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Articles by Lars Maegdefessel in JoVE
JoVE Clinical and Translational Medicine
Human artère mammaire interne (IMA) à la transplantation et stenting: un modèle humain pour étudier le développement de la resténose intra-stent
1University Heart Center Hamburg, TSI-Lab, Germany, 2Cardiovascular Research Center, University of Hamburg, 3Department of Medicine, Cardiology Division, Pulmonary Hypertension Program, University of Alberta, 4Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, 5Department of Biomedical Sciences, Institute of Physiology, Pathophysiology, and Biophysics, University of Veterinary Medicine, Vienna, 6Translumina GmbH, Hechingen, 7Department of Cardiothoracic Surgery, Stanford University School of Medicine
Cette vidéo montre un modèle pour étudier le développement de l'hyperplasie intimale après le déploiement du stent aide d'un vaisseau humain (IMA) dans un modèle de rat immunodéprimé.
Other articles by Lars Maegdefessel on PubMed
Rôle Moderne Pour Clopidogrel En Gestion De La Fibrillation Auriculaire Et La Réduction Des Maladies
La fibrillation auriculaire (FA) est la plus fréquente d'arythmie soutenue cardiaque. La prévalence de la FA augmente considérablement avec l'âge (prévalence d'environ 10% chez les personnes de 80 ans et plus). Le risque prévu pour AVC ischémique est multiplié par cinq par la présence de la FA, principalement en raison de l'embolie cardiogénique. Multiples à grande échelle, des essais randomisés ont été réalisés ou sont en cours pour trouver des façons optimales, efficaces, et relativement sûr pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique et d'autres événements thrombo-emboliques systémiques liés à la FA. Stratégies antithrombotiques sont accompagnés par des complications hémorragiques graves qui menacent les patients qui ont besoin de la prévention des AVC médicale. Les schémas thérapeutiques pour prévenir la thromboembolie en AF patients gamme parmi les antagonistes de la vitamine K comme la warfarine ou coumadins, les antiagrégants plaquettaires comme l'aspirine ou au clopidogrel, à récemment mis au point antithrombotiques par voie orale disponibles comme le dabigatran directe inhibiteur de la thrombine, ou le facteur Xa-inhibiteur de rivaroxaban. L'anticoagulant disponibles et les médicaments anti-agrégants plaquettaires ont des avantages et des inconvénients différents. Cette étude tente de cerner le rôle spécifique du clopidogrel chez les patients atteints de FA et à risque d'accident vasculaire cérébral, en tenant compte des nouveaux essais et en cours dans ce domaine important de la pratique médicale.
De Nouvelles Options Avec Le Dabigatran Etexilate Dans Le Traitement Anticoagulant
Thrombose, la coagulation localisée de sang, se produit à la fois dans la circulation artérielle et veineuse, et a un impact majeur sur les résultats de santé. L'étiologie principale des infarctus du myocarde, et environ 80% des accidents vasculaires cérébraux, se pose avec acuité la thrombose artérielle. En combinaison ce qui représente la cause la plus fréquente de décès dans le monde occidental, tandis que la troisième cause de décès associé à la cardio-vasculaire est la maladie thromboembolique veineuse. Une bonne compréhension des changements pathogènes dans la paroi du vaisseau et le sang qui en résultent dans la thrombose est crucial pour le développement sûrs et plus efficaces des médicaments antithrombotiques. Le dabigatran etexilate appartient à une nouvelle classe d'inhibiteurs directs de la thrombine. Après administration orale, le dabigatran atteint des concentrations plasmatiques de pointe dans les 2 heures, montre une pharmacocinétique linéaire, et un nombre limité (mais important) le montant des interactions médicamenteuses directs. Étant donné une fois par jour à 150 mg ou 220 mg, il s'est avéré pour être compétitif à l'énoxaparine dans la prévention de la thromboembolie veineuse après chirurgie orthopédique majeure, avec un profil de sécurité comparable. Pour la prévention des AVC chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, le dabigatran administré à une dose de 110 mg deux fois par jour a été associée avec des taux de AVC et d'embolie systémique qui étaient semblables à celles qui sont associées avec la warfarine, ainsi qu'une baisse des taux d'hémorragie. Le dabigatran administré à une dose de 150 mg deux fois par jour, par rapport à la warfarine, a été associée à des taux inférieurs de AVC et d'embolie systémique, mais des taux similaires d'hémorragie majeure. La biodisponibilité orale de dabigatran, avec un début d'action rapide et le décalage de l'action et la réaction prévisible anticoagulation, rend ce médicament antithrombotique nouvellement disponible une alternative intéressante aux traitements anticoagulants classiques pour de nombreux thrombose indications liées.
MicroRNA-26a Est Un Nouveau Régulateur De La Fonction Vasculaire Des Cellules Musculaires Lisses
Aberrant cellules du muscle lisse (SMC) plasticité a été impliqué dans une variété de troubles vasculaires, y compris l'athérosclérose, la resténose, et anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) de formation. Alors que les voies qui régissent ce processus restent floues, la régulation épigénétique par les microARN (miARN spécifiques) a été démontrée dans les CML. Nous émettons l'hypothèse que les miRNAs supplémentaires pourraient jouer un rôle important dans la détermination vasculaire phénotype SMC. L'analyse de puces à ADN des miARN a été réalisée sur CML aortiques humaines subissant commutation phénotypique en réponse au retrait du sérum, et a identifié 31 entités réglementées de manière significative. Nous avons choisi le candidat hautement conservée miARN-26a pour les études supplémentaires. L'inhibition de la différenciation des miARN-26a SMC accélérée, et l'apoptose a également encouragé, tout en inhibant la prolifération et la migration. La surexpression de miARN-26a différenciation émoussé. En tant que mécanisme potentiel, nous avons examiné si miARN-26a TGF-β influences-voie de signalisation. Dosages reporter à double luciférase démontré amélioré la signalisation avec SMAD miARN-26a inhibition, et l'effet inverse avec miARN-26a surexpression dans des cellules transfectées de l'homme. En outre, l'inhibition de miARN-26a expression des gènes a augmenté de SMAD-1 et SMAD-4, tandis que la surexpression inhibée SMAD-1. MicroRNA-26a a également été jugée négative dans deux modèles murins de la formation AAA (2,5 à 3,8 fois en baisse, P <0,02) dans lequel la commutation améliorée de phénotype contractile à la synthèse se produit. En résumé, miARN-26a favorise la prolifération vasculaire, tout en inhibant la différenciation SMC cellulaire et l'apoptose, et TGF-β modifie la voie de signalisation. MicroRNA-26a représente un important régulateur de la biologie nouvelle SMC et une cible thérapeutique potentielle dans la maladie de AAA.
Évaluation De L'élastase-induites Murins Anévrismes Aortiques Abdominaux: Comparaison De L'échographie Avec En Microscopie Vidéo in Situ
Le but de cette étude était d'évaluer définitivement la validité de non invasives à haute fréquence à ultrasons (US) les mesures de diamètre luminal aortique (ALD) dans un modèle murin de l'élastase-induite anévrisme aortique abdominal en comparaison avec la microscopie vidéo in situ (VM).
Profilage Transcriptionnel Et L'analyse Des Réseaux De L'angiotensine II Induit L'anévrisme Murine L'aorte Abdominale
Nous avons cherché à caractériser les changements temporels d'expression des gènes dans le murin de l'angiotensine II (ANG II)-ApoE-/ - modèle de l'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA). Mesures échographiques aortiques ont été obtenus au cours des 28 jours de temps bien sûr. Récoltés segments aortiques surrénales ont été évalués avec le profilage expression du génome entier à 7, 14, et 28 jours en utilisant la souris Agilent Whole Genome microarray plate-forme et de l'analyse statistique des puces à ADN à un taux de fausses découvertes de <1%. Un groupe de souris de l'angiotensine-traités ont rupture contenue (CR) dans les 7 jours et ont été analysés séparément. Dilatation aortique progressive s'est produite tout au long de la période de traitement. Cependant, les nombreuses différences d'expression entre les premiers ANG II-traitée et le contrôle n'ont pas été soutenus au fil du temps. L'analyse ontologique révélé régulation à la hausse généralisée des gènes de remodelage inflammatoires, immunitaires, et de la matrice avec ANG II de traitement, entre autres voies telles que l'apoptose, cycle cellulaire, l'angiogenèse et de signalisation p53. CR anévrisme affichées des baisses importantes dans TGF-β/BMP-pathway signalisation, signalisation MAPK, et les gènes de signalisation ErbB vs non-CR/ANG II-Les échantillons traités. Nous avons également effectué la littérature basée sur l'analyse de réseau, l'extraction de nombreux gènes fortement interconnectés associés au développement de l'anévrisme comme SPP1, les MyD88, ADAM17 et Lox. 1) ANG II traitement induit de vastes changements dans l'expression précoce différentielles impliquant abondantes des voies de signalisation dans l'aorte abdominale surrénale, en particulier de larges augmentations des gènes inflammatoires avec le développement anévrisme. 2) Ces changements d'expression des gènes semblent se dissiper avec le temps, malgré une croissance continue, ce qui suggère que les premiers changements dans l'expression des gènes des maladies influence la progression dans ce modèle AAA, et que le tissu aortique s'adapte à prolongée ANG II en perfusion. 3) L'analyse de réseau identifié des gènes qui peuvent constituer des nexus biomarqueurs anévrisme ou de cibles thérapeutiques.
L'inhibition De MicroARN-29b Réduit Murin Développement Anévrisme De L'aorte Abdominale
Les microARN (MIRS) réguler l'expression génique au niveau post-transcriptionnel et jouent un rôle crucial dans l'intégrité vasculaire. Comme tels, ils peuvent avoir un rôle dans la modification de l'anévrisme aortique abdominal (AAA) d'expansion, les mécanismes physiopathologiques qui restent incomplètement explorées. Ici, nous étudions le rôle de MIRS en 2 modèles murins de AAA expérimentale: le pancréas de porc modèle élastase perfusion (EPI) en souris C57BL / 6 et le modèle de perfusion AngII dans ApoE-/ - souris. Développement AAA a été accompagnée par l'expression aortique a diminué de miR-29b, avec une expression accrue de miR-29b connus cibles, COL1A1, COL3A1, les Col5a1 et l'ELN, dans les deux modèles. L'administration in vivo de l'acide nucléique verrouillé anti-miR-29b considérablement augmenté l'expression du collagène, ce qui conduit à un début de réponse fibrotique dans la paroi aortique abdominal et résultant en une réduction significative de la progression au fil du temps AAA dans les deux modèles. En revanche, la surexpression de miR-29b en utilisant un vecteur lentiviral a conduit à l'expansion et augmentée AAA augmentation significative du taux de rupture de l'aorte. Des études de culture cellulaire des fibroblastes aortiques identifié comme le type de cellule vasculaire probable la médiation des effets de profibrotique miR-29b de modulation. Un schéma similaire de réduction de miR-29b expression et augmentation de l'expression du gène cible a été observée dans des échantillons de tissus AAA par rapport à celui des contrôles des donneurs d'organes. Ces données suggèrent que la manipulation thérapeutique de miR-29b et ses gènes cibles est très prometteuse pour limiter progression de la maladie AAA et la protection contre la rupture.
Mir-29b Participe Au Développement Anévrisme Précoce Dans Le Syndrome De Marfan
Justification: le syndrome de Marfan (MFS) est une maladie du tissu conjonctif systémique notable pour le développement d'anévrismes de l'aorte initiale et les suivantes des complications potentiellement mortelles de dissection aortique et la rupture. Sous-jacents des mutations du gène fibrilline-1 provoquer une augmentation de facteur de croissance transformant β-(TGF-β) de signalisation. Bien que le TGF-β blocus empêche anévrismes dans les modèles de souris, MFS les mécanismes par lesquels excessives de TGF-ß anévrismes causes restent mal définies. Objectif: Nous avons étudié le rôle des microARN-29b (miR-29b) dans la formation de l'anévrisme dans MFS. Méthodes et résultats: L'utilisation quantitative polymerase chain reaction, nous avons découvert que miR-29b, un microARN régulation de l'apoptose et la matrice extracellulaire de synthèse / dépôt des gènes, est augmentée dans l'aorte ascendante du syndrome de Marfan (FBN1 (C1039G / +)) chez la souris. Apoptose accrue, évaluée par l'augmentation clivé caspase-3 et la caspase-9, une meilleure activité caspase-3, et une diminution des niveaux de protéines anti-apoptotiques des, Mcl-1 et Bcl-2, ont été trouvés dans le FBN1 (C1039G / +) aorte. La preuve histologique de l'élastine diminué et fragmentée a été observé exclusivement dans le FBN1 (C1039G / +) aorte ascendante en association avec l'ARNm élastine refoulé et a augmenté la métalloprotéinase matricielle-2 expression et l'activité, les deux objectifs de miR-29b. Preuve de l'activation de la diminution du facteur nucléaire kB, un répresseur de miR-29b, et un facteur supprimé par le TGF-β, a également été observée dans FBN1 (C1039G / +) aorte. En outre, l'administration d'un inhibiteur de facteur nucléaire kB augmenté miR-29b niveaux, tandis que le TGF-β blocus ou le losartan effectivement diminué miR-29b niveaux FBN1 (C1039G / +) chez la souris. Enfin, miR-29b blocus par verrouillés nucléiques oligonucléotides antisens acide empêché le développement de l'anévrisme au début, la paroi aortique apoptose, et les carences de la matrice extracellulaire. Conclusions: Nous identifions augmenté miR-29b expression comme la clé de la pathogenèse du développement anévrisme au début de la MFS par régulation de l'apoptose paroi aortique et les anomalies de la matrice extracellulaire.
