Summary
Wij rapporteren een methode voor het geneesmiddel sorptie evaluatie met behulp van een pomp en model drugs (diazepam en tacrolimus). Na drug analyse met behulp van high-performance vloeistofchromatografie, geneesmiddelconcentraties en sorptie niveaus in de buizen van toedieningssystemen worden berekend.
Abstract
Administration sets zijn levering instrumenten voor de directe toepassing van geneesmiddelen in het lichaam en zijn samengesteld uit een spike, een druppelkamer, buizen, Luer adapters (connectoren), een naald dekking voor bescherming, en andere accessoires. Drug sorptie buizen van toediening sets is een kritiek punt in termen van veiligheid en werkzaamheid. Hoewel de drug sorptie is een belangrijke factor in de kwaliteit van een administratie set, zijn er geen standaard evaluatiemethoden voor de regulering van drugs sorptie aan de buizen. Hier beschrijven we een evaluatie protocol voor drug sorptie buizen van toediening sets. Buizen van polyvinylchloride (PVC) - en niet op PVC gebaseerde polymere materialen werden tot 1 m lang gesneden. Diazepam en tacrolimus werden gebruikt als model drugs. In de sorptie kinetische studie, selecteerden we de geneesmiddelconcentratie en de stroomsnelheid op basis van het klinische gebruik van deze geneesmiddelen. Na verdunning van elk geneesmiddel in een glazen fles, werd de verdunde geneesmiddeloplossing geleverd door buizenvan toediening wordt met een pomp. De monsters werden in amberkleurige flesjes op geschikte tijdstippen en de geneesmiddelen werden geanalyseerd met High-Performance Liquid Chromatography. Drug concentraties en sorptie niveaus om buizen van de administratie sets werden berekend. Aanvaardbaar criteria om de kwaliteit van toedieningssystemen garanderen aanbevolen.
Introduction
Administration sets zijn samengesteld uit een spike, een druppelkamer, buizen, Luer adapters (connectoren), en een naald hoes voor bescherming. Andere accessoires, zoals een luchtweg terugslagklep, een regulerende klem, een in-line filter, een Y-buis met dop (een injectiepoort) en een naald, kan ook toedieningssystemen worden bevestigd. Drug sorptie buizen is een kritiek punt in de levering van injecteerbare geneesmiddelen 1. Sorptie beschrijft de adsorptie van een geneesmiddel aan het polymeeroppervlak en de absorptie van een geneesmiddel in de polymere matrix 2. Drug sorptie buizen in toedieningssystemen veroorzaakt onvoorspelbaar drug verlies en maakt het moeilijk om de geleverde geneesmiddelconcentratie regelen. Drug sorptie polymere buizen is derhalve een belangrijke belemmering voor de precieze overdracht van injecteerbare geneesmiddelen in het lichaam. Er zijn echter geen standaardmethoden of wettelijke richtlijnen voor de beoordeling van geneesmiddelen sorptie buizen in toedieningssets.
De niveaus van geneesmiddel sorptie buizen in toedieningssystemen zijn gerapporteerd met behulp van verschillende evaluatiemethoden 1, 2, 3, 4, 5. Testmethoden en model drugs zijn belangrijke factoren in sorptie evaluatie. De pomp werkwijze 1, 3 en druppelwerkwijze 4, 5 zijn op grote schaal gebruikt voor sorptie test. In het algemeen moet de methode pomp worden gebruikt bij geneesmiddelen met lage concentraties en lage stroomsnelheden de infusie omstandigheden. Met behulp van verschillende evaluatiemethoden, hebben veel studies geneesmiddel sorptie vermeld voor polyvinylchloride (PVC) - en niet op basis van PVC buizen in toedieningssets 1, 2, 3,> 5. Veel sorberende middelen kunnen worden gekozen om te onderzoeken of de buizen van de toediening sets geneesmiddel sorptie potentiële of niet. Diazepam (figuur 1a) 1, 2, tacrolimus (figuur 1b) 5, nitroglycerine 2 en cyclosporine A 3 representatief geneesmiddelen met hoge sorptie in PVC- en niet op PVC gebaseerde buizen.
Voor de evaluatie van het geneesmiddel sorptie aan de buizen, worden testomstandigheden zoals stroomsnelheid en geneesmiddelconcentratie basis van het klinisch gebruik van de geselecteerde drugs 1, 6, 7. Bij diazepam, een hoge concentratie van 100 ug / ml werd gebruikt bij een stroomsnelheid van 1 ml / min tot de initiële dosis voor de behandeling van status epilepticus 1 nabootsen. Tacrolimus, een concentratie van 10 ug / mLwerd afgegeven met een stroomsnelheid van 10 ml / h. Dextroseoplossing (5%) werd gebruikt voor de verdunning van het geneesmiddel injecties en buislengte vastgesteld op 1 m. Glazen flessen en flacons worden gebruikt om extra sorptie tijdens het experiment en opslag te voorkomen.
In deze studie hebben we een kinetische studie sorptie het model drugs, diazepam en tacrolimus, met een pomp methode. Specifieke details van het protocol, van de buis voorbereiding tot sorptie evaluatie, werden eerder beschreven. Werkwijzen voor de beoordeling van geneesmiddelen sorptie zijn al gebruikt om geneesmiddelen te injecties bevestigen en om aan het klinisch gebruik van injecties met toedieningssystemen van geval tot geval 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Dit protocol kan worden gebruikt als een standaardtechniek voor de sorptie evaluatie van toedieningssystemen. Internationale normen voor de evaluatie van het geneesmiddel sorptie buizen nodig zijn om de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel levering.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Bereiding van Tubes in Administration Sets
OPMERKING: Precies snijbewerking om het effect van verschillen in buislengte over drugs sorptie elimineren voeren.
- Label het einde van de buizen met het buistype (bijvoorbeeld PVC, polyurethaan (PU) en polyolefine (PO)) met een marker.
- Verwijder alle verwijderbare onderdelen, zoals connectoren en naald covers.
- Met behulp van een scherp scheermes om ervoor te zorgen schone randen, snijd de buizen tot 1 m in lengte van de aansluiting van de druppelkamer.
2. Verdunning van Drug Injecties
LET OP: Gebruik een glazen fles (1 L) als de container voor de geïnjecteerde drug oplossing. Voer de verdunningsstap precies. Controleer de samenstelling van de afgezette geneesmiddel en hetzelfde batchnummer voor een hele experimentele set.
- Label flessen met de medicijnnamen (bijvoorbeeld diazepam of tacrolimus).
- Verdun het injecteren van drugss met 5% glucose, vanaf 5 mg / ml tot 100 ug / ml voor diazepam injecties (2 ml diazepam injectie in 100 ml 5% glucose) en van 5 mg / ml tot 10 ug / ml voor tacrolimus injecties ( 200 pl tacrolimus injectie in 100 ml 5% glucose).
OPMERKING: Stel de geteste concentraties van geneesmiddelen en oplosmiddelen op basis van het klinische gebruik. - Voorzichtig de verdunde oplossingen in de fles te mengen door werveling homogene drug oplossingen te verkrijgen.
- Verzamel verdunde oplossingen (1-10 ml) in amberkleurige flesjes met een glazen maatcilinder.
- Controleer de concentratie, zoals beschreven in stap 4.
LET OP: Gebruik deze concentraties van geneesmiddelen als concentraties bij de uitgangspunten.
3. Kinetic Sorptie studie met behulp van een infusiepomp
OPMERKING: Bevestig de buis-afhankelijke stroomsnelheid met behulp van een pomp voor de sorptie proef vanwege de hardheid van buizen. Verzamel monsters op precieze tijdstippen en het gebruik GLAss flessen en flacons om extra drug sorptie tijdens de opslag te voorkomen. Voer de test zoals getoond in figuur 2. Bescherm de drug oplossing tegen het licht als de drug heeft lichtgevoeligheid. Voer de experimenten in drievoud.
- Zonder luchtbellen, preload een verdunde oplossing van het geneesmiddel in de buis met behulp van een injectiespuit.
- Ene uiteinde van de buis een injectiespuit.
- Zet het andere uiteinde van de buis in de flessen geneesmiddeloplossing.
- Trek de zuiger totdat de buis volledig gevuld is met het geneesmiddel oplossing.
- Installeer de buis in een infuuspomp.
- Open de deur van de infuuspomp en duw de ontgrendeling.
- Steek de voorgeladen buis in de infuuspomp en houd het recht.
- Verwijder de injectiespuit aan het einde van de buis na installatie.
- Zet het einde van de buis in een chemisch resistente borosilicaatglas afgestudeerd cilinder aan de drug solut verzamelenion na het passeren door de buis.
- Stel de stroomsnelheid op basis van het buistype in de toedieningsset (PVC, PU of PO) en het middel (bijvoorbeeld 1 ml / min gedurende diazepam en 10 ml / h tacrolimus).
- Verzamel monsters in amberkleurige flesjes op verschillende tijdstippen, bij kamertemperatuur.
- Verzamel 1 ml diazepam monsters bij 0,05, 0,30, 0,55 en 1,05 uur.
- Verzamel 10 ml tacrolimus monsters bij 1,05, 2,05, 3,05 en 4,05 uur.
4. Analyse van drugsgebruikende High-performance vloeistofchromatografie (HPLC)
OPMERKING: Aanbevolen HPLC werkwijzen voor analyse van geneesmiddelen worden beschreven in referenties 1, 8, 9. Gebruik tandem massaspectrometrie (MS / MS) en immunoassay na monstervoorbereiding als alternatieve methoden 10, 11. Voer de experimenten in drievoud.
- Weeg de drugs en ontbinden in organische oplosmiddelen bij een concentratie van 1 mg / ml als voorraadoplossingen.
- Gebruik methanol als oplosmiddel voor diazepam voorraadoplossing gevolg van de lage oplosbaarheid van diazepam in 5% dextrose.
- Gebruik acetonitril als oplosmiddel voor tacrolimus voorraadoplossing gevolg van de lage oplosbaarheid van tacrolimus in 5% dextrose.
- Bereid standaardoplossingen door verdunning van de voorraad oplossingen.
- Diazepam verdunde voorraadoplossingen met methanol tot 0,3125, 0,625, 1,25, 2,5, 5,0, 10,0 en 20,0 ug / ml.
- Tacrolimus verdunde voorraadoplossingen met 5% dextrose tot 2,5, 5,0, 10,0, 15,0 en 20,0 ug / ml.
- Analyseer normen volgens de HPLC methode met UV-detectie 1, 8, 9.
LET OP: Gebruik een geschikte methode detectie (UV, fluorescentie, enz.) Voor de analyse van geneesmiddelen.- Injecteer 10 pi van standaarden in een HPLC-systeem met UV-detectie met een kolom C 18 (1,5 mm x 250 mm, 5 pm). Zie tabel 1 voor analysevoorwaarden.
- Bevestig de specificiteit en lineariteit 1, 8, 9.
- Van specificiteit, controleren de drug piek (dat wil zeggen, of het werd gescheiden van andere pieken in het chromatogram) om het geneesmiddel te identificeren.
- Bevestigen lineariteit in de ijkreeks (dwz of het piekoppervlak resultaten zijn recht evenredig met de concentraties).
- Verkrijgen kalibratiekrommen.
- Grafieken maken op basis van concentratie versus piekoppervlak waarde van chromatogrammen van de normen 1, 8, 9.
- Verkrijgen van lineaire regressie vergelijkingen met R 2 voor de kalibreringskrommen (bv 1, 8, 9.
- Verdun de monsters uit de sorptie studie met methanol diazepam of 5% dextrose voor tacrolimus passende zodat ze binnen de ijkreeks vallen en is rechtstreeks injecteren 10 pl verdund monster in het HPLC systeem.
5. Berekening van de concentratie van het geneesmiddel en Sorptie Level
- Bereken de geneesmiddelconcentraties van de monsters met behulp kalibratiekrommen (onbekende x en y bekend).
- Bereken de sorptie niveaus van de geneesmiddelen met de volgende formule:
waarbij S: Sorptie-niveau (%)
Co: concentratie geneesmiddel na verdunning van de injecties (ug / ml)
Cp: geneesmiddelconcentratie doorgegeven via de buizen (ug / ml)
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De sorptie aan buizen in de administratie set werd kinetisch gecontroleerd met behulp van het model van drugs, diazepam (figuur 1a) en tacrolimus (figuur 1b), en de pomp methode (figuur 2). Verdunde geneesmiddel (Figuur 2a) werd door PVC- en non-PVC-gebaseerde buizen (Figuur 2b) tegen een vaste stroomsnelheid met behulp van een infuuspomp (figuur 2c). De glazen fles werd enigszins geopend voor het inbrengen van de administratie set buis mogelijk te maken. Nadat het medicijn door de buizen (figuur 2d) werd opgeleverd, werden monsters verzameld in amberkleurige flesjes (figuur 2e). Alle monsters, met inbegrip van monsters van de uitgangspunten, werden geanalyseerd met een HPLC methode met UV-detectie (figuur 3a). Analysevoorwaarden worden weergegeven in tabel 1. Voor de bereiding van geneesmiddel normen, diazepam en tacrolimus werden opgelost in voldaanhanol en acetonitril vanwege hun onoplosbaarheid in 5% dextrose. De geneesmiddelconcentraties in de uitgangspunten van de sorptie studie werden bepaald door meting van de monsters na de geneesmiddelverdunning. Sorptie niveaus in PVC- en niet op PVC gebaseerde buizen toedieningssystemen werden bepaald door het percentage resterende geneesmiddelgehalte na passage door de buizen van de kalibratiekrommen (figuur 3b) en deze waarden af te trekken van 100% (figuur 3c). De aanbevolen acceptabele bereik geneesmiddel sorptie percentages minder dan 10%, berekend op het gehalte van injectie uit farmacopees 12. Bovendien moet de specifieke geneesmiddelen (bijvoorbeeld geneesmiddelen tegen kanker) bevestigd klinische richtlijnen. We bepaald of drug sorptie niveaus van de geschikte monsters waren (Figuur 3d). Figuur 4 en figuur 5 tonen representatieve chromatogrammen bij lage en hoge Concentrations van geneesmiddelen voor normen en sample oplossingen, respectievelijk. Retentietijd van elk geneesmiddel werd 8,2 min voor diazepam en 6,8 min voor tacrolimus. Er waren geen storende pieken uit de matrix. Specifiek, in monsters van diazepam sorptie studie, de overlappende pieken niet overlapten met drugs piek in het chromatogram, hoewel een ander oplosmiddel (5% dextrose) werd toegepast dan in de normen. Tabel 2 toont berekeningen van representatieve sorptie niveaus van diazepam en tacrolimus. Sorptie van elk geneesmiddel was het hoogst in PVC-gebaseerde pijpen lager PU-based buizen, en het laagst in PO-gebaseerde buizen bij de beginfase van de kinetische sorptie proef.
Figuur 1. Chemische structuur van modelgeneesmiddelen: (a) diazepam en (b) tacrolimus. Diazepam is een benzodiazepine derivaat en tacrolimus is een 23-ledige macrolidenlacton. Dit cijfer is gewijzigd 1.
Figuur 2. Test set van een kinetische sorptie studie met behulp van een pomp. (A) Drug verdund met 5% dextrose in een fles, (b) tube toedieningsset (1 m lang), (c) infusiepomp (d) geneesmiddelen gevoerd door de buis, en (e) flesjes amber voor opslag . Bijkomende drug sorptie minimaliseren, werden geneesmiddeloplossingen en monsters vervaardigd en opgeslagen in een glazen fles en amberkleurige flesjes voor injectie, respectievelijk. Dit cijfer is gewijzigd 1.
Figuur 3. Belangrijke stappen voor het evalueren van drugs sorptie niveau om buizen van toediening sets. (A)Analyse van geneesmiddel onder toepassing van een HPLC methode met UV-detectie, berekening van (b) concentratie geneesmiddel uit de kalibratiecurve en (c) sorptie niveau (%), en (d) Aanbeveling aanvaardbare criteria voor drug sorptie. Verschillende stappen in de sorptie evaluatie van geneesmiddel selectie de sorptie test, zoals de analyse van de geneesmiddelconcentratie en de berekening van sorptie niveaus, worden beschreven.
Figuur 4. Representatieve chromatogrammen van diazepam. (A) Blanco (methanol), standaards in (b) 0,3125 g / ml en (c) 20 ug / ml en (d) monster (5% dextrose). De piek van diazepam werd gedetecteerd bij 8,2 min, en schommelingen in retentietijd traden binnen 1 minuut in de chromatogrammen. De pieken van het oplosmiddel werden gepresenteerd befoopnieuw de diazepam piek in het lege en de standaard-chromatogrammen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 5. Representatieve chromatogrammen van tacrolimus. (A) Blanco (acetonitril met 5% dextrose), standaards in (b) 2,5 pg / ml en (c) 20 ug / ml en (d) sample. Het tacrolimus piek bij 6,8 min werd met succes gescheiden in een chromatogram. Er waren geen pieken die overlapt met de tacrolimus piek. De piek werd gedetecteerd bij 2,5 ug / ml, met een signaal-ruisverhouding van meer dan 10. Klik hier voor een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| HPLC conditie | drug | |
| diazepam | tacrolimus | |
| Mobiele fase | Een mengsel van acetonitril, methanol en natriumfosfaat buffer * (29:47:24, v / v / v, pH 3,1 met fosforzuur) * Natrium diwaterstoffosfaat 1,2 g / l in gedestilleerd water | Acetonitril (100%) |
| debiet | 0,1 ml / min | 0,1 ml / min |
| UV golflengte | 232 nm | 213 nm |
| looptijd | 10 minuten | 10 minuten |
| Retentietijd | 8.2 min | 6.8 min |
Tabel 1. HPLC-omstandigheden.
| drug | Sorptie (%) | ||
| PVC | PU | PO | |
| Diazepam (0,05 h) | 27,6 ± 3,0 | 21,9 ± 12,6 | 11.3 ± 4.6 |
| Tacrolimus (1,05 h) | 15.1 ± 3.3 | 10.3 ± 6.3 | 0,6 ± 0,9 |
Tabel 2. Representatieve resultaten voor sorptie diazepam en tacrolimus PVC- en niet op PVC gebaseerde buizen (n = 3) 1.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Drug sorptie toediening sets is een oorzaak van onverwachte verlies geneesmiddel in intraveneuze toediening van geneesmiddelen. Tijdens sorptie worden geneesmiddelen doorgaans verdeeld polymeermaterialen buizen in de vroege fase van de infusie; Na sorptie-evenwicht is bereikt, wordt de afgegeven hoeveelheid geneesmiddel gestabiliseerd 1. Sorptie niveaus van drugs te evalueren en geminimaliseerd. Verschillende evaluatiemethoden voor drug sorptie bestudeerd, zoals een pomp werkwijze en een druppel methode. Vergeleken met de druppelwerkwijze kan de werkwijze pomp gemakkelijk worden gemanipuleerd zonder vertekening. Hoewel de toediening sets met debietregelaars (conventionele vorm) worden gebruikt in de druppelwerkwijze, gewenste stroomsnelheden van minder dan 5 ml / h zijn moeilijk te bereiken. Daarom raden wij de methode pomp voor het sorptie evaluatie van de buizen in de administratie sets.
Bij gebruik van de pomp methode belangrijkste factoren die van invloed zijn drug sorptie buizen van toediening sets zijn drug properties (bijvoorbeeld hydrofobiciteit en lading), condities van de absorptietest (bijvoorbeeld geneesmiddelconcentratie, stroomsnelheid, oplosmiddel compatibiliteit buislengte en temperatuur), analysemethoden voor geneesmiddelen (bijvoorbeeld HPLC en MS) en de buis polymeren de toedieningssystemen (bijvoorbeeld PVC, PU en PO) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12. Ten eerste, de keuze van de modelgeneesmiddelen is essentieel voor het verkrijgen van nauwkeurige en accurate experimentele resultaten. Hoewel diazepam beheer wordt bijgehouden door de psychofarmaca Control Act, we diazepam (figuur 1a) en tacrolimus geselecteerd (Figuur 1b 1 of containers 13, 14. In dit geval, drugs bij hoge concentraties vertoonden minder dan sorptie bij lage concentraties in de vroege fase van infusie 1, 2. Deze medicijnen hebben een hoge log P-waarden (diazepam: 2,82 15, tacrolimus: 3,96 16) en lage oplosbaarheid, zoals ingedeeld door de biofarmaceutische Classification System (BCS klasse 2). Vanwege hun hydrofobiciteit, kunnen deze geneesmiddelen interageren met buizen van toedieningssets, waardoor sorptie. Andere geneesmiddelen die een hoge sorptie niveau (bijvoorbeeld nitroglycerine 2 en cyclosporine A 3) kan worden gebruikt als alternatief model geneesmiddelen voor sorptie evalueren. Bovendien macromoleculaire geneesmiddelen, zoals biologische (antistoffen, insuline,
We een eenvoudige kinetische studie sorptie met behulp van een pomp gemakkelijk nauwkeurige resultaten en artefacten (figuur 2) te verminderen. In de pomp werkwijze geneesmiddeloplossing (figuur 2a) werd door een buis gesneden uit de toedieningsset (figuur 2b) na installatie in een infusiepomp (figuur 2c). Met uitzondering van de buizen uit de administratie sets, alle apparaten (fles, maatcilinder, en bemonstering flesjes) waren samengesteld uit chemisch resistent borosilicaatglas om extra drug sorptie voorkomen polymeren. In deze studie buizen zonder andere accessoires met een vaste lengte van 1 m werden gebruikt om de factoren geneesmiddel sorptie vereenvoudigen tubes toedieningssystemen. Als een klinische toestand vereist, kan een vermenigvuldigingsfactor voor de lengte van de buis gebruikt. In de SORPtietest, werden de verdunde geneesmiddeloplossingen toegepast als het uitgangsmateriaal concentraties 1, 7. Na de bevalling, werd de geneesmiddeloplossing (figuur 2d) verzameld in buisjes op verschillende tijdstippen (figuur 2e). Drug oplossingen voor bemonstering waren volledig doorgegeven via de buis bij de vooraf gekozen omstandigheden van het debiet en bemonstering tijdstippen. Sorptie treedt meestal in de vroege fase van de infusie, en het patroon wordt gevolgd door een convectie-weerstand tussen-diffusiemodel 7. Diazepam sorptie resultaten zijn vergelijkbaar met de dubbele lumen verlengbuis model 17 wanneer de initiële geneesmiddelconcentratie wordt beschouwd voor de bevalling. Daarom kan de bemonstering tijdstippen worden aangepast zodat sorptie evaluatie minder tijd in beslag neemt. Alle elementen van de testomstandigheden werden bevestigd op basis van het klinische gebruik van drugs.
In dit protocol, kozen we the HPLC werkwijze voor analyse van geneesmiddelen op basis van eerdere verslagen 1, 8, 9. Eenvoudige en reproduceerbare HPLC methoden ontwikkeld. De HPLC-omstandigheden worden in Tabel 1. Verschillende andere technieken, zoals MS en immunoassay, zijn ontwikkeld als alternatieve analysemethoden van geneesmiddelconcentraties 10, 11. MS / MS en immunoassay zijn zeer gevoelig voor de detectie van en hun metabolieten. Specifiek kan een immunoassay gemakkelijk worden uitgevoerd zonder grote en dure apparatuur voor drug analyse.
Wat de kwaliteitsbeoordeling van toedieningssets, drug sorptie PVC en niet op PVC gebaseerde materialen in de buizen van toedieningsset is onderzocht. De evaluatie van sorptie buizen in de administratie sets begon met drugs selectie en eindigde met de consideratie van aanvaardbare criteria sorptie niveaus, zoals weergegeven (figuur 3). PVC-based buizen vertoonden hoge niveaus sorptie vele geneesmiddelen zoals diazepam, tacrolimus (tabel 2), nitroglycerine 2 en cyclosporine A 3. Onder benaderingen geneesmiddel sorptie aan de buizen van toediening te minimaliseren wordt tot minder dan 10%, alternatieve materialen of polymère combinaties zijn ontwikkeld, zoals PO-gebaseerde materialen en layer-by-layer design 2, 13. De PE / PB / PP blended-PO gebaseerde buis van een administratie die wordt gebruikt in deze studie toonde geringe sorptie niveaus, als een niet-PVC-gebaseerde buis. Anderzijds, zijn PE-gebaseerde buizen niet gebruikt voor toediening sets, maar ze worden commercieel gebruikt in de markt als een spuit verlengbuis vanwege hun hardheid.
Dit protocol kan worden toegepast voor de kwaliteitscontrole van toedieningssystemen met betrekking tot geneesmiddelen sorptie. Meer drugs CLASgeclassificeerd door sorptie niveau (hoogste, lagere en laagste) worden gebruikt in sorptie evaluaties voor de kwaliteitsborging van bestuur sets. Dit protocol kan ook worden gebruikt bij wetenschappelijk onderzoek voor de ontwikkeling van nieuwe alternatieve polymère materialen of nieuwe ontwerpen voor buizen toedieningssystemen die niet ertoe leiden dat de sorptie 1, 13.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
- Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
- Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
- Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
- Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
- Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
- Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
- Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
- Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
- Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
- Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
- Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
- Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
- Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
- Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917 (2016).
