Summary
Se presenta un método para la evaluación de absorción de drogas utilizando una bomba y un modelo drogas (diazepam y tacrolimus). Tras el análisis de drogas utilizando cromatografía líquida de alta resolución, las concentraciones del fármaco y los niveles de sorción en los tubos de los equipos de administración se calculan.
Abstract
equipos de administración son herramientas de administración para la aplicación directa de las drogas en el cuerpo y se componen de un pico, una cámara de goteo, tubos, adaptadores Luer (conectores), una cubierta de la aguja para la protección, y otros accesorios. sorción de drogas a los tubos de equipos de administración es una cuestión crítica en términos de seguridad y eficacia. A pesar de absorción de drogas es un factor importante en la calidad de un equipo de administración, no existen métodos de evaluación estándar para la regulación de la absorción de fármacos a los tubos. A continuación, describimos un protocolo de evaluación para la absorción de fármacos a los tubos de los sets de administración. Tubos de cloruro de polivinilo (PVC) - y los materiales poliméricos no a base de PVC se cortaron a 1 m de longitud. Diazepam y tacrolimus se utilizaron como fármacos modelo. En el estudio de absorción cinética, seleccionamos la tasa de concentración de fármaco y el flujo basado en el uso clínico de estos fármacos. Después de la dilución de cada fármaco en una botella de vidrio, la solución de fármaco diluida se suministra a través de tubosde la administración establece mediante una bomba. Las muestras se recogieron en viales de color ámbar en momentos apropiados y las drogas se analizaron mediante cromatografía líquida de alta resolución. Se calcularon las concentraciones de fármaco y los niveles de absorción de las trompas de los equipos de administración. Se recomiendan los criterios aceptables para garantizar la calidad de los equipos de administración.
Introduction
equipos de administración se componen de una espiga, una cámara de goteo, tubos, adaptadores Luer (conectores), y una cubierta de la aguja para la protección. Otros accesorios, tales como una válvula de vía aérea de verificación, una abrazadera de regulación, un filtro en línea, un Y-tubo con tapón (un puerto de inyección), y una aguja, también se puede conectar a los equipos de administración. Sorción de drogas a los tubos es un tema crítico en la entrega de drogas inyectables 1. La sorción se describe la adsorción de un fármaco a la superficie del polímero y la absorción de un fármaco en la matriz polimérica 2. sorción de drogas a los tubos en los sets de administración provoca pérdida de fármaco impredecible y hace que sea difícil el control de la concentración de fármaco suministrado. Por lo tanto, la sorción de drogas a los tubos poliméricos es un impedimento importante para la transferencia precisa de drogas inyectables en el cuerpo. Sin embargo, no existen métodos estándar o directrices reguladoras para la evaluación de sorción de drogas a los tubos en los sets de administración.
Los niveles de absorción de fármacos a los tubos en los equipos de administración se han reportado utilizando diversos métodos de evaluación 1, 2, 3, 4, 5. Métodos de ensayo y fármacos modelos son factores clave en la evaluación de sorción. El método de la bomba 1, 3 y goteo método 4, 5 han sido ampliamente utilizados para las pruebas de sorción. En general, el método de la bomba se debe utilizar en el caso de fármacos con bajas concentraciones y velocidades de flujo bajas como las condiciones de infusión. Utilizando varios métodos de evaluación, se han reportado muchos estudios de sorción de drogas para el cloruro de polivinilo (PVC) - y los tubos no a base de PVC en la administración de las series 1, 2, 3,> 5. Muchos fármacos absorbentes pueden ser seleccionados para investigar si los tubos de los equipos de administración tienen un potencial de absorción de drogas o no. Diazepam (Figura 1a) 1, 2, tacrolimus (Figura 1b) 5, nitroglicerina 2, y ciclosporina A 3 son fármacos representativos con alta sorción en PVC y tubos no basados en PVC.
Para la evaluación de sorción de drogas a los tubos, las condiciones de prueba tales como la tasa de flujo y la concentración de fármaco se basan en el uso clínico de los fármacos seleccionados 1, 6, 7. En el caso de diazepam, se utilizó una alta concentración de 100 mg / ml a una velocidad de flujo de 1 ml / min para imitar la dosis inicial para el tratamiento del estado epiléptico 1. Para tacrolimus, una concentración de 10 mg / mlfue entregado a un caudal de 10 ml / h. Se utilizó solución de dextrosa (5%) para la dilución de inyecciones de medicamentos, y la longitud de tubo se fija en 1 m. botellas y frascos de vidrio deben ser usados para prevenir la adsorción adicional durante el experimento y el almacenamiento.
En este estudio, se realizó un estudio de absorción cinética con el modelo drogas, el diazepam y el tacrolimus, usando un método de la bomba. Los detalles específicos de este protocolo, desde la preparación del tubo para la evaluación de absorción, se han descrito anteriormente. Los métodos para la evaluación de la absorción de la droga ya se han utilizado para confirmar las propiedades farmacológicas para inyecciones y recomendar el uso clínico de las inyecciones con equipos de administración en un caso por caso 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Este protocolo se puede utilizar como un estándartécnica para la evaluación de sorción de los equipos de administración. Las normas internacionales para la evaluación de la absorción de fármacos a los tubos pueden ser necesarias para garantizar la seguridad y eficacia de la administración de fármacos.
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Protocol
1. Preparación de los tubos en los sets de administración
NOTA: Precisamente realizar la etapa de corte para eliminar el efecto de las diferencias en la longitud del tubo de sorción de drogas.
- Etiquetar el extremo de los tubos con el tipo de tubo (por ejemplo, PVC, poliuretano (PU), y de poliolefina (PO)) con un marcador.
- Retire todos los accesorios desmontables, como los conectores y cubiertas de agujas.
- El uso de una navaja afilada para asegurar los bordes limpios, cortar los tubos a 1 m de longitud de la conexión de la cámara de goteo.
2. Dilución de Drogas inyecciones
NOTA: Utilice una botella de vidrio (1 L) como el recipiente para la solución del fármaco inyectado. Realizar la etapa de dilución de precisión. Verificar la composición del producto fármaco comercializado y utilizar el mismo número de lote para un conjunto experimental conjunto.
- Botellas de etiquetas con los nombres de los medicamentos (por ejemplo, diazepam o tacrolimus).
- Diluir la inyección de drogass con solución de dextrosa al 5%, de 5 mg / ml a 100 mg / ml para las inyecciones de diazepam (2 ml de inyección de diazepam en solución de dextrosa 100 ml de 5%) y de 5 mg / ml a 10 mg / ml para las inyecciones de tacrolimus ( 200 l de inyección de tacrolimus en 100 ml de solución de dextrosa al 5%).
NOTA: Configure las concentraciones ensayadas de drogas y disolventes basados en el uso clínico. - Mezclar suavemente las soluciones diluidas en el frasco por agitación para obtener soluciones homogéneas de medicamentos.
- Recoger las soluciones diluidas (1-10 ml) en viales de color ámbar utilizando un vaso cilindro graduado.
- Verificar la concentración, tal como se describe en el paso 4.
NOTA: Utilice estas concentraciones de fármacos en forma de concentraciones en los puntos de partida.
3. Cinética de absorción estudio utilizando una bomba de infusión
NOTA: Confirmar la velocidad de flujo de tubo dependiente usando una bomba antes de la prueba de sorción debido a la dureza de los tubos. Recoger muestras en los puntos temporales precisos y el uso glass botellas y frascos para prevenir la absorción de fármaco adicional durante el almacenamiento. Realizar la prueba como se muestra en la Figura 2. Proteger la solución de fármaco contra la luz si el medicamento tiene fotosensibilidad. Realizar los experimentos por triplicado.
- Sin crear burbujas de aire, precargar una solución diluida de la droga en el tubo con una jeringa.
- Conectar un extremo del tubo a una jeringa.
- Colocar el otro extremo del tubo en la solución de fármaco embotellada.
- Tire hacia atrás el émbolo de la jeringa hasta que el tubo se llena completamente con la solución de fármaco.
- Instalar el tubo en una bomba de infusión.
- Abra la puerta de la bomba de infusión y empujar la palanca de liberación.
- Insertar el tubo precargado en la bomba de infusión y mantenerla recta.
- Retire la jeringa en el extremo del tubo después de la instalación.
- Coloque el extremo del tubo en un vidrio de borosilicato resistente químicamente cilindro graduado para recoger la droga solution después de que pasa a través del tubo.
- Ajuste el caudal en función del tipo de tubo en el conjunto de administración (PVC, PU, o PO) y el fármaco (por ejemplo, 1 ml / min para el diazepam y 10 ml / h para tacrolimus).
- Recoger muestras en viales de color ámbar en diversos puntos temporales, a temperatura ambiente.
- Recoger muestras de 1 ml de diazepam en 0,05, 0,30, 0,55, y 1,05 h.
- Recoger 10 mL de las muestras de tacrolimus al 1.05, 2.05, 3.05, y 4.05 h.
4. Análisis de Drogas Uso-cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)
NOTA: Se recomienda métodos de HPLC para el análisis de drogas se describen en las referencias 1, 8, 9. Utilice la espectrometría de masas en tándem (MS / MS) y el inmunoensayo después de la preparación de muestras como métodos alternativos 10, 11. Realizar los experimentos por triplicado.
- Pesar los fármacos y disolverlos en disolventes orgánicos a una concentración de 1 mg / mL como soluciones madre.
- Utilice metanol como disolvente para la solución de diazepam acción debido a la baja solubilidad de diazepam en 5% de dextrosa.
- Utilice acetonitrilo como disolvente para la solución de tacrolimus Stock debido a la baja solubilidad de tacrolimus en 5% de dextrosa.
- Preparar soluciones estándar mediante la dilución de las soluciones madre.
- Las soluciones diluidas de archivo diazepam con metanol para 0,3125, 0,625, 1,25, 2,5, 5,0, 10,0, y 20,0 mg / ml.
- Diluir las soluciones madre de tacrolimus con 5% de dextrosa a 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, y 20,0 mg / ml.
- Analizar los estándares utilizando el método de HPLC con detección UV 1, 8, 9.
NOTA: Utilice un método de detección apropiado (UV, fluorescencia, etc.) para el análisis de drogas.- Inyectar 10 l de Stannor- en un sistema de HPLC con detección UV equipado con una columna C 18 (1,5 mm × 250 mm, 5 micras). Ver Tabla 1 para condiciones de análisis.
- Confirmar la especificidad y linealidad 1, 8, 9.
- Para la especificidad, supervisar el pico del fármaco (es decir, si se ha separado de otros picos en el cromatograma) para identificar el fármaco.
- Confirmar linealidad en el rango de calibración (es decir, si los resultados áreas de los picos son directamente proporcionales a las concentraciones).
- Obtener las curvas de calibración.
- Crear gráficos basados en concentración frente al valor del área del pico de cromatogramas de los estándares 1, 8, 9.
- Obtener las ecuaciones de regresión lineal con R2 para las curvas de calibración (por ejemplo, 1, 8, 9.
- Diluir las muestras del estudio de sorción con metanol para diazepam o 5% de dextrosa para tacrolimus como apropiado para que caigan dentro de la gama de calibración e inyectar directamente 10 l de muestra diluida en el sistema de HPLC.
5. Cálculo de la concentración de fármaco y nivel de sorción
- Calcular las concentraciones de fármaco de las muestras usando curvas de calibración (x desconocida y conocida y).
- Calcular los niveles de sorción de las drogas usando la siguiente ecuación:
donde S: nivel de absorción (%)
Co: concentración de fármaco después de la dilución de las inyecciones (g / ml)
Cp: concentración de fármaco pasa a través de los tubos (g / ml)
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Representative Results
La sorción de tubos en el conjunto de administración se controla cinéticamente utilizando los medicamentos modelo, diazepam (Figura 1a) y tacrolimus (Figura 1b), y el método de la bomba (Figura 2). Fármaco diluido (Figura 2a) se pasó a través de PVC y tubos no basados en PVC (Figura 2B) a un caudal fijo que utiliza una bomba de infusión (Figura 2c). La botella de vidrio se abrió ligeramente para permitir la inserción del tubo de conjunto de administración. Después de que el fármaco se suministra a través de los tubos (Figura 2d), las muestras se recogieron en viales de color ámbar (Figura 2e). Todas las muestras, incluyendo muestras en los puntos de partida, se analizaron utilizando un método de HPLC con detección de UV (Figura 3a). Condiciones de análisis se enumeran en la Tabla 1. Para la preparación de las normas de drogas, diazepam y tacrolimus se disolvieron en cumplidoHanol y acetonitrilo debido a su insolubilidad en 5% de dextrosa. Las concentraciones de fármaco en los puntos de partida del estudio de absorción se calcularon a partir del análisis de las muestras después de la dilución de fármaco. Los niveles de sorción en PVC y tubos no basados en PVC de los sets de administración se determinaron mediante el cálculo del porcentaje de contenido de fármaco que queda después del paso a través de los tubos de las curvas de calibración (Figura 3B) y restando estos valores de 100% (Figura 3C). El rango aceptable recomendada de porcentajes de sorción de drogas fue de menos de 10%, basado en el contenido de las inyecciones de farmacopeas 12. Además, los medicamentos específicos (por ejemplo, fármacos anticancerosos) deben ser confirmados con las directrices clínicas. Determinamos si los niveles de sorción de drogas de las muestras eran apropiados (Figura 3d). La Figura 4 y la Figura 5 muestran cromatogramas representativos a baja y alta concentrations de los fármacos para los estándares y soluciones de muestra, respectivamente. Tiempo de retención de cada fármaco fue de 8,2 min para el diazepam y 6,8 min para tacrolimus. No hubo picos de interferencia de la matriz. Específicamente, en las muestras del estudio de sorción diazepam, los picos de interferencia no se solapan con el pico de la droga en el cromatograma, aunque se utilizó un disolvente diferente (5% de dextrosa) que en las normas. La tabla 2 muestra los cálculos de los niveles de sorción representativos de diazepam y tacrolimus. El nivel de sorción de cada fármaco fue la más alta en los tubos a base de PVC, menor en los tubos basados en PU, y la más baja en tubos con sede en PO en la fase inicial de la prueba de absorción cinética.
Figura 1. Las estructuras químicas de los fármacos modelo: (a) diazepam y (b) tacrolimus. El diazepam es un derivado de benzodiazepina y tacrolimus es un macrólido de 23 miembroslactona. Esta cifra se ha modificado 1.
Figura 2. Kit de ensayo de un estudio de absorción cinética usando una bomba. (A) la droga se diluyó con 5% de dextrosa en una botella, (b) de tubo de conjunto de administración (1 m de longitud), (c) de la bomba de infusión, (d) de la droga pasa a través del tubo, y (e) viales de color ámbar para el almacenamiento . Para minimizar la absorción de fármaco adicional, se prepararon soluciones de fármacos y muestras y se almacenaron en una botella de vidrio y viales de color ámbar para las inyecciones, respectivamente. Esta cifra se ha modificado 1.
Figura 3. Los pasos clave para evaluar el nivel de absorción de la droga a los tubos de los sets de administración. (A)Análisis de fármaco usando un método de HPLC con detección UV, el cálculo de (b) la concentración de fármaco a partir de la curva de calibración y (c) la sorción nivel (%), y (d) la recomendación de criterios aceptables para la sorción de drogas. Varios pasos en la evaluación de sorción, de la selección de medicamentos a la prueba de absorción, tales como el análisis de la concentración del fármaco y el cálculo de los niveles de sorción, se describen.
Figura 4. cromatogramas representativos de diazepam. (A) En blanco (metanol), las normas en (b) 0,3125 g / ml y (c) 20 mg / ml, y (d) de la muestra (5% de dextrosa). Se detectó el pico de diazepam en 8,2 min, y las fluctuaciones en el tiempo de retención se produjo dentro de 1 min en los cromatogramas. Los picos del disolvente se presentaron befovolver a la cima diazepam en los cromatogramas en blanco y estándar. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 5. cromatogramas representativos de tacrolimus. (A) En blanco (acetonitrilo con 5% de dextrosa), las normas en (b) 2,5 mg / ml y (c) 20 mg / ml, y (d) de la muestra. El pico de tacrolimus al 6,8 minutos se separó con éxito en un cromatograma. No hubo picos que se superponen con el pico de tacrolimus. Se detectó el pico a 2,5 mg / ml, con una relación señal-ruido superior a 10. Por favor, haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
| condiciones de HPLC | Droga | |
| diazepam | tacrolimus | |
| Fase móvil | Una mezcla de acetonitrilo, metanol y tampón de fosfato de sodio * (29:47:24, v / v / v, ajustado a pH 3,1 con ácido fosfórico) * Dihidrógeno fosfato de sodio 1,2 g / l en agua destilada | Acetonitrilo (100%) |
| Tasa de flujo | 0,1 ml / min | 0,1 ml / min |
| longitud de onda UV | 232 nm | 213 nm |
| El tiempo de ejecución | 10 minutos | 10 minutos |
| Tiempo de retención | 8.2 min | 6,8 min |
Tabla 1. Condiciones de HPLC.
| Droga | La sorción (%) | ||
| CLORURO DE POLIVINILO | PU | correos | |
| Diazepam (0,05 h) | 27,6 ± 3,0 | 21,9 ± 12,6 | 11,3 ± 4,6 |
| Tacrolimus (1,05 h) | 15,1 ± 3,3 | 10,3 ± 6,3 | 0,6 ± 0,9 |
Tabla 2. Resultados de sorción representativos para el diazepam y el tacrolimus en tubos de PVC y no a base de PVC (n = 3) 1.
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Discussion
sorción de drogas a los equipos de administración es una de las causas de la pérdida inesperada de drogas en la administración de fármacos por vía intravenosa. Durante sorción, los medicamentos son generalmente divididas a los materiales poliméricos de tubos en la primera fase de infusión; después de que se alcanza el equilibrio de sorción, la cantidad entregada de drogas se estabiliza 1. Los niveles de sorción de drogas deben ser evaluados y reducen al mínimo. Se han estudiado varios métodos de evaluación de sorción de drogas, tales como un método de la bomba y un método de goteo. En comparación con el método de goteo, el método de la bomba puede ser manipulado fácilmente sin sesgo. Aunque la administración establece con reguladores de flujo (forma convencional) se utilizan en el método de goteo, las tasas de flujo deseadas de menos de 5 ml / h son difíciles de alcanzar. Por lo tanto, se recomienda el método de la bomba para la evaluación de sorción de tubos en los sets de administración.
Cuando se utiliza el método de la bomba, los principales factores que afectan la absorción de fármacos a los tubos de equipos de administración de drogas son properties (por ejemplo, hidrofobicidad y carga), las condiciones de la prueba de sorción (por ejemplo, la concentración del fármaco, la velocidad, la compatibilidad del disolvente, longitud del tubo, y la temperatura de flujo), los métodos de análisis para los fármacos (por ejemplo, HPLC y MS), y los polímeros de tubo en los equipos de administración (por ejemplo, PVC, PU, y PO) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12. En primer lugar, la selección de los medicamentos modelo es fundamental para obtener resultados experimentales precisos y exactos. A pesar de que la gestión de diazepam es seguido por la Ley de Control de Drogas Psicotrópicas, seleccionamos el diazepam (Figura 1a) y tacrolimus (Figura 1b 1 o contenedores de 13, 14. En este caso, los medicamentos a altas concentraciones mostraron menos de sorción que aquellos en bajas concentraciones en la fase temprana de la infusión de 1, 2. Estos fármacos tienen altos valores de log P (diazepam: 2.82 15, tacrolimus: 3.96 16) y de baja solubilidad, como se clasifica por el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS clase 2). Debido a su hidrofobicidad, estos medicamentos pueden interactuar con los tubos de equipos de administración, lo que lleva a la absorción. Otros fármacos que muestran altos niveles de sorción (por ejemplo, nitroglicerina 2 y ciclosporina A 3) se puede utilizar como fármacos modelo alternativo para la evaluación de sorción. Además, los fármacos macromoleculares, tales como productos biológicos (anticuerpos terapéuticos, insulina,
Hemos creado un simple estudio de absorción cinética, utilizando una bomba de obtener fácilmente los resultados precisos y para minimizar los artefactos (Figura 2). En el método de la bomba, solución de fármaco (Figura 2a) se hizo pasar a través de un corte del tubo desde el equipo de administración (figura 2b) después de la instalación en una bomba de infusión (Figura 2c). A excepción de los tubos de equipos de administración, todos los dispositivos (botella, el cilindro y viales de muestreo se graduó) se compone de vidrio de borosilicato resistente químicamente para prevenir la absorción de fármaco adicional a los polímeros. En este estudio, los tubos sin otros accesorios en una longitud fija de 1 m se utilizaron para simplificar los factores de sorción de drogas a tubos de equipos de administración. Si una condición clínica lo requiere, un factor de multiplicación de la longitud del tubo se puede utilizar. En la Declaración de práctica recomendadala prueba, las soluciones diluidas de drogas se utilizaron como las concentraciones de partida 1, 7. Después del parto, se recogió la solución de fármaco (Figura 2d) en viales en varios puntos de tiempo (Figura 2E). Las soluciones de fármacos para la toma de muestras se hicieron pasar completamente a través del tubo en las condiciones preseleccionadas de puntos de caudal y tiempo de muestreo. La sorción se produce generalmente en la fase temprana de la infusión, y el patrón es seguido por un modelo de resistencia de difusión de convección-interfacial 7. Diazepam resultados de sorción son comparables con el modelo de tubo de extensión de doble lumen 17 cuando se considera la concentración inicial del fármaco antes de la entrega. Por lo tanto, los puntos de tiempo de muestreo se pueden modificar para que la evaluación de sorción toma menos tiempo. Todos los factores de las condiciones de ensayo se confirmaron basándose en el uso clínico de los medicamentos.
En este protocolo, se optó por THMétodo E HPLC para el análisis de drogas basado en los informes anteriores 1, 8, 9. Se han desarrollado métodos de HPLC sencilla y reproducible. Las condiciones de HPLC se enumeran en la Tabla 1. Varias otras técnicas, tales como MS y inmunoensayo, también se han desarrollado como métodos de análisis alternativos de concentraciones de fármaco 10, 11. MS / MS y de inmunoensayo son muy sensibles para la detección de drogas y sus metabolitos. Específicamente, un inmunoensayo fácilmente se puede realizar sin necesidad de equipo grande y costoso para el análisis de drogas.
En cuanto a la evaluación de la calidad de los equipos de administración, absorción de fármaco para PVC y se ha estudiado materias no a base de PVC utilizados en los tubos de los sets de administración. La evaluación de sorción de tubos en los equipos de administración se inició con la selección de medicamentos y terminó con la consideración de criterios aceptables de los niveles de sorción, como se ilustra (Figura 3). Tubos a base de PVC mostraron altos niveles de sorción para muchos medicamentos tales como diazepam, tacrolimus (Tabla 2), nitroglicerina 2, y ciclosporina A 3. Entre los enfoques para minimizar la adsorción de drogas a los tubos de administración establece a menos del 10%, se han desarrollado materiales alternativos o combinaciones poliméricas, tales como materiales a base de PO y diseños de capa por capa 2, 13. El PE / PB / PP mezclada tubo basado en PO de un equipo de administración utilizado en este estudio mostraron bajos niveles de sorción, como un tubo no basado en PVC. Por otro lado, los tubos a base de PE no se utilizan para equipos de administración, pero se utilizan comercialmente en el mercado como un tubo de extensión de jeringa debido a su dureza.
Este protocolo se puede aplicar al control de calidad de los equipos de administración con respecto a la absorción de drogas. Más Drogas clasficado por el nivel de sorción (más alto, más bajo, y la más baja) se debe utilizar en las evaluaciones de sorción para el aseguramiento de la calidad de los equipos de administración. Este protocolo también se puede utilizar en la investigación científica para el desarrollo de nuevos materiales poliméricos alternativos o nuevos diseños para los tubos en los sets de administración que no conducen a una absorción de la droga 1, 13.
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
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