Summary
우리는 펌프 모델 약물 (디아제팜 및 타 크롤리 무스)을 사용하여 약 흡착 평가하는 방법을보고한다. 투여 세트의 튜브에서 고성능 액체 크로마토 그래피, 약물 농도 및 수착 레벨을 사용하여 약물 분석 후 계산된다.
Abstract
관리 세트는 몸에 약물의 직접 응용 프로그램에 전달 도구와 스파이크, 드립 챔버, 튜브, 루어 어댑터 (커넥터) 보호를위한 바늘 커버, 및 기타 액세서리로 구성된다. 투여 세트의 튜브 약물 흡수는 안전성과 효능면에서 중요한 문제이다. 약물 흡수는 투여 세트의 품질에있어서 중요한 인자이지만, 튜브에 약물 흡수의 조절에 대한 표준화 된 평가 방법은 없다. 여기서는 투여 세트의 튜브로 약물 흡수에 대한 평가 프로토콜을 설명한다. 폴리 염화 비닐 (PVC)로 이루어지는 관 - 비 PVC 계 고분자 재료는 길이 1m로 절단 하였다. 다이아 제팜과 타 크롤리 무스는 모델 약물로 사용되었다. 운동 흡착 연구는 이러한 약물의 임상 적 사용에 따라 약물의 농도 및 유량을 선택했다. 유리 병에서 각 약제의 희석 후에, 희석 된 약액은 튜브를 통해 전달 된관리의 펌프를 사용하여 설정합니다. 샘플은 적절한 시점에서 호박색 튜브에 수집하고, 약물은 고성능 액체 크로마토 그래피를 이용하여 분석 하였다. 투여 세트의 튜브 약물 농도 및 흡수 수준을 계산 하였다. 관리 세트의 품질을 보장하기 위해 허용 기준이 권장됩니다.
Introduction
투여 세트는 스파이크, 드립 챔버 튜브 루어 어댑터 (커넥터) 및 보호 바늘 커버로 구성된다. 이러한기도 체크 밸브, 조절 클램프 인라인 필터 캡 (주입구)와 Y-관 및 바늘 등의 다른 보조 역시 투여 세트에 부착 될 수있다. 튜브에 약물 흡수는 주사제 1의 전달에서 중요한 문제입니다. 수착은 중합체 표면에 약물 및 중합체 매트릭스에 약물이 흡수의 흡착을 설명한다. 투여 세트의 튜브 약물 흡수 예측할 약물 손실이 발생하고 어려운 전달 약물 농도를 제어 할 수있다. 고분자 튜브에 약물 흡수 따라서 몸에 주사 약물의 정확한 전달에 큰 장애물이다. 그러나 관리 세트에서 튜브에 약물 흡수의 평가에 대한 표준 방법 또는 규제 가이드 라인이 없다.
투여 세트의 튜브 약물 흡수의 수준은 다양한 평가 방법 1, 2, 3, 4, 5를 이용하여보고되었다. 시험 방법 및 모델 약물 흡수 평가의 핵심 요소입니다. 펌프 방법 1, 3, 드립 방식 -4,5- 널리 흡착 시험에 사용되었다. 일반적으로, 펌프에있어서의 주입 상태 낮은 농도와 낮은 유량으로 약물의 경우에 사용되어야한다. 및 관리 비 PVC 계 튜브는 3, 2, 1로 설정 - 다양한 평가 방법을 사용하여, 약물 흡수의 많은 연구는 폴리 염화 비닐 (PVC)에 대해보고 된> 5. 많은 흡착 약물 투여 세트의 튜브 약물 흡수 가능성이 있는지 여부를 조사하기 위해 선택 될 수있다. 디아제팜 (도 1A) 1, 2, 타크로리무스 (도 1B) 5 글리세린 2 및 3 PVC- 높은 흡착 비 PVC 계 튜브 대표적인 약물 스포린이다.
튜브에 약물 흡수의 평가를 들면, 유량 및 약물 농도 시험 조건은 선택된 약물 1, 6, 7의 임상 사용에 기초한다. 디아제팜의 경우 100 μg의 / ㎖의 고농도 간질 중첩증 (1)의 처리에 대한 초기 투여 량을 모방 1 mL / 분의 유속으로 사용되었다. 10 μg의 / ㎖ 타크로리무스 들어, 농도10 ㎖ / h의 유량으로 공급 하였다. 덱 스트로스 용액 (5 %)에서 약물 주입의 희석에 사용하고, 튜브 길이 1m로 고정 하였다. 유리 병, 바이알 실험 및 저장 중에 추가로 흡착을 방지하기 위해 사용되어야한다.
본 연구에서는 펌프의 방법을 사용하여, 모델 약물, 디아제팜 및 타크로리무스와 운동 흡착 연구를 실시 하였다. 이 프로토콜의 구체적인 내용은, 튜브 준비에서 흡착 평가, 이전에 설명했다. 약물 흡수를 평가하는 방법은 이미 주사제 약물의 성질을 확인하고에 투여 세트와 주사의 임상 적 사용을 권장하는데 사용 된 경우에 따라 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. 이 프로토콜은 표준으로 사용될 수있다투여 세트의 흡착 평가 방법. 튜브 약물 흡수의 평가를위한 국제 표준 약물 전달의 안전성 및 효능을 보장하기 위해 필요할 수있다.
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Protocol
관리 세트에서 튜브 1. 준비
참고 정확하게 약물 흡수에 튜브 길이 차이의 효과를 제거하는 절단 공정을 수행한다.
- 마커를 사용하여 튜브형과 튜브의 단부에 라벨 (예를 들면, PVC, 폴리 우레탄 (PU)을 폴리올레핀 (PO)).
- 이러한 커넥터와 바늘 커버 모든 분리 액세서리를 제거합니다.
- 날카로운 면도날을 사용하여 깨끗한 가장자리를 확인 드립 챔버의 연결에서 길이 1m에 튜브를 잘라.
약물 주입 2. 희석
참고 : 주입 된 약물 솔루션을 용기로 유리 병 (1 L)를 사용합니다. 정확하게 희석 단계를 수행합니다. 시판 제제의 조성을 확인하고, 전체 실험 세트의 동일한 배치 번호를 사용한다.
- 약물 이름 (예를 들어, 다이아 제팜 또는 타 크롤리 무스)와 라벨 병.
- 약물 주입 희석5 % 포도당 용액의 5 밀리그램에서 / mL의 디아제팜 주사 (2 100 mL의 5 % 덱 스트로스 용액에 다이아 제팜 주입 mL)과 5 mg 내지 / mL의 타 크롤리 무스 주사 10 μg의 / mL의에 100 μg의 / mL의에 ( 5 % 덱 스트로스 용액 100 ㎖)에 주입 타크로리무스 200 μL.
참고 : 임상 사용량에 따라 약물과 용매의 시험 농도를 설정합니다. - 부드럽게 균질 약물 용액을 수득 소용돌이에 의해 병에 희석 용액을 혼합한다.
- 유리를 사용하여 황색 유리 병에 수집 희석 용액 (1 ~ 10 mL)을 실린더를 졸업했다.
- 단계 4에 기재된 바와 같이, 농도를 확인한다.
참고 : 시작 지점에서 농도로 약물의 이러한 농도를 사용합니다.
3. 운동 흡착 연구 주입 펌프를 사용하여
주 : 의한 튜브의 경도 수착 측정에 앞서, 펌프를 사용하는 튜브 따라 유량을 확인한다. 정확한 시점과 사용 GLA에서 샘플을 수집SS 병 및 유리 병은 저장 중에 추가로 약물 흡수를 방지합니다. 도 2에 도시 된 바와 같이 시험한다. 약물이 감광성이있는 경우 빛에 약액을 보호합니다. 세중의 실험을 수행합니다.
- 기포를 생성하지 않고, 주사기를 사용하여 튜브에 약물 희석액을 미리로드.
- 주사기에 튜브의 한쪽 끝을 연결합니다.
- 병에 약액에 상기 튜브의 다른 쪽 끝을 넣는다.
- 튜브가 완전히 약액 충전 될 때까지 주사기 플런저를 후퇴.
- 주입 펌프로 튜브를 설치합니다.
- 주입 펌프의 문을 열고 해제 레버를 누릅니다.
- 주입 펌프에 미리로드 된 튜브를 삽입하고 똑바로 유지.
- 설치 후, 튜브의 단부에 주사기를 제거한다.
- 화학적 내성 붕 규산염 유리 튜브의 끝을 넣어 약물 오디오 솔루션을 수집하기 위해 실린더를 졸업이온은 튜브를 통과 한 후.
- 투여 세트의 튜브의 유형에 따라 유량 (PVC, PU, 또는 PO) 및 약물을 설정 (예를 들면, 디아제팜 1 ㎖ / 분, 타크로리무스 10 ㎖ / H).
- 실온에서, 다양한 시점에서 황색 바이알에 샘플을 수집한다.
- 0.05에서 0.30, 0.55, 1.05 시간을 1 ML의 다이아 제팜 샘플을 수집합니다.
- , 1.05에서 2.05, 3.05 및 4.05 시간을 10 ML의 타 크롤리 무스의 샘플을 수집합니다.
약물 4. 분석하여 고성능 액체 크로마토 그래피 (HPLC)
주 : 약물 분석 용 HPLC 추천 방법은 참고 문헌 1, 8, 9에 기재되어있다. 다른 방법 (10), (11) 시료 전처리 후 탠덤 질량 분석 (MS / MS)와 면역를 사용합니다. 세중의 실험을 수행합니다.
- 약물을 달아 원액으로서 1 ㎎ / ㎖의 농도로 유기 용매에 용해들을.
- 때문에 5 % 덱 스트로스에서 다이아 제팜의 낮은 용해도에 다이아 제팜 원액을위한 용매로 메탄올을 사용합니다.
- 때문에 5 % 포도당에 타 크롤리 무스의 낮은 용해도에 타 크롤리 무스의 원액을위한 용매로 아세토 니트릴을 사용합니다.
- 주식 솔루션을 희석하여 표준 용액을 준비합니다.
- , 0.3125 메탄올로 디아제팜 스톡 희석액 0.625, 1.25, 2.5, 5.0, 10.0, 20.0 μg의 / ㎖.
- 5 % 덱 스트로스와 타크로리무스 스톡 희석액 2.5, 5.0, 10.0, 15.0, 20.0 μg의 / ㎖.
- UV 검사 1, 8, 9로 HPLC 방법을 이용하여 표준 분석.
주 : 약물 분석에 적합한 검출 방법 (UV, 형광 등)를 사용합니다.- 스탠의 10 μL를 주입dards는 C (18) 열 (250mm × 1.5 mm, 5 μm의)을 갖춘 UV 검출과의 HPLC 시스템에. 분석 조건은 표 1을 참조하십시오.
- 특이성 및 선형성 1, 8, 9를 확인합니다.
- 특이성을 위해, 약물을 식별 (이 크로마토 그램에서 다른 피크로부터 분리되었는지, IE) 약물 피크를 모니터링한다.
- (피크 면적 결과 농도에 정비례 여부 IE) 보정 범위에서 선형성을 확인한다.
- 교정 곡선을 얻습니다.
- 표준 1, 8, 9의 크로마토 그램에서 피크 면적 값에 비해 농도에 따라 그래프를 작성합니다.
- 예를 들어 (교정 곡선 R 2 선형 회귀 방정식을 구 1, 8, 9.
- 그들이 보정 범위 내에 있도록 적절히 타크로리무스위한 디아제팜 또는 5 % 덱 스트로스 메탄올로 흡착 연구 중 샘플을 희석 직접 HPLC 시스템으로 희석 한 시료의 10 μL를 주입.
약물 농도와 흡착 레벨 5. 계산
- 검량선 (미지의 x 및 공지 Y)를 사용하여 샘플의 약물 농도를 계산한다.
- 다음 식을 이용하여 약물의 흡수 레벨을 계산한다 :
여기서, S : 수착 수준 (%)
CO : 주사 희석 한 후 약물 농도 (μg의 / ㎖)
CP : 튜브를 통과 약물 농도 (μg의 / ㎖)
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Representative Results
관리 세트의 튜브에 흡착는 역학적 모델 약물, 다이아 제팜 (그림 1a) 및 타 크롤리 무스를 사용하여 측정 하였다 (그림 1b), 펌프 방식 (그림 2). 희석 약제 (도 2a) (도 2B)는 주입 펌프 (도 2C)를 이용하여 일정한 유량 PVC- 비 PVC 계 튜브에 통과시켰다. 유리 병은 투여 세트 튜브의 삽입을 허용하도록 약간 개방되었다. 약물 튜브 (도 2D)를 통해 제공 한 후, 샘플을 황색 튜브 (도 2E)에 수집 하였다. 시작 지점에서 샘플을 포함한 모든 샘플은, UV 검출 (도 3a)와 HPLC 방법을 이용하여 분석 하였다. 분석 조건은 표 1에 나열되어 있습니다. 약물의 표준 제제를 들어, 디아제팜 및 타크로리무스이 충족 용해시켰다때문에 5 % 덱 스트로스에서의 불용성의 한올 및 아세토 니트릴. 흡착 연구의 시작 지점에서의 약물 농도는 약물 희석 후의 시료의 분석으로부터 계산 하였다. PVC-와 투여 세트의 비 PVC 계 튜브 수착 레벨 교정 곡선 (도 3b) 및 100 %에서이 값을 감산 (도 3c)의 튜브를 통과 한 후, 나머지 약물 함량의 비율을 계산함으로써 결정 하였다. 약물 흡수 비율의 허용 범위는 추천 약전 (12)로부터 주입의 내용에 기초하여, 10 % 미만이었다. 또한, 특정 약물 (예를 들어, 항암제)의 임상 가이드 라인을 확인한다. 우리는 샘플의 약물 흡수 수준 (도 3D) 적절한되었는지 결정된다. 그림 4와 그림 5는 로우 및 하이 C의 대표적인 크로마토 그램을 보여줍니다각각의 표준 및 샘플 솔루션에 대한 약물의 oncentrations. 각 약물의 체류 시간은 다이아 제팜 8.2 분, 타 크롤리 무스 6.8 분이었다. 매트릭스로부터 간섭 피크가 없었다. 다른 용매 (5 % 덱 스트로스)가 기준보다 사용 하였지만 특히, 디아제팜 수착 연구 샘플, 간섭 피크의 크로마토 그램의 피크 약물과 겹치지 않았다. 표 2는 디아제팜 및 타 크롤리 무스의 대표적인 수착 레벨의 계산을 도시한다. 각각의 약물의 흡수 레벨 운동 수착 시험의 초기 단계에서 PO 계 튜브의 PU 계 튜브 이하, PVC 계 튜브의 최고 및 최저이었다.
모델 약물도 1 화학 구조 (A) 및 디아제팜 (b) 타크로리무스. 디아제팜은 벤조 다이아 제핀 유도체 및 타 크롤리 무스는 23 원 마크로 리드 인락톤. 이 그림은 1 수정되었습니다.
펌프를 사용하여 운동 흡착 연구 2. 테스트 세트를 그림. 스토리지 (a) 병에 5 % 덱 스트로스로 희석 약물 투여 세트 (길이 1m)의 (b) 튜브, 상기 튜브를 통과 (c) 주입 펌프 (d) 약물, 및 (e) 호박색 튜브 . 추가적인 약물 흡수를 최소화하기 위해 약물과 시료 용액을 제조하고, 각각 주사 용 유리 병 및 호박색 유리 병에 저장된다. 이 그림은 1 수정되었습니다.
투여 세트의 튜브 약물 흡수 레벨을 평가하기위한 3 가지 주요 단계도. (a)UV 검출, 검량선으로부터 (b) 약물 농도 및 (c) 흡수 수준 (%), 및 약물 흡수에 대한 허용 가능한 기준 (d) 표준의 계산 가진 HPLC 방법을 이용하여 약물의 분석. 이러한 약물 농도의 분석 및 수착 수치 계산 등의 흡착 시험에 약물 선택으로부터 흡착 평가 여러 단계들은 기재되어있다.
다이아 제팜의 4. 대표 크로마토 그램 그림. (a) 빈 (메탄올)에서, 기준 (b) 0.3125 μg의 / ㎖ 및 (c) 20 μg의 / ㎖, 및 (d) 시료 (5 % 덱 스트로스). 디아제팜의 피크는 8.2 분에서 검출하고, 유지 시간의 변동은 크로마토 그램에서 1 분 이내에 발생했습니다. 용매의 피크 사이클로 작업하기 전에 발표되었다빈 표준 크로마토 그램에서 다이아 제팜 피크를 다시. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
타 크롤리 무스의 5. 대표 크로마토 그램 그림. (a) 빈 (5 % 덱 스트로스와 아세토 니트릴)에서, 기준 (b) 2.5 μg의 / ㎖ 및 (c) 20 μg의 / ㎖, 및 (d) 샘플. 6.8 분에서 타 크롤리 무스 피크 성공적으로 크로마토 그램에서 분리되었다. 타 크롤리 무스 피크와 중첩 더 피크가 없었다. 피크는 신호 대 잡음 비율, 2.5 μg의 / mL로 검출되었다 (10)보다 더 큰 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
| HPLC 조건 | 약 | |
| 다이아 제팜 | 타 크롤리 무스 | |
| 이동상 | (인산으로 pH 3.1로 조정 29:47:24, V / V / V) 아세토 니트릴, 메탄올, 나트륨 인산 완충 *의 혼합물 증류수 * 인산이 수소 나트륨 1.2 g의 / L의 | 아세토 니트릴 (100 %) |
| 유량 | 0.1 mL / 분 | 0.1 mL / 분 |
| UV 파장 | 232 nm의 | 213 nm의 |
| 실행 시간 | 10 분 | 10 분 |
| 체류 시간 | 8.2 분 | 6.8 분 |
표 1. HPLC 조건.
| 약 | 흡착 (%) | ||
| PVC | PU | PO | |
| 다이아 제팜 (0.05 시간) | 27.6 ± 3.0 | 21.9 ± 12.6 | 11.3 ± 4.6 |
| 타 크롤리 무스 (1.05 시간) | 15.1 ± 3.3 | 10.3 ± 6.3 | 0.6 ± 0.9 |
다이아 제팜과 타 크롤리 무스 PVC- 및 비 PVC 기반 튜브 표 2. 대표 흡착 결과 (N = 3) 1.
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Discussion
관리 세트에 대한 약물 흡수는 정맥 주사 약물 전달에 예상치 못한 약물 손실의 원인이다. 흡착 동안 약물은 일반적으로 주입의 초기 단계에서 튜브 고분자 재료로 분할된다; 흡착 평형에 도달 한 후, 약물의 전달 양이 1 안정화된다. 약물의 흡수 수준을 평가하고 최소로 할 것. 약물 흡수에 대한 여러 평가 방법은 이러한 펌프 방법과 똑 방법으로서 연구되어왔다. 드립 방식에 비교하여, 펌프에있어서 쉽게 편향없이 조작 할 수있다. 투여 드립 방법에 사용되는 정류 판 (종래 형)으로 설정되지만, 5 ㎖ / 시간 미만 원하는 유량 달성하기 어렵다. 따라서, 우리는 관리 세트에서 튜브의 흡착 평가를위한 펌프 방법을 권장합니다.
펌프 방식을 사용하는 경우, 투여 세트의 튜브로 약물 흡수에 영향을주는 주요 인자는 약물이다 properties (예를 들면, 소수성 및 전하) 수착 시험 조건 (예를 들어, 약물 농도, 속도, 용제 호환성, 튜브 길이 및 온도 흐름) 분석 약물 방법 (예, HPLC 및 MS) 및 튜브 중합체하여 투여 세트 (예를 들어, PVC, PU 및 PO) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12. 우선, 모델 약물의 선택은 정밀하고 정확한 실험 결과를 얻기 위해 중요하다. 다이아 제팜 관리가 향정신성 의약품 관리법에 의해 추적하더라도, 우리는 다이아 제팜 (그림 1a) 및 타 크롤리 무스를 선택 (그림 1b 1 컨테이너 (13), (14)을 설정으로. 이 경우, 고농도 약물 투여 1, 2의 초기 단계에서 낮은 농도에서보다 덜 흡수를 보였다. 이 약물이 높은 로그 P 값 (다이아 제팜 : 2.82 (15), 타 크롤리 무스 : 3.96 16)과 낮은 용해도의 생물 의약 분류 체계에 의해 분류로 (BCS 클래스 2). 때문에 소수성의 이러한 약물은 흡수에지도 관리 세트의 튜브와 상호 작용할 수 있습니다. 높은 흡수 수준을 나타내는 다른 약물 (예, 니트로 글리세린 (2) 및 (3) 시클로 스포린) 수착 평가 모델 대체 약물로서 사용될 수있다. 또한, 이러한 바이오 의약품 등의 거대 분자 (항체 치료제, 인슐린
우리는 쉽게 정확한 결과를 얻을 수과 유물 (그림 2)을 최소화하기 위해 펌프를 사용하여, 간단한 운동 흡착 연구를 설정할 수 있습니다. 펌프 방법에있어서, 약액 (도 2a)는 주입 펌프 (도 2C)에 설치 한 후 관리 세트 (도 2b)에서의 튜브 절단 통과시켰다. 관리 세트에서 튜브 모든 장치를 제외하고 (병, 실린더 및 샘플링 튜브를 졸업) 중합체에 추가로 약물 흡수를 방지하기 위해 화학적으로 저항 붕규산 유리로 구성되었다. 이 연구에서 1m의 고정 길이 다른 보조없이 튜브 투여 세트 튜브 약물 흡수의 계수를 단순화하기 위해 사용 하였다. 임상 조건이 필요한 경우, 관의 길이에 대한 승산 인자가 사용될 수있다. sorp에서능 시험은 희석 된 약물 용액은 출발 농도 1, 7로 하였다. 도착 후, 약액 (도 2D)은 다양한 시점 (도 2E)의 튜브에 수집 하였다. 샘플링 약물 용액 유량과 샘플링 시간 점의 미리 선택된 상태에서 튜브를 통하여 완전하게 통과 하였다. 수착 일반적 주입의 초기 단계에서 발생하고, 패턴은 대류 계면 저항 확산 모델 (7)에 의해 이어진다. 디아제팜 수착 결과는 초기 약물 농도를 전달하기 전에 고려된다 이중 루멘 연장관 모델 (17)에 필적한다. 그 흡착 평가 적은 시간을 소요하므로 따라서, 샘플링 시점은 변경 될 수있다. 시험 조건의 모든 요소는 약물의 임상 적 사용에 따라 확인되었다.
이 프로토콜에서는, 우리는 일을 선택했다이전의 리포트 1, 8, 9에 기초하여 약물 분석을위한 전자 HPLC 방법. 단순하고 재현성 HPLC 방법이 개발되었다. HPLC 조건은 표 1에 나열되어 있습니다. 이러한 MS와 같은 다양한 다른 면역 학적 기술, 또한 약물 농도 10, 11의 대안적인 분석 방법으로 개발되었다. MS / MS 및 면역 약물과 그 대사 산물의 검출에 매우 민감하다. 특히, 면역 쉽게 약물 분석 크고 고가의 장비를 필요로하지 않고 수행 될 수있다.
투여 세트, 약물 흡수의 품질 평가에 관해서하면 PVC-하고 투여 세트의 튜브에 사용되는 비 PVC 계 재료가 검토되고있다. 투여 세트의 튜브에 흡착의 평가는 약물 선택을 시작하고 끝난 considera수착 레벨의 허용 가능한 기준에 기 도시 된 바와 같이 (도 3). PVC 계 튜브는 디아제팜, 타크로리무스 (표 2), 글리세린 (2) 및 (3) 스포린 많은 의약품에 대한 높은 흡착 수준을 보였다. 투여 튜브 약물 흡수를 최소화하는 방법 중에서 10 % 미만, 대체 물질 또는 중합체의 조합은 PO 계 재료로 층별 디자인이 13로 개발 된 것으로 설정한다. 체육 / PB / PP 비 PVC 계 튜브로 낮은 흡수 레벨을 나타내었다 본 연구에서 사용 된 투여 세트의 PO 계 튜브를 배합. 한편, PE 계 튜브 투여 세트에 사용되지 않지만 상업적으로 인하여 경도 주사기 연장관로서 시장에서 사용되고있다.
이 프로토콜은 약물 흡수에 대한 투여 세트의 품질 관리에 적용 할 수있다. 더 많은 약물 제공자 라이선스 계약흡착 단계가 sified (이하, 최대 및 최소)을 투여 세트의 품질 보증 수착 평가에 사용되어야한다. 이 프로토콜은 새로운 대안 고분자 재료 나 약물 흡수 한 13에 포함되지 않는 투여 세트의 튜브 새로운 디자인의 개발 과학 연구에 사용될 수있다.
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
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