Summary
Vi rapporterar en metod för drog sorption utvärdering med en pump och modell läkemedel (diazepam och takrolimus). Efter läkemedelsanalys med användning av HPLC, läkemedelskoncentrationer och sorptionsegenskaper nivåer i rören av administreringsset beräknas.
Abstract
Administreringsset är leveransverktyg för direkt tillämpning av läkemedel i kroppen och består av en spik, en droppkammare, rör, luer-adapter (kontakter), ett nålskydd för skydd, och andra tillbehör. Drug sorption till rör av infusionsaggregat är en kritisk fråga när det gäller säkerhet och effekt. Även läkemedels sorption är en viktig faktor för kvaliteten på ett administreringsset, det finns inga standardmetoder för utvärdering av regleringen av läkemedels sorption till rören. Här beskriver vi en utvärdering protokoll för läkemedels sorption till rör av infusionsaggregat. Rören tillverkade av polyvinylklorid (PVC) - och icke-PVC-baserade polymermaterial skars till 1 m långa. Diazepam och takrolimus användes som modell droger. I den kinetiska sorption studien valde vi läkemedelskoncentrationen och flödeshastighet baserat på den kliniska användningen av dessa läkemedel. Efter utspädning av varje läkemedel i en glasflaska, ades den utspädda läkemedelslösningen levereras genom röradministreringsuppsättningar med hjälp av en pump. Prover samlades in i bruna flaskor vid lämpliga tidpunkter och läkemedlen analyserades med användning HPLC. Läkemedelskoncentrationer och sorption nivåer till rör med administreringsset beräknades. Acceptabla kriterier för att säkerställa kvaliteten på infusionsaggregat rekommenderas.
Introduction
Administreringsset består av en spik, en droppkammare, rör, luer-adapter (kontakter), och ett nålskydd för skydd. Andra tillbehör, såsom en luftvägs backventil, en reglerklämma, en in-line-filter, en Y-rör med lock (en injektionsport), och en nål, kan också fästas till administreringsset. Drug sorption till rör är en avgörande fråga i leveransen av injicerbara läkemedel 1. Sorption beskriver adsorption av ett läkemedel till polymerytan och absorptionen av ett läkemedel in i den polymera matrisen 2. Drog sorption till rör i administreringsset orsakar oförutsägbara läkemedelsförlust och gör det svårt att kontrollera den levererade läkemedelskoncentration. Drug sorption till polymera rör är därför ett betydande hinder för den exakta överföringen av injicerbara läkemedel i kroppen. Det finns dock inga standardmetoder eller regulatoriska riktlinjer för utvärdering av läkemedel sorption till rör i infusionsaggregat.
Nivåerna av läkemedels sorption till rör i infusionsaggregat har rapporterats med olika utvärderingsmetoder 1, 2, 3, 4, 5. Provningsmetoder och modell droger är nyckelfaktorer för sorption utvärdering. Pumpmetoden 1, 3 och droppmetod 4, 5 har använts i stor utsträckning för sorptionstester. I allmänhet bör pumpen metoden användas i fallet med läkemedel med låga koncentrationer och låga flödeshastigheter som infusionsbetingelser. Med hjälp av olika utvärderingsmetoder, har många studier av läkemedels sorption rapporterats för polyvinylklorid (PVC) - och icke-PVC-baserade rör i administration ställer en, två, tre,> 5. Många sorptiva läkemedel kan väljas för att undersöka om de rör med infusionsaggregat har drog sorption potential eller inte. Diazepam (Figur 1a) 1, 2, takrolimus (figur 1b) 5, nitroglycerin 2, och cyklosporin A 3 är representativa läkemedel med hög sorption i PVC- och icke-PVC-baserade rör.
För utvärdering av läkemedels sorption till rören, är testförhållanden såsom flödeshastighet och läkemedelskoncentrationen baserad på den kliniska användningen av de utvalda läkemedel 1, 6, 7. I fallet med diazepam, var en hög koncentration av 100 ^ g / ml användes vid en flödeshastighet av 1 ml / min för att efterlikna den ursprungliga dosen för behandling av status epilepticus 1. För takrolimus, en koncentration av 10 mikrogram / mllevererades med en flödeshastighet av 10 ml / h. Dextroslösning (5%) användes för utspädning av läkemedelsinjektioner, och rörlängd fastställdes till 1 m. Glasflaskor och ampuller bör användas för att förhindra ytterligare sorption under experimentet och lagring.
I denna studie genomförde vi en kinetisk sorption studie med modell droger, diazepam och takrolimus, med hjälp av en pump metod. Specifika detaljerna i detta protokoll, från förberedelse röret till sorption utvärdering beskrevs tidigare. Metoder för utvärdering av läkemedels sorption har redan använts för att bekräfta drog egenskaper för injektioner och att rekommendera den kliniska användningen av injektioner med infusionsaggregat på varje enskilt fall en, två, tre, fyra, fem, sex, 7. Detta protokoll kan användas som en standardteknik för sorption utvärdering av administreringsset. Internationella standarder för utvärdering av läkemedel sorption till rören kan vara nödvändiga för att säkerställa säkerhet och effekt av läkemedelstillförsel.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Framställning av rör i infusionsaggregat
OBS: Just utföra skärsteg för att eliminera effekten av skillnader i rörlängden om narkotika sorption.
- Märka änden av rören med typen röret (t.ex., PVC, polyuretan (PU), och polyolefin (PO)) med användning av en markör.
- Ta bort alla löstagbara tillbehör, såsom kontakter och nål omslag.
- Med användning av en skarp rakkniv för att säkerställa rena kanter, skär rören till 1 m i längd från anslutningen av droppkammaren.
2. Spädning av drog Injektioner
NOTERA: Använd en glasflaska (1 L) som behållare för den injicerade läkemedelslösningen. Utföra utspädningssteget exakt. Kontrollera sammansättningen av den saluförda läkemedelsprodukten och använder samma batchnummer för en hel experimentuppställning.
- Etikettflaskor med läkemedelsnamn (t.ex. diazepam eller takrolimus).
- Späd preparatinjektionss med 5% glukoslösning, från 5 mg / ml till 100 | ig / ml för diazepam injektioner (2 ml diazepam injektion i 100 ml 5% glukoslösning) och från 5 mg / ml till 10 | ig / ml för takrolimus injektioner ( 200 mikroliter av takrolimus injektion i 100 ml 5% glukoslösning).
OBS: Ställ in de testade koncentrationer av läkemedel och lösningsmedel baserade på klinisk användning. - Blanda försiktigt utspädda lösningar i flaskan genom att snurra för att erhålla homogena läkemedelslösningar.
- Samla utspädda lösningar (1-10 ml) i bärnsten flaskor med hjälp av ett glas mätglas.
- Kontrollera koncentrationen, såsom beskrivs i steg 4.
OBS: Använd dessa koncentrationer av läkemedel som koncentrationer vid utgångspunkter.
3. Kinetic Sorption studie med en infusionspump
OBS: Bekräfta röret beroende flödeshastigheten genom att använda en pump innan sorptionen testet på grund av hårdheten hos rören. Samla in prov på exakta tidpunkter och användning glass flaskor och flaskor för att förhindra ytterligare läkemedel sorption under lagring. Utföra testet såsom visas i figur 2. Skydda läkemedelslösningen mot ljus om läkemedlet har ljuskänslighet. Utföra experimenten i triplikat.
- Utan att skapa luftbubblor, förladda en utspädd lösning av läkemedlet i röret med hjälp av en spruta.
- Ansluta en ände av röret till en spruta.
- Sätt den andra änden av röret i flaska läkemedelslösningen.
- Dra tillbaka sprutkolven tills röret är helt fyllt med läkemedelslösningen.
- Installera röret i en infusionspump.
- Öppna dörren till infusionspump och tryck frigöringsspaken.
- Sätt den förladdade röret i infusionspumpen och hålla den rak.
- Ta bort sprutan vid änden av röret efter installation.
- Sätta änden av röret in i en kemiskt resistent borsilikatglas graderad cylinder för uppsamling av läkemedels lösnion efter den passerar genom röret.
- Ställa in flödeshastigheten baserat på typen av röret i administreringssatsen (PVC, PU, eller PO) och läkemedlet (t.ex., 1 ml / min för diazepam och 10 ml / h för takrolimus).
- Samla in prov i bärnsten flaskor vid olika tidpunkter, vid rumstemperatur.
- Samla 1 ml diazepam prover vid 0,05, 0,30, 0,55 och 1,05 h.
- Samla 10 ml takrolimus prover vid 1,05, 2,05, 3,05 och 4,05 h.
4. Analys av drogen Använda HPLC (HPLC)
OBS: Rekommenderad HPLC-metoder för läkemedelsanalys beskrivs i referenserna 1, 8, 9. Använd tandemmasspektrometri (MS / MS) och immun efter provberedning som alternativa metoder 10, 11. Utföra experimenten i triplikat.
- Väg drogerna och lös dem i organiska lösningsmedel vid en koncentration av 1 mg / ml som stamlösningar.
- Använda metanol som ett lösningsmedel för diazepam stamlösning på grund av den låga lösligheten av diazepam i 5% dextros.
- Använda acetonitril som ett lösningsmedel för takrolimus stamlösning på grund av den låga lösligheten av takrolimus i 5% dextros.
- Bered standardlösningar genom att späda stamlösningarna.
- Späd diazepam stamlösningar med metanol till 0,3125, 0,625, 1,25, 2,5, 5,0, 10,0 och 20,0 mikrogram / ml.
- Späd takrolimus förrådslösningar med 5% dextros till 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, och 20,0 ^ g / ml.
- Analysera standarder med användning av HPLC-metoden med UV-detektion 1, 8, 9.
OBS: Använd en lämplig detekteringsmetod (UV, fluorescens, etc.) för läkemedelsanalys.- Injicera 10 mikroliter av standarder in i ett HPLC-system med UV-detektion utrustad med en kolonn (1,5 mm x 250 mm, 5 | im) C 18. Se tabell 1 för analysförhållanden.
- Bekräfta specificiteten och linjäritet 1, 8, 9.
- För specificitet, övervaka läkemedelstoppen (dvs. om det var skild från andra toppar i kromatogrammet) för att identifiera läkemedlet.
- Bekräfta linjäritet vid kalibreringsområdet (dvs. om toppresultat området är direkt proportionell mot koncentrationen).
- Erhålla kalibreringskurvor.
- Skapa grafer baserade på koncentration kontra topparea värde från kromatogram av standarderna 1, 8, 9.
- Skaffa linjära regressionsekvationer med R2 för kalibreringskurvorna (t.ex. 1, 8, 9.
- Späd proverna från sorption studien med metanol för diazepam eller 5% dextros för takrolimus när så är lämpligt, så att de faller inom kalibreringsområdet och direkt injicera 10 mikroliter av utspätt prov i HPLC-systemet.
5. Beräkning av Läkemedelskoncentration och Sorption Nivå
- Beräkna läkemedelskoncentrationer av proverna med hjälp av kalibreringskurvor (okänd x- och kända y).
- Beräkna sorption nivåer av de läkemedel med användning av följande ekvation:
där S: Sorption nivå (%)
Co: Läkemedelskoncentration efter utspädning av injektionerna (^ g / ml)
Cp: Läkemedelskoncentration passerat genom rören (^ g / ml)
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Sorption till rör i administreringssetet var kinetiskt övervakas med hjälp av modell droger, diazepam (Figur 1a) och takrolimus (Figur 1b), och pump metoden (Figur 2). Läkemedel utspädda (figur 2a) fick passera genom PVC- och icke-PVC-baserade rör (Figur 2b) vid en flödeshastighet som fastställs med användning av en infusionspump (figur 2c). Glasflaskan öppnades något för att tillåta insättning av administreringssetet röret. Efter det att läkemedlet har levererats genom rören (figur 2d), togs prover uppsamlades i bärnstensfärgade vialer (figur 2e). Alla prover, inklusive prover vid utgångspunkterna, analyserades med användning av en HPLC-metod med UV-detektion (figur 3a). Analys förhållanden listas i tabell 1. För framställning av läkemedelsstandarder, var diazepam och takrolimus upplöst i uppfyllthanol och acetonitril på grund av deras olöslighet i 5% dextros. De läkemedelskoncentrationer i de punkter i sorptions studieutgångs beräknades från analysen av proverna efter det att läkemedlet utspädning. Sorption nivåer i PVC- och icke-PVC-baserade rör av infusionsaggregat bestämdes genom att beräkna andelen kvarvarande läkemedelsinnehåll efter passage genom rören från kalibreringskurvorna (figur 3b) och subtrahera dessa värden från 100% (Figur 3c). Det rekommenderade acceptabla området av läkemedels sorptions- procentsatser var mindre än 10%, baserat på innehållet av injektioner från farmakopéer 12. Dessutom bör de specifika läkemedel (t.ex. läkemedel mot cancer) bekräftas med kliniska riktlinjer. Vi bestämde om läkemedels sorption nivåer av proven var lämpliga (figur 3d). Figur 4 och Figur 5 visar representativa kromatogram vid låg och hög concentrations av läkemedel för standarder och provlösningar, respektive. Retentionstid av varje läkemedel var 8,2 min för diazepam och 6,8 min för takrolimus. Det fanns inga interfererande toppar från matrisen. Närmare bestämt i prover av diazepam sorption studien, de störande topparna inte överlappar med drog toppen i kromatogrammet, även om ett annat lösningsmedel (5% dextros) användes än i standarderna. Tabell 2 visar beräkningar av representativa sorptionsegenskaper nivåer av diazepam och takrolimus. Sorption för varje läkemedel var den högsta i PVC-baserade rör, lägre i PU-baserade rör, och lägst i PO-baserade rör vid den inledande fasen av den kinetiska sorption testet.
Figur 1. Kemiska strukturer av modell läkemedel: (a) diazepam och (b) takrolimus. Diazepam är en bensodiazepinderivat och takrolimus är en 23-ledad makrolidlakton. Denna siffra har ändrats en.
Figur 2. Test set av en kinetisk sorption studie med en pump. (A) Läkemedels utspädd med 5% dextros i en flaska, (b) rör av administreringsset (1 m längd), (c) infusionspump, (d) läkemedels passera genom röret, och (e) bärnstensfärgade ampuller för lagring . För att minimera ytterligare läkemedel sorption var läkemedelslösningar och prover beretts och lagrats i en glasflaska och gula flaskor för injektioner, respektive. Denna siffra har ändrats en.
Figur 3. Viktiga steg för utvärdering av läkemedels sorption nivå rör av infusionsaggregat. (A)Analys av läkemedel med hjälp av en HPLC-metod med UV-detektering, beräkning av (b) läkemedelskoncentration från kalibreringskurvan och (c) sorptions nivå (%), och (d) förslag till acceptabla kriterier för läkemedels sorption. Flera steg i sorption utvärdering från läkemedelsselektion till sorption tester, såsom analys av läkemedelskoncentration och beräkning av sorption nivåer, beskrivs.
Figur 4. Representativa kromatogram av diazepam. (A) Blank (metanol), standarder på (b) 0,3125 ng / ml och (c) 20 mikrogram / ml, och (d) provet (5% dextros). Toppen av diazepam detekterades vid 8,2 min och fluktuationer i retentionstiden inträffade inom 1 min i kromatogrammen. De toppar från lösningsmedlet presenterades before diazepam topp i tomma och standard kromatogram. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 5. Representativa kromatogram av takrolimus. (A) Blank (acetonitril med 5% dextros), standarder på (b) 2,5 | j, g / ml och (c) 20 | j, g / ml, och (d) provet. Den takrolimus topp vid 6,8 min framgångsrikt separerade i ett kromatogram. Det fanns inga toppar som överlappade med takrolimus topp. Toppen upptäcktes vid 2,5 mikrogram / ml, med en signal-brusförhållande som är större än 10. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
| HPLC-betingelser | Läkemedel | |
| diazepam | takrolimus | |
| mobil fas | En blandning av acetonitril, metanol och natriumfosfatbuffert * (29:47:24, volym / volym / volym, justerad till pH 3,1 med fosforsyra) * Natriumdivätefosfat 1,2 g / L i destillerat vatten | Acetonitril (100%) |
| Flödeshastighet | 0,1 ml / min | 0,1 ml / min |
| UV-våglängds | 232 nm | 213 nm |
| körtid | 10 min | 10 min |
| Retentionstid | 8,2 min | 6,8 min |
Tabell 1. HPLC-betingelser.
| Läkemedel | Sorption (%) | ||
| pvc | PU | PO | |
| Diazepam (0,05 h) | 27,6 ± 3,0 | 21,9 ± 12,6 | 11,3 ± 4,6 |
| Takrolimus (1,05 h) | 15,1 ± 3,3 | 10,3 ± 6,3 | 0,6 ± 0,9 |
Tabell 2. Representativa sorptionsegenskaper resultat för diazepam och takrolimus i PVC- och icke-PVC-baserade rör (n = 3) 1.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Drug sorption till infusionsaggregat är en orsak till läkemedel oväntad förlust i intravenös läkemedelsadministrering. Under sorption är droger i allmänhet fördelas till polymera material av rör vid den tidiga fasen av infusion; efter sorption jämvikt har uppnåtts, är den levererade mängden läkemedel stabiliserad en. De sorption nivåer av läkemedel bör utvärderas och minimeras. Flera utvärderingsmetoder för läkemedels sorption har studerats, såsom en pump metod och en droppmetoden. Jämfört med droppmetoden kan pumpen metod lätt manipuleras utan förspänning. Även om administrering sätter med flödesregulatorer (konventionell form) används i droppmetoden, önskade flödeshastigheter som är mindre än 5 ml / h är svåra att uppnå. Därför rekommenderar vi pumpmetod för sorption utvärdering av rör i administreringsset.
Vid användning av pumpmetoden, viktiga faktorer som påverkar läkemedels sorption till rör av infusionsaggregat är drog properties (t.ex., hydrofobicitet och laddning), tillstånd hos sorption testet (t.ex., läkemedelskoncentrationen, flödeshastighet, lösningsmedels kompatibilitet, rörlängden, och temperatur), analytiska metoder för läkemedel (t.ex., HPLC och MS) och röret polymerer i de administreringsset (t.ex. PVC, PU, och PO) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12. För det första är valet av modell droger kritisk för att erhålla exakta och korrekta experimentella resultat. Även om diazepam hantering spåras av psykofarmaka kontroll Act, valde vi diazepam (Figur 1a) och takrolimus (Figur 1b en eller behållare 13, 14. I det här fallet, droger vid höga koncentrationer visade mindre sorption än vid låga koncentrationer i den tidiga fasen av infusion en, två. Dessa läkemedel har hög log P-värden (diazepam: 2,82 15, takrolimus: 3,96 16) och låg löslighet, som kategoriseras av Biopharmaceutical Classification System (BCS klass 2). På grund av deras hydrofobicitet, kan dessa läkemedel interagera med rör av infusionsaggregat, vilket leder till sorption. Andra droger som visar höga sorptionsegenskaper nivåer (t.ex. nitroglycerin 2 och cyklosporin A 3) kan användas som alternativ modell läkemedel för sorption utvärdering. Dessutom makromolekylära läkemedel, såsom biologiska (antikroppsläkemedel, insulin,
Vi satte upp en enkel kinetisk sorption studie, med hjälp av en pump för att enkelt få exakta resultat och för att minimera artefakter (Figur 2). I pumpmetoden, var läkemedelslösningen (figur 2a) bringas att passera genom ett rör skurits ut från administreringssetet (figur 2b) efter installation i en infusionspump (figur 2c). Med undantag för rören från infusionsaggregat, alla enheter (flaska, mätglas, och provtagnings flaskor) bestod av kemiskt resistent borsilikatglas för att förhindra ytterligare läkemedel sorption till polymerer. I denna studie rör utan andra tillbehör på en fast längd på 1 m används för att förenkla faktorerna drog sorption till rör av infusionsaggregat. Om ett kliniskt tillstånd kräver det, kan man använda en multiplikationsfaktor för längden på röret. I Sorptionstestet ades de utspädda läkemedelslösningar som användes som utgångs koncentrationerna 1, 7. Efter leverans, var läkemedelslösningen (figur 2d) uppsamlas i flaskor vid olika tidpunkter (figur 2e). Läkemedelslösningar för provtagning fick passera fullständigt genom röret vid de i förväg valda villkoren för flödeshastighet och samplingstidpunkter. Sorption inträffar i allmänhet i den tidiga fasen av infusion, och mönstret följs av en konvektion-gräns motstånd-diffusion modell 7. Diazepam sorption resultat är jämförbara med förlängningsröret modellen 17 dubbel lumen när den initiala läkemedelskoncentrationen anses före leverans. Därför kan provtagnings tidpunkter modifieras så att sorption utvärdering tar mindre tid. Alla faktorer i testförhållandena bekräftades baserat på den kliniska användningen av läkemedel.
I detta protokoll, valde vi the HPLC-metoden för läkemedelsanalys baserat på tidigare rapporter 1, 8, 9. Enkla och reproducerbara HPLC-metoder har utvecklats. HPLC-betingelserna är angivna i tabell 1. Olika andra tekniker, såsom MS och immunanalys, har också utvecklats som alternativa analysmetoder för läkemedelskoncentrationer 10, 11. MS / MS och immun är mycket känsliga för att upptäcka narkotika och deras metaboliter. Specifikt kan lätt utföras en immunanalys utan att kräva stor och dyr utrustning för läkemedelsanalys.
När det gäller kvalitetsutvärdering av infusionsaggregat, drog sorption till PVC- och icke-PVC-baserade material som används i rören i infusionsaggregat har studerats. Utvärderingen av sorption till rör i infusionsaggregat började med val av läkemedel och slutade med consideraning av godtagbara kriterier för sorptions- nivåer, som visas (Figur 3). PVC-baserade tuber visade hög sorptions- nivåer för många läkemedel såsom diazepam, takrolimus (tabell 2), nitroglycerin 2, och cyklosporin A 3. Bland metoder för att minimera läkemedels sorption till rören administrations ställer till mindre än 10%, har alternativa material eller polymera kombinationer utvecklats, såsom PO-baserade material och lager-på-lager design 2, 13. PE / PB / PP blandas PO-baserade rör av en administreringsuppsättning som används i denna studie visade låga sorptionsegenskaper nivåer, som en icke-PVC-baserade rör. Å andra sidan, är PE-baserade tuber som inte används för infusionsaggregat, men de används kommersiellt på marknaden som en spruta förlängningsrör på grund av deras hårdhet.
Detta protokoll kan tillämpas på kvalitetskontrollen av infusionsaggregat med avseende på läkemedels sorption. Mer droger clasras genom sorption nivå (högsta, lägre, och lägst) bör användas i sorptions- utvärderingar för kvalitetssäkring av infusionsaggregat. Detta protokoll kan också användas i vetenskaplig forskning för att utveckla nya alternativa polymera material eller nya mönster för rören i infusionsaggregat som inte resulterar i läkemedels sorption 1, 13.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
- Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
- Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
- Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
- Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
- Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
- Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
- Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
- Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
- Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
- Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
- Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
- Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
- Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
- Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917 (2016).
