DBS gibi elektrikli tedaviler zamanla patolojik davranışlar nasıl etkileşime çalışma için uygundur. Biz tanımlayan prosedürler farklı bir ortamda şarta metamfetamin kullanımı ile ilgili tek bir ortamda DBS etkilerini incelemek. Bizim IV metamfetamin kendini Administ üç temel adım vardırrasyon paradigma: Uzun erişim oturumları sırasında hızlı satın alma ve uyuşturucu alımının artması 1) İndüksiyon, daha sonraki kısa erişim oturumları sırasında ilaç alımının istikrarlı, yüksek oranda 2) Bakım ve ilaç alma bir ön yükleme desen 3) geliştirilmesi. Maliyet-etkin ve ideal psiko-uyarıcı kullanan kemirgenler baş kapaklar potansiyel sınırlı ömrü verilen DBS etkilerini test etmek uygun hem deney başına 12 sıçan, - Bu paradigma 10 2 hafta 3 zaman diliminde gerçekleştirilebilir. Uzun erişim 19,30,31 bir dönem dahil diğer paradigmaları gibi Bu prosedür, makul madde kullanım bozuklukları bazı yönlerini taklit; o eğlence kullanımı 19,30 karşı insan bağımlılığı önemli yönleri vardır erken oturum &quot;uyuşturucu yükleme,&quot; ile ilaç elde etmek için kullanım ve yüksek motivasyon hem de tırmanması göstermektedir. IV metamfetamin uzun erişim maruziyeti Kemirgenler da bilişsel açıkları 32 göstermektedirFarmakolojik tedavi 33 farmakokinetiği 34 ve nörokimyasal için farklı tepkiler sadece kısa erişim maruz kalan kemirgenlerde göre kronik metamfetamin kullanımı bozukluğu muzdarip insanlara daha benzer 35 değiştirir. Aynı şekilde bizim derin beyin stimülasyonu prosedüründe üç temel adım vardır: Bir veya iki &quot;sahte&quot; oturumları için baş urgan bağlantısı da dahil olmak üzere DBS ortama 1) Alışma, 2) Günlük, ticari bir sistem kullanarak aktif stimülasyon aralıklı teslimat, ve 3) DBS kopukluk ve ilaç ayarına sonraki ulaşım. Bu paradigma yerine geleneksel sürekli bir DBS daha TMS gibi invazif olmayan tedaviler işlemini taklit etmek için tasarlanmıştır. Tam implante ortak hareket bozuklukları 3 için kullanılanlar gibi programlanabilir DBS sistemleri çeşitli Yukarıda bahsedilen nedenlerden dolayı, psiko-uyarıcı bağımlılık şikayeti olan hastalarda, marjinal mümkün olacaktır. IntermittenDaha iyi bu hasta grubunda adapte edilebilir TMS gibi yüksek riskli ameliyat ve tedavi sonrası içermeyen elektrikli tedavi stratejileri, t. Biz tarif ettiğim yöntemler araştırmacılar geliştirmek ve kısıtlı bir zaman diliminde ilaç ortamı dışında teslim edilirken uyuşturucu davranışını değiştirebilirsiniz tedavi stratejilerini geliştirmek için izin verecektir. Biriken kanıtlar vardır belirli nörofizyolojik açıklarının 23 sonra desenli ya da tedavi kesildikten sonra sistemik ilaç 36 uygulamayın birkaç hafta psikiyatrik ve uyuşturucuyla ilgili davranışlar üzerinde olumlu etkileri uzun ömürlü ile birleştirilir geçici intrakranial elektrik stimülasyonu. İlk Mükemmel cerrahi teknik ve yoğun ilaç kullanımı sırasında birden cerrahi sitelerin sürekli bakımı için ihtiyaç bu metodolojinin temel sınırlamalar vardır. IV kateter veya DBS elektrotlar ya olmayan operasyonel ve / veya enfekte hale gelirse, sıçan gerekirçalışma çıkın. Sıkı steril tekniği altında boyun kateter ve intrakranial elektrot yerleşimleri iyi bağımsız bu işlemleri başlatmadan önce, deneyimli müfettişler öğrenilir. . Uyarım dalga, darbe genişliği, frekans, genlik), 2) Diğer potansiyel tedavi beyin hedefleri (örneğin, - - nukleus akkumbenlere 1) alternatif stimülasyon parametreleri (örneğin:. Bu prosedür incelenmesi dahil olmak üzere birçok değişiklikler ve gelecekteki araştırmaların, mükellef olan Çekirdek, medial prefrontal korteks, orta beyin, habenula), 3) farklı DBS teslim desenleri (örneğin, -., günlük DBS teslimat, haftalık DBS teslimat, DBS önce en heyecan verici belki de operant oturumları, DBS edinim öncesi), ve çeşitli aralıklarla, 4) kısa süreli DBS kombinasyonları ve seçici yolların optogenetic uyarılması taklit ve davranışsal değişiklikler 36 kalıcı sarf ilaç ajanlar.

Metamfetamin nedeniyle sinaptik monoaminler akut artış, özellikle dopamin yoğun ve uzun süreli öfori üreten bir psikostimulandır. Metamfetamin bağımlılığı dünyada tahminen 25 milyon 34 kullanıcı ve kanıtlanmış bir tedavi 1,2 ile bir salgın sağlık sorunudur. Metamfetamin bağımlılığı için yeni tedavi stratejileri geliştirmek için önemli bir ihtiyaç vardır. Derin beyin stimülasyonu (DBS) beyin &quot;kalp pili&quot; Parkinson hastalığı, distoni ve esansiyel tremor 3 olmak üzere bazı hastalıkların meydana yıkıcı nöronal ateşleme desenleri, normalleştirmek için kullandığı bir nöroşirürji işlemdir. Son insan olgu sunumları DBS da alkol ve uyuşturucu bağımlılığı için etkili bir tedavi olabilir, ama psikostimülanlar ilişkin klinik öncesi kanıt (örn., Kokain, metamfetamin) 4-8 sınırlı olduğunu göstermektedir. Sürekli derin beyin stimülasyonu, bu currentl olduğu gibiy uygulanan hasta ve onun / onun ailesinden olağanüstü işbirliğini gerektirir. Titiz yara bakımı ve kişisel hijyen, hatta sonuçtaki bakteriyemi ile intravenöz ilaç kullanmayan hastalarda enfeksiyona duyarlı olan altta yatan kalp pili donanım korumak için gereklidir. DBS Cihazın düzenli takip sisteminin açık döngü tasarımı verilen gereklidir; Deneyimli hekimler rutin klinik randevuları 3 sırasında hedef semptomları azaltmak için, modern DBS ayarlarını değiştirmek. Bu tedavi paradigma nedeniyle zorlu psikososyal durumlara kokain ve metamfetamin kullanıcıları sınırlı olacaktır. Birkaç kemirgen çalışmaları tedavinin ilaç kullanım ortamında 9-11 kokain öz-yönetim prosedürleri sırasında sürekli olarak teslim edildiğinde DBS etkilerini inceleyerek bu pratik paradigma taklit var. Transkranial yolla gibi, kalıcı donanım gerektirmeyen süreksiz teknikler Non-invazivmanyetik stimülasyon (TMS), madde kullanım bozuklukları 12 tedavisi için daha iyi bir seçenek olabilir. TMS non-invaziv günlük sırasında belirli bir beyin hedefi elektrik alanları, aralıklı tedaviler oluşturmak için harici headcoil kullanılarak teslim edilir. H bobin ya da &quot;derin&quot; TMS potansiyel kullanımını 13,14 genişletilmesi, kortikal sitelere ek olarak, derin beyin yapıları teşvik edilmesini sağlar son gelişi. Her iki tedaviler birincil ilaç kullanımı daha farklı bir ortamda bir dizi oturum sırasında kesintili teslim edilir ve uyuşturucu bağımlılığı 13,15-17 insan ve kemirgen denemeleri hem de söz göstermiştir. Onlar şiddet veya hatalı davranış 18 yaşayabilirsiniz zaman metamfetamin bağımlı hastaları tedavi etmek için pencere muhtemelen sokak binges sırasında değil, böyle bir mahkeme-zorunlu rehabilitasyon gibi itidal dönemlerinde olacaktır. Bunun gibi, bu makalenin amacı zamansal olan elektriksel stimülasyon teslim tanımlamaktırve mekansal olarak daha yakından IV metamfetamin bağımlılığı tedavisi için insanlarda mümkün olanı yaklaşık olarak ilaç kullanım ortamına, ayrılır.

<table><tbody><tr><td>Kemirgen tedavi odaları</td><td>Med Associates, Inc</td><td>ENV-008CT</td><td>Med Associates Inc. Posta Kutusu 319 St. Albans, Vermont 05478 ABD Telefon: (802) 527-2343</td></tr><tr><td>Dijital Ekran Konsollu Kopf Küçük Hayvan Stereotaksik Aleti</td><td>Kopf Instruments</td><td>Model 940</td><td>Kopf Telefon: 1-877-352-3275 Faks: 1-818-352-3275 E-posta: sales@kopfinstruments.net</td></tr><tr><td>Z-Serisi 3-DSP Bioamp İşlemci</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>RZ5D</td><td>Tucker-Davis Teknolojileri&nbsp; 11930 Araştırma Çemberi Alachua, FL 32615&nbsp; ABD Tel: 386-462-9622&nbsp; www.tdt.com</td></tr><tr><td>Z Serisi 32 Kanallı Stimülatör</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>IZ2-32</td><td>Yazılımına, OpenEx platformunu kullanarak deneylerin nasıl programlanacağını tartışan ve buradan erişilebilen bir kılavuz eşlik eder:</td></tr><tr><td>http://www.tdt.com/files/manuals/OpenEx_User_Guide.pdf IZ48 Stimülatörü için 2 Volt LI-ION Pil Paketi</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>LZ48-200</td><td></td></tr><tr><td>PZ5 için 32 Kanallı Bölücü Kutusu</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>S-BOX_PZ5</td><td></td></tr><tr><td>Çok Kanallı Nöral Kayıt için OpenEx Ext Yazılım Paketi</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>OpenEx</td><td></td></tr><tr><td>Platin-iridyum uyarıcı elektrotlar</td><td>Plastics One Inc</td><td>MS303/8-B/SPC ELECT PT 2C TW .005 "</td><td>Plastics One Inc POBOX 21465, SW Roanoke, VA 24018, PH 540-772-7950</td></tr><tr><td>stimülatör ve komütatör arasında 2 kanallı</td><td>kablolar Plastikler One Inc</td><td>305-441/2 W/ Yaylı</td><td></td></tr><tr><td>Komütatör ve elektrot kaideleri arasında 2 kanallı</td><td>kablolar Plastics One Inc</td><td>305-305 W/ Yaylı</td><td></td></tr><tr><td>4 kanallı komütatörler</td><td>Plastics One Inc</td><td>SL2+2C ve SL2+SC/SB</td><td></td></tr></tbody></table>

İntravenöz metamfetamin self-İdaresi derin beyin stimülasyonu etkileri değerlendirilmesi için genel bir yöntem

A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration

Madde kullanım bozuklukları, özellikle metamfetamine karşı, gençleri orantısız bir şekilde etkileyen yıkıcı, nükseden hastalıklardır. Hayvan modellerinde doğrulanmış yeni, etkili ve pratik tedavi stratejilerine ihtiyaç vardır. Derin beyin stimülasyonu (DBS) tedavisi de dahil olmak üzere nöromodülasyon, patolojik nöronal aktiviteyi etkilemek için elektrik kullanımını ifade eder ve ilaç bağımlılığı da dahil olmak üzere psikiyatrik bozukluklar için umut vaat etmektedir. Klinik uygulamada DBS, semptomları hafifletmek için bir doktor tarafından harici olarak programlanan, implante edilebilir kalp pili benzeri bir sistem kullanılarak beyin yapılarına sürekli stimülasyon verilmesini içerir. Metamfetamin kullanıcılarında zorlu psikososyal durumlar nedeniyle bu tedavi sınırlı olacaktır. Aralıklı, non-invaziv ve ilaç kullanım ortamından uzaktan verilebilen elektriksel tedaviler daha gerçekçi olacaktır. Bu makale, IV metamfetamin bağımlılığının tedavisi için uyuşturucu kullanım ortamından zamansal ve mekansal olarak ayrı olan intrakraniyal elektriksel stimülasyonun verilmesini açıklamaktadır. Metamfetamin bağımlılığı, kemirgenlerde, uyuşturucuya uzun süreli erişim dönemini içeren ve hem kullanımın arttığını hem de uyuşturucu elde etmek için yüksek motivasyon gösteren, intravenöz (IV) kendi kendine uygulamanın operant bir paradigması kullanılarak hızla gelişmektedir.

IV juguler kateter ve intrakranial DBS elektrot yerleştirme sonrasında, kemirgenler başarıyla kısa bir iyileşme süresinden sonra kendiliğinden administer IV metamfetamin için eğitilmiş olabilir. Sıçanlar kazanmak ve genişletilmiş erişim 2 gün sonra metamfetamin öz-yönetim yükselmek olacaktır 3 gösterir Şekil 4 gün ile oturum başına 168 ± 12 infüzyon ortalama ilaç. 1) metamfetamin toksisite ve kalıcı, uzun süreli erişim ile ciddi davranış değişiklikleri önlemek ve 2) bu yanıt nispeten istikrarlı bir oran kurmak için çeşitli tarafından manipüle edilebilir: Sıçanlar sonra iki nedenden dolayı edimsel eğitim günlük 2 saatlik programa taşınır Terapötik müdahaleler. Şekil 4, ikinci hafta içinde kısa erişim seans başına toplam infüzyon ortalama sayısı 75 ± 8 olduğunu gösterir ve genellikle% 10&#39;dan az güne-gün değişir. Şekil 5 bu sıçanlar devel gösteriyorop güne kıyasla eğitim 6 gün kadar alımının bir &quot;önden yüklemeli&quot; desen ortaya çıkması ile gösterildiği gibi ilaç almak için artan bir motivasyon 1. Bu geliştirir sonra, etkisi büyük ölçüde sonraki oturumlarda üzerinde sürdürülen (veriler gösterilmemiştir) . Şekil 6, çift yönlü DBS sham uyarılmış grubuna göre üç ila beş gün ile operant IV metamfetamin kendi kendine uygulama belirgin bir azalma ile sonuçlandı ilaçsız bir ortamda getirdiğini göstermektedir. (- 8.5 ML 2.4 ± AP + 1.6, DV) çekirdek kabuğu bregma göre koordinatları aşağıdaki stereotaktik kullanarak ilaç consummatory davranış 8 yılında bilinen katılımı verildi hedefli edildi akkumbens. Uyarım parametreleri ve süresi gevşek psikiyatrik hastalık 8,20,21 tedavisinde DBS daha önce yayınlanmış deneyime dayalı ama deneycinin ihtiyaçlarına bağlı olarak ayarlanabilir. Hata çubukları ılımlı ve tüm gün rea vardırnet bir tedavi etkisine rağmen davranışsal değerlendirmeler görülebilir yanıtların yelpazesini gösteren ch önemi. Deneme başına farelerin sayısının artırılması bu doğal değişkenliği telafi yardımcı olabilir. 11 hayvan başlangıçta bu deney için kullanıldı. Bir hayvan nedeniyle nöbet kötü beslenme postoperatif bir hayvan dışlandı için ötenazi edildi ve bir hayvan 8 hayvanların toplam bizi terk nedeniyle DBS elektrot arızaya çıkarılmıştır (N = 4 aktif DBS N = 4 Sham). Onun başarılı bir şekilde tamamlanması için izin verecek her bir deney için 12 sıçan - Genel yaklaşık 10 ile başlayan. <img alt="figür 1" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig1.jpg" /> Şekil 1. Görsel Programlama Dili. Araştırmacı birden anima beyin uyarımı sağlayabilir bir program tasarımı, burada gösterilen örnekte olduğu gibi bir görsel programlama dilini kullanırls eşzamanlı kullanıcı tarafından girilen parametrelere de. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="Şekil 2," src="/files/ftp_upload/53266/53266fig2.jpg" /> Şekil 2. Görsel Kontrol Paneli. Deneyin başlamasından önce, araştırmacı görsel kontrol panelinin sol tarafında istenen frekansı, darbe genişliği ve genliği belirtir. İşte stimülasyon parametreleri: akım şiddeti 200 uA; nabız 61 msn genişliği; darbe frekansı 130 Hz. Stimülasyon, aktif akım teslimat için dalga sağ tarafta görüntülenir başlatılır sonra. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> IV Metamfetamin Öz İdaresi Şekil 3. kazanılması. Yanıt Toplam operant (360 dakika) veri tekrarlanan tedbir olarak tanımlanan günlük oturumu ile bir tekrarlanan-önlemler ANOVA kullanılarak analiz edildi. S idi Tüm analizler &lt;0.05 anlamlı kabul edildi. Veriler ortalama ± standart hatadır. Edimsel eğitimin ilk dört gün boyunca günde 6 saatlik edimsel oturumlarda toplam metamfetamin infüzyon. + P &lt;0.05 seans 1 ile karşılaştırıldığında ve 2. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig3large.jpg" target="_blank">bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="Şekil 4," src="/files/ftp_upload/53266/53266fig4.jpg" /> Şekil 4.IV Metamfetamin Öz İdaresi Bakım. Toplam operant yanıt (120 dakika) veri tekrarlanan tedbir olarak tanımlanan günlük oturumu ile bir tekrarlanan-önlemler ANOVA kullanılarak analiz edildi. S idi Tüm analizler &lt;0.05 anlamlı kabul edildi. Veriler ortalama ± standart hatadır. Kararlı fakat yoğun ilaç alma davranışı gösteren edimsel eğitim, ikinci hafta günde 2 saat edimsel oturumları sırasında toplam metamfetamin infüzyon. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig4large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="Şekil 5," src="/files/ftp_upload/53266/53266fig5.jpg" /> Şekil Motivasyon 5. Kalkınma Drug Take. Edimsel ilk bir saat için her 15 dakikada ulaştı edildi yanıt vermenin ve veri analiz edildi kullanarak tekrarlanan-meANOVA tekrarlanan tedbir olarak tanımlanan her 15 dk kadranda ile asures. S idi Tüm analizler &lt;0.05 anlamlı kabul edildi. Veriler ortalama ± standart hatadır. Bir &quot;ön yüklemeli&quot; desen edimsel eğitimin 1 gün mevcut değil ilaç almak için güçlü bir motivasyon gösteren ikinci haftasına göre gelişir. + P &lt;0.05 oranla 60 dakika ile karşılaştırıldığında 45 ve 60 dakika, +++ P &lt;0.05 oranla 30, 45, ve 60 dakika ++ P &lt;0.05. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig5large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="Şekil 6," src="/files/ftp_upload/53266/53266fig6.jpg" /> Şekil 6. IV Metamfetamin Öz İdaresi DBS Etkileri. Ilk bir saat içinde yanıt Toplam edimsel (60 dk) verileri bir betwe ile karışık bir ANOVA kullanılarak analiz edildiTedavinin konusu değişkenin (Sham vs DBS) ve günlük seans bir tekrarlanan ölçü tr. S idi Tüm analizler &lt;0.05 anlamlı kabul edildi. Veriler ortalama ± standart hatadır. İkili öncesi edimsel derin beyin stimülasyonu ölçüde tedavi günlerde 3, 4 yanıt edimsel ilk 60 dakika içinde metamfetamin infüzyon sayısını azalttı ve Sham grubuna ve başlangıca yanıt kıyasla 7. + p &lt;0.05. Sona günlük tedaviden sonra bazal düzeylere geri cevaplamayı. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig6large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a>

Bu makale, IV metamfetamin bağımlılığının tedavisi için uyuşturucu kullanım ortamından zamansal ve mekansal olarak ayrı olan intrakraniyal elektriksel stimülasyonun verilmesini açıklamaktadır.

İntravenöz Metamfetamin Self-İdaresi Derin Beyin Stimülasyonu Etkileri değerlendirilmesi için Genel Bir Yöntem

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people.  There is a need ...

Bu prosedürün genel amacı, kemirgenlerde intravenöz metamfetamin kullanım ortamından zamansal ve mekansal olarak ayrı olan derin beyin stimülasyonunun etkilerini değerlendirmektir. Bu yöntem, bağımlılık psikiyatrisindeki temel soruların yanıtlanmasına yardımcı olabilir; örneğin: ayrık beyin bölgelerinin elektriksel stimülasyonu ilaç kötüye kullanımını azaltabilir mi ve bu terapi hangi koşullar altında en etkilidir? Bu tekniğin temel avantajı, elektriksel terapinin, ilaç kullanım ortamından farklı bir zamanda ve farklı bir ortamda uygulanmasıdır.Bu durum, insan hastalarda mümkün olacak olan şarta daha yakındır. Bu prosedürü, laboratuvarımızdaki doktora sonrası araştırmacılarımızdan Dr. Vinita Batra ve baş laboratuvar teknisyenimiz Bay Glenn Guerin gösterecektir. Bu deney için hazırlıklar metin protokolünde ana hatlarıyla belirtilmiştir.Başlamak için, davranışsal artefaktları en aza indirmek amacıyla sıçanları mümkün olduğunca hızlı ve sakin bir şekilde operant odalara yerleştirin. Deney başlamadan önce hattın açıklığını sağlamak için sıçanın kateterini 0.1 milliliters 0.9% salin solüsyonu ile yıkayın. Ardından, kemirgenin sırtındaki kılavuz kanüle paslanmaz çelikten bir yaylı tasma takın.Kanülün diğer ucunu operant odasının üzerindeki sızdırmaz bir sıvı döner ekleme (fluid swivel) bağlayın. Sıçanların kendi kendine uygulama görevini hızla öğrenmeleri için oturumları dört ila beş ardışık gün boyunca, günde altı saat ve her zaman günün yaklaşık aynı saatinde gerçekleştirin. Her aktif manivela basımı için bir doz methamphetamine infüzyonu sağlayın ve bunu, manivelanın hiçbir şey vermediği 30 saniyelik bir bekleme süresi (timeout) ile takip edin.İlk haftanın sonunda kemirgenler, kendilerinele methamphetamine uygulama konusunda yetkin hale geleceklerdir. Eğitim sürecinin ikinci haftasında, IV methamphetamine kendi kendine uygulama davranışlarını sürdürmek ve geliştirmek için fareleri Pazartesi'den Cuma'ya kadar günlük iki saatlik seanslarla çalıştırın. Oturumları, otuz saniyelik mola süreleri ile bir sabit oranla yürütmeye devam edin.Ardışık her üç oturum boyunca toplam metamfetamin infüzyon sayısının yüzde ondan daha az değiştiği durumda stabil, yoğun yanıt oluşmuş kabul edilir. Stabil yoğun yanıtın bir diğer göstergesi ise, ilk otuz dakika boyunca gerçekleşen kümülatif infüzyon sayısının, ikinci otuz dakika içindeki kümülatif infüzyon sayısından daha fazla olmasıdır. Sıçanlar bu ilaç yükleme paternini geliştirdiklerinde, bu durum basit bir kullanımın ötesinde bağımlılık yapıcı davranışı işaret eder.Her oturumun sonunda, kateteri yıkamak için bir şırınga hazırlayın ve bağlantı hortumunu kemirgenin sırtından ayırın. Kan pıhtılarını önlemek için sıçanın kateterini 800 IU streptokinase içeren 0,1 milliliters 0,9% salin çözeltisi ile yıkayın. Yıkama işleminin ardından, tıkanmayı önlemek için her bir kılavuz kanül üzerine bir kılıf yerleştirin.Ardından, sıçanı kendi kafesine geri koyun. Kateterlerin açıklığının test edilmesi ve bu deneyde karşılaşılan yaygın sorunların nasıl giderileceğine ilişkin metin protokolüne bakın. Bu deney için on ila on iki adet Pleksiglas kutu hazırlayın.Sıçanların birbirini görmesini önlemek için her kutunun üç yan duvarının dış kısmını sert, opak bir kağıtla kaplayın. Ancak, stimulasyon seansları sırasında hayvanları görebilmek için ön duvarı açık bırakın. Ardından, hava akışına izin verecek şekilde ancak sıçanların kaçmasını önlemek için kutuların üst kısımlarını sert bir panel ile kısmen kapatın.Üst panelde, kemirgen başlığı ile stimülasyon sistemi arasındaki elektriksel bağlantı için komütatörleri destekleyin. DBS deneyleri için, birden fazla hayvana eş zamanlı olarak sabit akım verebilen bir stimülasyon sistemi kullanın. Bu sistem programlanabilir bir arayüz içermelidir.Özel uzunluktaki kablolarla, stimülatörlerin kanal portlarını her bir komütatörün üst elektronik kaidesine bağlayın. Ardından, komütatörün alt elektronik kaidesini, paslanmaz çelik bir yay içerisine alınmış 16 inçlik kablolar kullanarak kemirgenin kafa kapağındaki implante elektrot kaidesine bağlayın. Kablo, kafa kapağı üzerinde önemli bir gerilim oluşturmadan sıçanın kafesin her alanına serbestçe hareket etmesine olanak tanımalıdır.Sıçanın dört ayağı üzerindeyken başının ulaşabileceği yere kadar uzanan bir kablo genellikle yeterince uzundur. Sistemi programlamak için, her bir cihazın deneysel son noktaları karşılamak amacıyla hangi işlevleri gerçekleştireceğini ve hangi verilerin depolanacağını ve/den gerçek zamanlı görüntüleme için yansıtılacağını belirlemek üzere görsel bir programlama dili kullanın. Deney başlamadan önce görsel kontrol paneline istenen frekansı, darbe genişliğini ve genliği girin.Sıçanlarda yüksek frekanslı stimülasyon için kullanılan tipik parametreler, klinik insan derin beyin stimülasyonunda kullanılanlara benzerdir. 130 ile 180 Hertz arası bir frekans, 60 ile 90 milisaniye arası bir darbe genişliği ve 100 ile 250 mikroampere kadar bir akım genliği kullanılır. Beyin stimülasyon deneyi için sıçanlar kutulara yerleştirilirken, komütatörden gelen paslanmaz çelik yaylı kabloyu kafa kapağındaki her bir elektrot kaidesine bağlayın.Öncelikle, her bir elektrodun empedansını 1000 Hertz'de iki saniye boyunca beş mikroamp akım kullanarak test edin. Eğer bir elektrodun empedansı 125 kilo Ohm veya daha düşükse, deneye devam edin. Ancak öyle değilse, elektrodun direnci akımı potansiyel olarak terapötik altı seviyelere düşürebileceği için hayvanın deneyden çıkarılmasını değerlendirin.Sıçanları alıştırmak için bir veya iki deneme oturumu ile başlayın. Bu oturumlar sırasında herhangi bir aktif terapi uygulamayın. Her deneme oturumunun hemen ardından, sıçanları günlük iki saatlik IV metamfetamin kendi kendine uygulama oturumları için operant kutulara nakledin.Deney için sıçanları; bir aktif stimülasyon kohortu ve sahte seanslar alan bir sham stimülasyon kohortu olmak üzere iki gruba karşı dengeleyin. Günlük derin beyin stimülasyon seanslarını beş gün boyunca, günde üç saat uygulayın. Stimülasyonun davranışta herhangi bir belirgin değişikliğe neden olup olmadığını not etmek için, her stimülasyon seansının bir bölümü boyunca hayvanları dikkatle gözlemleyin.Her derin beyin stimülasyon seansının hemen ardından, sıçanların günlük IV metamfetamin kendi kendine uygulama seansına başlayın. İntravenöz juguler kateterlerin ve intrakraniyal derin beyin stimülasyon elektrotlarının yerleştirilmesini takiben, sıçanlar metamfetamine iki günlük genişletilmiş erişimin ardından ilaç kendi kendine uygulamayı öğrenmiş ve dozlarını artırmışlardır. Ardından, metamfetamin toksisitesini önlemek ve çeşitli terapötik müdahalelerle manipüle edilebilecek stabil bir yanıt hızını oluşturmak için sıçanlar günlük iki saatlik bir operant eğitim programına alınmıştır.Operant eğitimin altıncı gününe gelindiğinde, alımın ön yüklemeli (front loading) bir model şeklinde ortaya çıkmasıyla belirtildiği üzere, sıçanlarda ilacı alma motivasyonunda bir artış gelişti. Bu model, sonraki seanslar boyunca büyük ölçüde devam etti. Bu stabilize olmuş ilaç kötüye kullanım modelinin oluşmasının ardından, açıklanan protokol uyarınca derin beyin stimülasyonu uygulandı.Bu durum, operant IV metamfetamin kendi kendine yönetiminde belirgin bir azalma ile sonuçlanmıştır. Bu teknik bir kez kavrandığında, grup başına yaklaşık on ila on iki hayvan kullanılarak iki ila dört haftalık bir zaman diliminde tamamlanabilir. Metamfetamin kullanan kemirgenlerdeki baş kapaklarının ve IV kateterlerin sınırlı ömrü göz önüne alındığında, bu yöntem derin beyin stimülasyonunun etkilerini test etmek için idealdir.Bu prosedür; alternatif elektriksel parametreleri, farklı beyin hedeflerini ve yeni iletim modellerinin yanı sıra, uzun süreli davranışsal modifikasyonla sonuçlanabilecek elektriksel terapi ve farmasötik ajan kombinasyonlarını incelemek için kullanılabilir.

a-general-method-for-evaluating-deep-brain-stimulation-effects-on

Research

JoVE Journal

Behavior

Davranış

Intravenöz kendinden-yönetim (IVSA) paradigma kemirgenlerde kötüye ilaçların takviye özelliklerini incelerken altın standart olarak kabul edilir. Bu yazıda güvenilir IVSA verilerini elde etmek için gerekli deney prosedürleri ve cerrahi teknikler özetliyor. Özellikle, titiz kateter implantasyonu ve bakım vurgulanır.

Bir Fare Modelinde İntravenöz Öz Yönetim Yöntemleri

Operant etanol sırasında sıçanların beyinlerinde etanol konsantrasyonu zaman ders belirlemek için bir yöntem olup kendi kendine uygulama tarif edilmektedir. , Oluşturulan küçük miktarlar için gerekli hassasiyete sahiptir çünkü alev iyonizasyon dedektörü ile Gaz kromatografisi, diyalizat örnekleri etanol ölçmek için kullanılır.

Gaz kromatografisi ile operant etanol kendi kendine uygulama ve etanol belirleme sırasında etanol mikrodivaliz

Kaynak: Batra, V., et al. İntravenöz metamfetamin kendi kendine uygulama üzerindeki derin beyin stimülasyon etkilerini değerlendirmek için genel bir yöntem. J. Vis. Uzm. (2016).Bu video, hayvanın bir kola basarak intravenöz metamfetamini kendi kendine uyguladığı ve nucleus accumbens'te dopamin salınımının neden olduğu kompulsif uyuşturucu arama davranışına yol açan bir sıçan uyuşturucu bağımlılığı modelini göstermektedir. Buna karşı koymak için, sıçan, implante edilmiş bir bipolar elektrot...

Bir Sıçan Modelinde Uyuşturucu Bağımlılığı Tedavisi Olarak Derin Beyin Stimülasyonu

Bu video, bir potansiyostat ve ventral tegmental alandaki dopaminerjik aktiviteyi modüle etmek için ilaçların infüzyonu kullanılarak çekirdek akumbenlerinde dopamin salınımını ölçmek için anestezi uygulanmış bir sıçanda elektrotların ve kanüllerin implantasyonunu göstermektedir.

VTA Dopaminerjik Nöron Reseptör Manipülasyonu ile Bir Sıçan Modelinde Dopamin Salınımının İzlenmesi

Bu protokol kemirgen eşzamanlı fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme ve derin beyin stimülasyonu için standart bir yöntem açıklanır. Bu deneysel araçların kombine kullanımı hemen hemen herhangi bir beyin hedefe elektriksel uyarıya tepki olarak küresel alt aktivitesinin araştırılması için izin verir.

Kemirgenler Eşzamanlı fMRI ile derin beyin stimülasyonu

Hücre dışı dopamindeki (DA) hızlı dalgalanmalar, memelilerde hem ödül işlemeye hem de motive edilmiş davranışa aracılık eder. Bu el yazması, tastantların uyanık, serbestçe hareket eden sıçanlarda hızlı dopamin salınımını nasıl değiştirdiğini belirlemek için hızlı taramalı döngüsel voltametri (FSCV) ve ağız içi tatır uygulamasının birlikte kullanımını açıklamaktadır.

Uyanık Sıçanlarda Intra-Oral tat yoğunluğu arttırıcı madde İdaresi Sırasında Hızlı Tarama Dönüşümlü Voltametri Rapid Dopamin Dynamics incelenmesi

Derin beyin stimülasyonu (DBS), Parkinson hastalığı için etkili bir tedavi seçeneğidir. Sıçanlarda yeni stimülasyon paradigmalarını taramak için bir çalışma tasarımı oluşturduk. Protokol, DBS ile tedavi edilen hemiparkinson sıçanlarında motor sonuç değerlendirmesi için merdiven testinin ve silindir testinin kullanımını açıklar.

Merdiven ve Silindir Testi: Yeni Bir Yaklaşım Hemiparkinsonian Rat Derin beyin stimülasyonu Etkileri Motor Sonuçlarını Değerlendirmek için

İşaret reaktivite duyarlılık ipuçlarını özlem için katkıda bulunmak ve kanaatkâr insanlarda relaps uyuşturucu alma deneyimleri ile bağlantılı olarak kavramsallaştırma. İşaret reaktivite Rat appetitive yaklaşım davranış kendi kendine Yönetim takip ve oruç zorla bir işaret reaktivite testi sonuçları ölçme dikkatte yönlendirme uyuşturucu ilgili ipuçlarını doğru tarafından modellenmiştir.

Cue reaktivite kokain kullanımı bozukluğu bir sıçan modelinde ölçmek için bir protokol

Bu iletişim kuralı, farelerde güvenilir bir HFS yöntemi ayarlamak gösterilmiştir. Hipokampal dentat gyrus boyunca nöronların elektriksel olarak HFS doğrudan ve dolaylı olarak içinde vivotarafından uyarılır. Nöronal aktivite ve moleküler sinyal c-fos ve Notch1 immünfloresan boyama, sırasıyla incelenir; neurogenesis tarafından bromodeoxyuridine tahlil etiketleme sayılabilir.

Yüksek frekanslı stimülasyon tarafından fare dentat Gyrus aktivasyonu için invaziv bir yöntem

Bu protokolün amacı, ventral tegmental alan reseptörlerini, alt bölüm dopamin salınımı için katkılarını incelemek için doğrudan manipüle etmektir.

Phasic Dopamin'in Ventral Tegmental Alan Reseptör Reseptör Reseptör Düzenlemesini Değerlendirmek için Hızlı Taramalı Döngüsel Voltammetri (CIS-FSCV) ile Kombine infüzyon ve stimülasyon

Bu çalışmada, in vivo FDG-PET ile akut derin beyin stimülasyonunun neden olduğu metabolik nöromodülasyonu değerlendirmek için klinik öncesi deneysel bir yöntem tanımlanmıştır. Bu makale, stereotaksik cerrahiden stimülasyon tedavisinin uygulanmasına ve PET görüntülerinin elde edilmesi, işlenmesi ve analizine kadar tüm deneysel adımları içermektedir.

İn vivo Sıçanlarda Derin Beyin Stimülasyonunun İndüklediği Aktivite Kalıplarını Ortaya Çıkarmak için Pozitron Emisyon Tomografisi

Öğrenin, derin beyin stimülasyonunun intravenöz metamfetamin bağımlılığı tedavisindeki etkilerini kemirgenlerde nasıl değerlendirebilirsiniz. Bu yöntem, bağımlılık psikiyatrisinde yeni tedavi stratejileri geliştirmeye yardımcı olur.

İntravenöz Metamfetamin Self-İdaresi Derin Beyin Stimülasyonu Etkileri değerlendirilmesi için Genel Bir Yöntem

Daha fazla video keşfet