Summary
Relata-se um método para avaliação de sorção de drogas usando uma bomba e modelo drogas (diazepam e tacrolimus). Após análise de drogas usando cromatografia líquida de alto desempenho, as concentrações de fármaco e os níveis de sorção nos tubos de conjuntos de administração são calculados.
Abstract
conjuntos de administração são ferramentas de entrega para a aplicação direta de drogas no corpo e são compostas de um pico, uma câmara de gotejamento, tubos, adaptadores Luer (conectores), uma tampa de agulha para a proteção e outros acessórios. sorção droga para tubos de conjuntos de administração é uma questão crítica em termos de segurança e eficácia. Apesar de sorção de drogas é um fator importante para a qualidade de um conjunto de administração, não há métodos de avaliação standard para a regulação da absorção de droga para os tubos. Aqui, descrevemos um protocolo de avaliação para sorção droga para tubos de conjuntos de administração. Os tubos feitos de cloreto de polivinilo (PVC) - e materiais poliméricos não baseados em PVC foram cortadas a 1 m de comprimento. O diazepam e o tacrolimus foram usadas como drogas modelo. No estudo de sorção cinética, foram selecionados a taxa de concentração da droga e do fluxo com base no uso clínico dessas drogas. Após a diluição da droga em cada uma garrafa de vidro, a solução de fármaco diluída foi entregue através de tubosde administração define usando uma bomba. As amostras foram recolhidas em frascos âmbar a pontos de tempo apropriados e as drogas foram analisados por cromatografia líquida de alto desempenho. As concentrações de fármaco e os níveis de sorção para os tubos dos conjuntos de administração foram calculados. critérios aceitáveis para assegurar a qualidade dos conjuntos de administração são recomendados.
Introduction
conjuntos de administração são compostas de um ponto, uma câmara conta-gotas, tubos, adaptadores Luer (conectores), e uma cobertura de agulha de protecção. Outros acessórios, tais como uma válvula de verificação das vias aéreas, uma braçadeira de regulação, de um filtro em linha, um Y-tubo com tampa (uma porta de injecção), e uma agulha, também pode ser ligado a conjuntos de administração. Sorção droga para tubos é uma questão crítica na entrega de drogas injetáveis 1. Sorção descreve a adsorção de um fármaco para a superfície do polímero e a absorção de uma droga na matriz polimérica 2. sorção droga para tubos em conjuntos de administração provoca perda de fármaco e imprevisível torna mais difícil controlar a concentração de fármaco administrado. sorção droga para tubos poliméricos é, portanto, um grande impedimento para a transferência precisa de drogas injetáveis no corpo. No entanto, não existem métodos padrão ou diretrizes regulatórias para a avaliação da sorção de droga para tubos em conjuntos de administração.
Os níveis de sorção de drogas para tubos em conjuntos de administração têm sido relatados vários métodos de avaliação usando 1, 2, 3, 4, 5. métodos de ensaio e drogas modelo são fatores-chave na avaliação de sorção. O método da bomba 1, 3 e gotejamento método 4, 5 têm sido amplamente utilizados para testes de sorção. Em geral, o método da bomba deve ser usado no caso de drogas com baixas concentrações e as taxas de fluxo baixas como as condições de infusão. Usando vários métodos de avaliação, muitos estudos de sorção de drogas têm sido relatados para o cloreto de polivinila (PVC) - e os tubos não baseados em PVC na administração define 1, 2, 3,> 5. Muitas drogas adsorventes podem ser seleccionados para investigar se os tubos dos conjuntos de administração têm potencial de sorção de drogas ou não. Diazepam (Figura 1a) 1, 2, tacrolimus (Figura 1b) 5, nitroglicerina 2, 3 e ciclosporina A são drogas representativas com elevada adsorção na de PVC e tubos não à base de PVC.
Para a avaliação da sorção de droga para os tubos, as condições de teste, tais como a taxa de fluxo e a concentração de fármaco são baseados na utilização clínica dos medicamentos escolhidos 1, 6, 7. No caso de o diazepam, uma elevada concentração de 100 ug / ml foi utilizado a uma taxa de fluxo de 1 mL / min para imitar a dose inicial para o tratamento de um estado de mal epiléptico. Para o tacrolimus, uma concentração de 10 ug / mLfoi libertado a uma taxa de fluxo de 10 mL / h. Solução de dextrose (5%) foi utilizado para a diluição da injecção de drogas, e comprimento do tubo foi fixado em 1 m. garrafas e frascos de vidro devem ser usadas para prevenir a adsorção adicional durante a experiência e armazenamento.
Neste estudo, foi realizado um estudo de sorção cinética com a droga modelo, diazepam e tacrolimus, usando um método de bomba. Os detalhes específicos do presente protocolo, desde a preparação tubo para avaliação de sorção, foram descritos anteriormente. Os métodos para a avaliação da sorção de drogas já foram utilizados para confirmar as propriedades de drogas para injecções e recomendar o uso clínico de injeções com conjuntos de administração, caso a caso a caso 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Este protocolo pode ser utilizado como um padrãotécnica para a avaliação de sorção de conjuntos de administração. As normas internacionais para a avaliação da sorção de droga para tubos podem ser necessárias para garantir a segurança e eficácia da entrega da droga.
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Protocol
1. Preparação de Tubos em conjuntos de administração
NOTA: Precisamente executar o passo de corte para eliminar o efeito de diferenças no comprimento do tubo na absorção de fármaco.
- Rotular a extremidade dos tubos com o tipo de tubo (por exemplo, PVC, poliuretano (PU), e de poliolefina (PO)), utilizando um marcador.
- Retire todos os acessórios removíveis, tais como conectores e tampas de seringas.
- Usando uma lâmina de barbear afiada para assegurar arestas limpas, cortou os tubos a 1 m de comprimento, a partir da ligação da câmara de gotejamento.
2. A diluição da droga injecções
NOTA: Utilizar um frasco de vidro (1 L) como um recipiente para a solução de droga injectada. Realizar a etapa de diluição com precisão. Verificar a composição do medicamento comercializado e usar o mesmo número de lote para todo um conjunto experimental.
- Garrafas Label com os nomes de medicamentos (por exemplo, diazepam ou tacrolimus).
- Diluir a injeção de drogass com uma solução de dextrose a 5%, a partir de 5 mg / ml a 100 ug / mL para injectáveis diazepam (2 mL de injecção de diazepam em solução de dextrose a 100 mL de 5%) e de 5 mg / mL a 10 ug / mL para injectáveis tacrolimus ( 200 ul de injecção tacrolimus em 100 ml de solução de dextrose a 5%).
NOTA: Configurar as concentrações testadas de drogas e solventes com base no uso clínico. - Misture delicadamente as soluções diluídas na garrafa por agitação para obter soluções de drogas homogêneos.
- Colete soluções diluídas (1-10 ml) em frascos âmbar, utilizando um cilindro de vidro graduado.
- Verificar a concentração, tal como descrito no passo 4.
Observação: usar essas concentrações de fármacos como concentrações nos pontos de partida.
3. Kinetic sorção estudo utilizando uma bomba de infusão
NOTA: confirmar a taxa de fluxo dependente do tubo utilizando uma bomba antes do teste de sorção devido à dureza de tubos. Coletar amostras em momentos precisos e uso ABLgarrafas ss e frascos para evitar absorção de droga adicional, durante o armazenamento. A efectuar o teste, como mostrado na Figura 2. Proteger a solução de um fármaco contra a luz, se a droga tem fotossensibilidade. Execute as experiências em triplicado.
- Sem criar bolhas de ar, pré-carregar uma solução diluída do medicamento para dentro do tubo utilizando uma seringa.
- Conectar uma extremidade do tubo a uma seringa.
- Colocar a outra extremidade do tubo para dentro da solução do fármaco engarrafada.
- Puxar para trás o êmbolo da seringa até que o tubo é completamente preenchida com a solução de fármaco.
- Instalar o tubo para uma bomba de infusão.
- Abra a porta da bomba de infusão e empurre a alavanca de liberação.
- Insira o tubo pré-carregado na bomba de infusão e mantê-lo em linha reta.
- Remover a seringa no final do tubo após instalação.
- Coloque a extremidade do tubo em um vidro de borosilicato resistente a produtos químicos cilindro graduado para recolher a droga solutião depois de passar através do tubo.
- Definir a taxa de fluxo com base no tipo de tubo no conjunto de administração (PVC, PU, ou PO) e da droga (por exemplo, 1 ml / min para o diazepam e 10 ml / h para o tacrolimus).
- Recolha de amostras em frascos âmbar a vários pontos de tempo, à temperatura ambiente.
- Recolha de 1 ml amostras diazepam em 0,05, 0,30, 0,55, e 1,05 h.
- Colete 10 ml amostras de tacrolimus a 1,05, 2,05, 3,05, e 4,05 h.
4. Análise de fármaco utilizando-cromatografia líquida de alta resolução (HPLC)
NOTA: Recomenda métodos de HPLC para análise de drogas são descritos em referências 1, 8, 9. Use espectrometria de massa em tandem (MS / MS) e imunoensaio após a preparação das amostras como métodos alternativos 10, 11. Execute as experiências em triplicado.
- Pesar as drogas e os dissolvem em solventes orgânicos a uma concentração de 1 mg / mL como soluções de reserva.
- Use metanol como um solvente para a solução estoque diazepam, devido à baixa solubilidade do diazepam em 5% de dextrose.
- Utilizar acetonitrilo como um solvente para a solução estoque tacrolimus devido à baixa solubilidade do tacrolimus em 5% de dextrose.
- Prepare soluções padrão por diluição das soluções stock.
- Dilui-se soluções de reserva diazepam com metanol a 0,3125, 0,625, 1,25, 2,5, 5,0, 10,0, e 20,0 ug / mL.
- Dilui-se soluções de reserva de tacrolimus com 5% de dextrose a 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, e 20,0 ug / mL.
- Analisar padrões usando o método de HPLC com detecção por UV 1, 8, 9.
NOTA: Use um método de detecção adequado (UV, a fluorescência, etc.) para análise de drogas.- Injectar 10 ml de stanpa- num sistema de HPLC com detecção por UV equipado com uma coluna C 18 (1,5 mm x 250 mm, 5 um). Ver Tabela 1 para as condições de análise.
- Confirmar a especificidade e linearidade 1, 8, 9.
- Para especificidade, monitorar o pico do fármaco (isto é, se foi separado de outros picos no cromatograma) para identificar a droga.
- Confirmar linearidade na gama de calibração (isto é, se os resultados de área de pico são directamente proporcional às concentrações).
- Obtenção de curvas de calibração.
- Criar gráficos com base na concentração versus valor área do pico de cromatogramas das normas 1, 8, 9.
- Obter equações de regressão linear com R 2 para as curvas de calibração (por exemplo, 1, 8, 9.
- Diluir as amostras do estudo de sorção com metanol para diazepam ou dextrose a 5% para o tacrolimus, conforme apropriado, para que eles fiquem dentro do intervalo de calibração e injetar diretamente 10 mL de amostra diluída para o sistema de HPLC.
5. Cálculo da concentração da droga e sorção Nível
- Calcular as concentrações de droga das amostras utilizando as curvas de calibração (desconhecido X e Y conhecida).
- Calcular os níveis de sorção das drogas usando a seguinte equação:
onde S: nível de sorção (%)
Co: concentração da droga após a diluição das preparações injectáveis (ug / ml)
Cp: concentração de droga passou através dos tubos (ug / ml)
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Representative Results
A sorção para os tubos no conjunto de administração foi monitorizada cineticamente usando as drogas modelo, diazepam (Figura 1A) e de tacrolimus (Figura 1b), e o método de bomba (figura 2). Diluído droga (Figura 2a) foi passada através de tubos de PVC e não à base de PVC (Figura 2b), a uma taxa de fluxo fixa utilizando uma bomba de infusão (Figura 2c). O frasco de vidro foi ligeiramente aberta para permitir a inserção do tubo de conjunto de administração. Após a droga foi administrado através dos tubos (Figura 2D), as amostras foram recolhidas em frascos âmbar (Figura 2E). Todas as amostras, incluindo amostras nos pontos de partida, foram analisados utilizando um método de HPLC com detecção por UV (Figura 3a). Condições de análise estão listados na Tabela 1. Para a preparação de padrões de drogas, o diazepam e o tacrolimus foram dissolvidos em methanol e acetonitrilo devido à sua insolubilidade em 5% de dextrose. As concentrações de droga nos pontos de partida do estudo de sorção foram calculados a partir da análise das amostras após a diluição da droga. Níveis de sorção em PVC- e tubos não à base de PVC de conjuntos de administração foram determinados através do cálculo da percentagem de conteúdo de droga remanescente após passagem através dos tubos a partir das curvas de calibração (Figura 3B) e subtraindo os valores de 100% (Figura 3C). A gama aceitável recomendada de percentagens de sorção droga foi inferior a 10%, com base no teor de injecções de 12 farmacopeias. Além disso, os fármacos específicos (por exemplo, fármacos anti-cancerígenos) deve ser confirmado com directrizes clínicas. Nós determinamos se os níveis de sorção de drogas das amostras eram adequados (Figura 3d). Figura 4 e Figura 5 mostra cromatogramas representativos a baixa e alta concentrations de drogas para padrões e soluções de amostra, respectivamente. Tempo de retenção de cada fármaco foi de 8,2 min para o diazepam e 6,8 min para o tacrolimus. Não houve picos de interferência a partir da matriz. Especificamente, em amostras do estudo de sorção diazepam, os picos de interferência não se sobrepõem com pico de droga no cromatograma, embora um solvente diferente (5% de dextrose) que foi utilizado nas normas. A Tabela 2 mostra os cálculos de níveis representativos de sorção do diazepam e tacrolimus. O nível de sorção de cada fármaco foi a mais elevada nos tubos à base de PVC, inferior em tubos à base de PU, e menor em tubos à base de PO na fase inicial do teste de sorção de cinética.
Figura 1. As estruturas químicas dos fármacos modelo: (a) o diazepam e (b) o tacrolimus. Diazepam é um derivado de benzodiazepina e tacrolimus é um macrólido de 23 membroslactona. Esta figura foi modificado 1.
Figura 2. Test set de um estudo de sorção cinética utilizando uma bomba. (A) Medicamento diluído com dextrose a 5% em uma garrafa, (b) de tubo de conjunto de administração (1 m de comprimento), (c) bomba de infusão, (d) fármaco passado através do tubo, e (E) frascos âmbar para armazenamento . Para minimizar a absorção de droga adicional, foram preparadas soluções de fármacos e as amostras e armazenado num frasco de vidro e frascos âmbar para injecções, respectivamente. Esta figura foi modificado 1.
Figura 3. As principais etapas para a avaliação do nível de sorção droga para tubos de conjuntos de administração. (A)Análise do medicamento utilizando um método de HPLC com detecção por UV, o cálculo de (b) a concentração do fármaco a partir da curva de calibração e (c) o nível de adsorção (%), e (d) recomendação de critérios aceitáveis para absorção de droga. Vários passos na avaliação de sorção, desde a seleção de drogas para o teste de sorção, tais como a análise da concentração da droga e do cálculo dos níveis de sorção, são descritos.
Figura 4. cromatogramas representativos de diazepam. (A) em branco (metanol), padrões em (b) 0,3125 g / ml e (c) 20 jig / mL, e (d) da amostra (5% de dextrose). O pico de diazepam foi detectada em 8,2 min, e as flutuações no tempo de retenção ocorreu dentro de 1 min nos cromatogramas. Os picos do solvente foram apresentados before o pico diazepam nos cromatogramas em branco e padrão. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura 5. cromatogramas representativos de tacrolimus. (A) vazio (acetonitrilo com 5% de dextrose), os padrões em (b), 2,5 ug / ml e (c) 20 jig / mL, e (d) da amostra. O pico de tacrolimus em 6,8 min foi separado com sucesso em um cromatograma. Não houve picos que se sobrepunham com o pico tacrolimus. O pico foi detectado em 2,5 mg / mL, com uma relação sinal-ruído maior que 10. Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
| condição HPLC | Droga | |
| diazepam | tacrolimus | |
| Na fase móvel | Uma mistura de acetonitrilo, metanol e tampão fosfato de sódio * (29:47:24, v / v / v, ajustado para pH 3,1 com ácido fosfórico) * Di-hidrogenofosfato de sódio 1,2 g / L em água destilada | Acetonitrilo (100%) |
| Quociente de vazão | 0,1 mL / min | 0,1 mL / min |
| comprimento de onda de UV | 232 nm | 213 nm |
| Tempo de execução | 10 min | 10 min |
| Tempo de retenção | 8,2 min | 6,8 min |
Tabela 1. Condições de HPLC.
| Droga | Sorção (%) | ||
| PVC | PU | PO | |
| O diazepam (0,05 h) | 27,6 ± 3,0 | 21,9 ± 12,6 | 11,3 ± 4,6 |
| Tacrolimus (1,05 h) | 15,1 ± 3,3 | 10,3 ± 6,3 | 0,6 ± 0,9 |
Tabela 2. Resultados de sorção representativos para o diazepam e tacrolimus em PVC- e tubos não à base de PVC (n = 3) 1.
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Discussion
sorção droga para conjuntos de administração é uma causa de perda de droga inesperada na entrega de drogas intravenosas. Durante a adsorção, as drogas são geralmente particionado para materiais poliméricos dos tubos na fase de início da infusão; após sorção equilíbrio é alcançado, a quantidade administrada de droga é estabilizada 1. Os níveis de sorção de drogas deve ser avaliado e minimizado. Vários métodos de avaliação para a sorção de drogas têm sido estudadas, tais como um método de bomba e um método de gotejamento. Em comparação com o método de gotejamento, o método da bomba pode ser facilmente manipulados sem enviesamento. Embora a administração define com os reguladores de caudal (forma convencional) são utilizados no método de gotejamento, as taxas de fluxo desejadas menos de 5 ml / h são difíceis de alcançar. Portanto, recomendamos o método de bomba para a avaliação de sorção de tubos em conjuntos de administração.
Ao usar o método de bomba, os principais fatores que afetam a absorção de droga para tubos de conjuntos de administração são prope drogarties (por exemplo, hidrofobicidade e carga), as condições do teste de sorção (por exemplo, a concentração do fármaco, a taxa, a compatibilidade solvente, o comprimento do tubo, e a temperatura de fluxo), os métodos analíticos para a droga (por exemplo, HPLC e MS), e os polímeros de tubo em os conjuntos de administração (por exemplo, PVC, PU e PO) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12. Em primeiro lugar, a selecção dos fármacos modelo é crítico para a obtenção de resultados experimentais precisas e exactas. Apesar de gerenciamento de diazepam é monitorado pela Lei de Controle de Drogas Psicotrópicas, foram selecionados diazepam (Figura 1a) e tacrolimus (Figura 1b 1 ou recipientes 13, 14. Neste caso, a droga em concentrações elevadas mostraram menos de sorção do que aqueles em baixas concentrações na fase inicial da perfusão de 1, 2. Estes fármacos têm altos valores de log P (diazepam: 2.82 15, tacrolimus: 3.96 16) e baixa solubilidade, como classificados pelo Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS classe 2). Devido à sua hidrofobicidade, estes fármacos podem interagir com os tubos de conjuntos de administração, levando a sorção. Outras drogas que mostram níveis elevados de sorção (por exemplo, nitroglicerina 2 e 3 ciclosporina A) podem ser utilizados como medicamentos modelo alternativo para a avaliação de sorção. Além disso, as drogas macromoleculares, tais como produtos biológicos (anticorpos terapêuticos, insulina,
Montamos um estudo de sorção cinética simples, usando uma bomba para obter facilmente resultados precisos e para minimizar artefatos (Figura 2). No método da bomba, solução de fármaco (Figura 2a) foi passado através de um corte do tubo do conjunto de administração (Figura 2b) depois da instalação para uma bomba de infusão (Figura 2c). Exceto para os tubos de conjuntos de administração, todos os dispositivos (garrafa, cilindro graduado, e frascos de amostragem) foram compostas por quimicamente vidro de borosilicato resistente para evitar a absorção de droga adicional para polímeros. Neste estudo, os tubos sem outros acessórios em um comprimento fixo de 1 m, foram usados para simplificar os factores de absorção de droga para tubos de conjuntos de administração. Se um quadro clínico exige, um factor de multiplicação para o comprimento do tubo pode ser usada. No SORPteste ção, as soluções de drogas diluídas foram utilizadas como as concentrações de partida 1, 7. Após o parto, a solução de fármaco (Figura 2d) foi recolhido em tubos de ensaio em vários pontos de tempo (Figura 2E). soluções de drogas para a amostragem foram passados completamente através do tubo nas condições pré-seleccionadas de pontos de vazão e tempo de amostragem. Sorção geralmente ocorre na fase inicial de infusão, e o padrão é seguido por um modelo de resistência a difusão de convecção-7 interfacial. Diazepam resultados de sorção são comparáveis para o modelo de duplo lúmen tubo de extensão 17, quando a concentração inicial de droga é considerada antes da entrega. Portanto, os pontos de tempo de amostragem pode ser modificado de modo a que a avaliação de sorção leva menos tempo. Todos os factores de as condições de ensaio foram confirmados com base no uso clínico de drogas.
Neste protocolo, escolhemos thmétodo e HPLC para análise de drogas com base em relatórios anteriores 1, 8, 9. métodos de HPLC simples e reprodutível têm sido desenvolvidos. As condições de HPLC estão listados na Tabela 1. Várias outras técnicas, tais como a esclerose múltipla e imunoensaio, também têm sido desenvolvidos como alternativas métodos de análise de concentrações de droga 10, 11. MS / MS e imunoensaio são altamente sensíveis para a detecção de drogas e seus metabolitos. Especificamente, um imunoensaio pode ser facilmente realizada sem a necessidade de equipamentos de grandes dimensões e caros para a análise de droga.
Em relação à avaliação de conjuntos de administração, sorção de drogas de qualidade para PVC- e materiais não-base de PVC utilizados nos tubos de conjuntos de administração tem sido estudada. A avaliação da sorção de tubos em conjuntos de administração começou com a seleção de drogas e terminou com a considerăção de critérios aceitáveis dos níveis de sorção, como ilustrado (Figura 3). Tubos à base de PVC mostrou níveis elevados de sorção para muitos fármacos, tais como o diazepam, tacrolimus (Tabela 2), a nitroglicerina 2, e a ciclosporina A 3. Entre as abordagens para minimizar a absorção de droga para os tubos de conjuntos de administração, para menos de 10%, de materiais alternativos ou combinações poliméricas foram desenvolvidos, tais como materiais à base de PO e de camada-por-camada desenhos 2, 13. A PE / PB / PP misturado tubo à base de PO de um conjunto de administração utilizada neste estudo mostraram níveis baixos de sorção, como um tubo não baseada em PVC. Por outro lado, os tubos à base de PE não são usados para sistemas de administração, mas eles são utilizados comercialmente no mercado como um tubo de extensão da seringa devido à sua dureza.
Este protocolo pode ser aplicado para o controlo de sistemas de administração de qualidade no que diz respeito à absorção de droga. Mais clas drogasficados por nível de sorção (maior, menor e menor) deve ser utilizado em avaliações de sorção para a garantia de conjuntos de administração de qualidade. Este protocolo pode também ser usado em investigação científica para o desenvolvimento de novos materiais poliméricos alternativos ou novos modelos de tubos em conjuntos de administração que não resultam na sorção de droga 1, 13.
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Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
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