Summary
Vi rapporterer en metode for narkotika absorpsjon evaluering ved hjelp av en pumpe og modell legemidler (diazepam og takrolimus). Etter at medikament-analyse ved hjelp av høy-ytelses væskekromatografi, medikamentkonsentrasjoner og absorpsjon nivåene i rørene i administrasjonssett beregnes.
Abstract
Administrasjonssett er leverings verktøy for direkte anvendelse av narkotika i kroppen og er sammensatt av en pigg, et drypp kammer, rør, Luer adaptere (kontakter), en nål deksel for beskyttelse, og annet tilbehør. Drug absorpsjon til rør av administrasjonssett er et kritisk problem når det gjelder sikkerhet og effekt. Selv om medikament sorpsjon er en viktig faktor i kvaliteten på et tildelingsutstyr, det finnes ingen standard evalueringsmetoder for regulering av medikament sorpsjon til rørene. Her beskriver vi en evaluering protokoll for narkotika absorpsjon til rør av administrasjonssett. Rør av polyvinylklorid (PVC) - og ikke-PVC-baserte polymermaterialer ble kuttet til en meter i lengde. Diazepam og takrolimus ble brukt som modell narkotika. I den kinetiske absorpsjon studien, valgte vi den medikamentkonsentrasjon og strømningshastighet basert på den kliniske bruken av disse stoffene. Etter fortynning av hvert medikament i en glassflaske, ble den fortynnede løsning medikament levert gjennom røreneadministreringssett ved hjelp av en pumpe. Prøver ble oppsamlet i ravfargede ampuller med passende tidspunkter og medikamentene ble analysert ved hjelp av væskekromatografi. Medikamentkonsentrasjoner og absorpsjon nivåer til rør til administrasjonssett ble beregnet. Akseptable kriterier for å sikre kvaliteten av administrasjonssett anbefales.
Introduction
Administrasjonssett består av en topp, et drypp kammer, rør, Luer adaptere (kontakter), og en nål deksel for beskyttelse. Annet tilbehør, som for eksempel en luftveisventil, regulerings klemme, en in-line filter, en Y-rør med cap (en injeksjonsport), og en nål, kan også være knyttet til administrasjonssett. Drug absorpsjon til rør er et kritisk problem i levering av injiserbare legemidler 1. Sorpsjon beskriver adsorpsjon av et medikament til polymeroverflaten og absorpsjon av et medikament inn i den polymere grunnmasse 2. Drug absorpsjon til rør i administrasjonssett fører til uforutsigbare narkotika tap og gjør det vanskelig å kontrollere levert legemiddelkonsentrasjon. Drug sorpsjon til polymere rør er derfor et stort hinder for nøyaktig overføring av injiserbare stoffer inn i kroppen. Men det finnes ingen standard metoder eller regulatoriske retningslinjer for evaluering av narkotika absorpsjon til rør i administrasjonssett.
Nivåene av narkotika absorpsjon til rør i administrasjonssett er rapportert ved bruk av ulike evalueringsmetoder 1, 2, 3, 4, 5. Testmetoder og modell legemidler er viktige faktorer i absorpsjon evaluering. Pumpen metode 1, 3 og drypp metode 4, 5 har blitt mye brukt for absorpsjon tester. Generelt bør brukes pumpen fremgangsmåten i tilfelle av legemidler med lave konsentrasjoner og lave strømningshastigheter for eksempel infusjons betingelser. Ved hjelp av forskjellige målemetoder, har mange studier av medikament sorpsjon blitt rapportert for polyvinylklorid (PVC) - og ikke-PVC-baserte rør i administrasjonssett 1, 2, 3,> 5. Mange sorptive medikamenter kan velges for å undersøke om rør til administrasjonssett har narkotika absorpsjon potensial eller ikke. Diazepam (figur 1a) 1, 2, takrolimus (figur 1b) 5, nitroglyserin 2, og syklosporin A 3 er representative legemidler med høy sorpsjon i PVC- og ikke-PVC-baserte rør.
For evaluering av medikament sorpsjon til rørene, blir prøvebetingelser slik som strømningsrate og medikamentkonsentrasjonen basert på den kliniske anvendelse av de valgte stoffer 1, 6, 7. I tilfelle av diazepam, ble en høy konsentrasjon av 100 mikrogram / ml anvendt ved en strømningshastighet på 1 ml / min for å etterligne den første dosen for behandling av status epileptikus 1. For takrolimus, en konsentrasjon på 10 ug / mLble levert ved en strømningshastighet på 10 ml / time. Dekstrose-oppløsning (5%) ble anvendt for fortynning av stoffet injeksjoner, og rørlengde ble satt til 1 m. Glassflasker og ampuller bør brukes for å hindre flere sorpsjon i løpet av eksperimentet og lagring.
I denne studien har vi gjennomført en kinetisk absorpsjon studie med modell narkotika, diazepam og tacrolimus, ved hjelp av en pumpe metode. Spesifikke detaljer om denne protokollen, fra tube forberedelse til absorpsjon evaluering, ble beskrevet tidligere. Metoder for evaluering av narkotika absorpsjon har allerede blitt brukt til å bekrefte narkotika egenskaper for injeksjoner og å anbefale klinisk bruk av injeksjoner med administrasjonssett fra sak til sak 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Denne protokollen kan bli anvendt som en standardteknikk for sorpsjon evaluering av administrasjonssett. Internasjonale standarder for evaluering av narkotika absorpsjon til rør kan være nødvendig for å ivareta sikkerheten og effekten av stoffet levering.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Utarbeidelse av rør i administrasjonssett
MERK: Nettopp utføre skjæretrinnet for å eliminere virkningen av forskjeller i rørlengde på medikament sorpsjon.
- Etiketten enden av rørene med røret typen (for eksempel PVC, polyuretan (PU), og polyolefin (PO)) ved hjelp av en markør.
- Fjern alle avtakbare deler, som for eksempel kontakter og nål dekker.
- Ved hjelp av en skarp kniv for å sikre rene kanter, kuttes rørene til en meter i lengde fra tilkoblingen av dråpekammeret.
2. Fortynning av Drug Injeksjoner
MERK: Bruk en glassflaske (1 L) som beholder for den injiserte stoffet løsning. Utfør fortynningen presist. Verifisere sammensetningen av markedsført medikament produkt og bruke det samme partinummer for en hel eksperimentelle oppsettet.
- Merk flasker med stoffet navn (for eksempel diazepam eller takrolimus).
- Fortynne sprøytes med 5% dekstrose-oppløsning, fra 5 mg / ml til 100 ug / ml for diazepam injeksjoner (2 ml diazepam injeksjon i 100 ml 5% dekstroseløsning) og fra 5 mg / ml til 10 ug / ml for takrolimuspasienter injeksjoner ( 200 ul av takrolimus injeksjon i 100 ml 5% dekstrose-oppløsning).
MERK: Sett opp de testede konsentrasjoner av narkotika og løsemidler basert på klinisk bruk. - Bland forsiktig de fortynnede løsninger i flasken ved å svinge for å oppnå homogene narkotika løsninger.
- Samle fortynnede løsninger (1-10 ml) i gult hetteglass ved hjelp av et glass målesylinder.
- Kontroller konsentrasjonen, som beskrevet i trinn 4.
MERK: Bruk disse konsentrasjoner av stoffene som konsentrasjoner ved utgangspunktene.
3. Kinetic Absorpsjon Study Bruke en infusjonspumpe
MERK: Bekreft rør avhengige strømningshastighet ved hjelp av en pumpe før sorpsjon test på grunn av hardheten av rørene. Samle prøver ved presise tidspunkter og bruk glass flasker og ampuller for å hindre ytterligere legemiddel sorbsjon under lagring. Utfør testen som vist i figur 2. Beskytt stoffet løsning mot lys hvis stoffet har fotosensitivitet. Utføre forsøkene i tre eksemplarer.
- Uten å skape luftbobler, preload en fortynnet løsning av stoffet inn i røret ved hjelp av en sprøyte.
- Koble en ende av røret til en sprøyte.
- Sette den andre enden av røret inn i flaskemedikamentløsningen.
- Trekke tilbake sprøytestempelet til røret er fullstendig fylt med medikamentløsningen.
- Installer slangen til infusjonspumpe.
- Åpne døren til infusjonspumpe og skyv utløserspaken.
- Sett inn forhåndslastede røret inn infusjonspumpen og holde den rett.
- Fjern sprøyten ved enden av røret etter installasjon.
- Sett enden av slangen inn en kjemisk resistent borsilikatglass gradert sylinder å samle stoffet solution etter at den passerer gjennom røret.
- Angi strømningshastighet basert på typen av røret i tildelingsutstyret (PVC, PU, eller PO) og stoffet (f.eks, 1 ml / min for diazepam og 10 ml / t for tacrolimus).
- Samle inn prøver over i gult ampuller ved forskjellige tidspunkter, ved værelsestemperatur.
- Samle 1 ml diazepam prøvene ved 0,05, 0,30, 0,55 og 1,05 h.
- Samle 10 ml takrolimuspasienter prøvene ved 1,05, 2,05, 3,05 og 4,05 h.
4. Analyse av Drug Bruke væskekromatografi (HPLC)
MERK: Anbefalt HPLC metoder for narkotikaanalyse er beskrevet i referansene 1, 8, 9. Bruk tandem massespektrometri (MS / MS) og immunologisk etter prøveopparbeidelse som alternative metoder 10, 11. Utføre forsøkene i tre eksemplarer.
- Veie narkotika og oppløse dem i organiske oppløsningsmidler ved en konsentrasjon på 1 mg / ml som stamløsninger.
- Bruke metanol som et løsningsmiddel for diazepam stamoppløsning på grunn av den lave oppløselighet av diazepam i 5% dekstrose.
- Bruk acetonitril som oppløsningsmiddel for takrolimus stamoppløsning på grunn av den lave oppløselighet av takrolimus i 5% dekstrose.
- Forbered standardløsninger ved å fortynne stamløsninger.
- Fortynn diazepam lagerløsninger med metanol til 0,3125, 0,625, 1,25, 2,5, 5,0, 10,0 og 20,0 pg / ml.
- Fortynnet tacrolimus lagerløsninger med 5% dekstrose til 2,5, 5,0, 10,0, 15,0 og 20,0 mikrogram / ml.
- Analyser standarder ved hjelp av HPLC-metode med UV-detektering 1, 8, 9.
MERK: Bruk en egnet metode for påvisning (UV, fluorescens, etc.) for narkotikaanalyse.- Injiser 10 mL av standarder inn i et HPLC system med UV-detektering er utstyrt med en C-18 kolonne (1,5 mm x 250 mm, 5 um). Se tabell 1 for analyse forhold.
- Bekreft spesifisitet og linearitet 1, 8, 9.
- For spesifisitet, overvåke medikament toppen (dvs. om det ble separert fra andre topper i kromatogrammet) for å identifisere stoffet.
- Bekrefte linearitet i kalibreringsområdet (dvs. hvorvidt toppareal resultatene er direkte proporsjonale med konsentrasjonene).
- Skaff kalibreringskurver.
- Lage grafer basert på konsentrasjon versus toppareal verdi fra kromatogrammer av kravene 1, 8, 9.
- Skaff lineære regresjonsligningene med R2 for kalibreringskurvene (f.eks 1, 8, 9.
- Fortynn prøvene fra sorpsjon studie med metanol for diazepam eller 5% dekstrose for takrolimus som er hensiktsmessig slik at de faller innenfor kalibreringsperioden og direkte injisere 10 pl fortynnet prøve i HPLC-systemet.
5. Beregning av legemiddelkonsentrasjonen og Absorpsjon nivå
- Beregn medikamentkonsentrasjoner av prøvene ved hjelp av kalibreringskurver (ukjente x og y er kjent).
- Beregn sorpsjon nivåer av medikamenter ved hjelp av følgende ligning:
hvor S: Absorpsjon nivå (%)
Co: Drug konsentrasjon etter fortynning av injeksjonene (ug / ml)
Cp: Drug konsentrasjon føres gjennom rørene (ug / ml)
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Sorpsjon til rørene i administreringssettet ble overvåket ved bruk av kinetisk modellen medikamenter, diazepam (figur 1a) og tacrolimus (figur 1b), og pumpen metode (figur 2). Fortynnet medikament (figur 2a) ble ført gjennom PVC- og ikke-PVC-baserte rør (figur 2b) til en fast strømningshastighet ved hjelp av en infusjonspumpe (figur 2c). Glassflaske ble åpnet litt for å tillate innsetting av administreringssettet røret. Etter at stoffet ble levert gjennom rørene (figur 2d), ble prøver oppsamlet i ravfargede ampuller (figur 2e). Alle prøver, blant annet ved startpunktene, ble analysert ved anvendelse av en HPLC-metode med UV-deteksjon (figur 3a). Analyse forholdene er oppført i tabell 1. For utarbeidelse av legemiddelstandarder, ble diazepam og takrolimus oppløst i møttMetanol og acetonitril på grunn av deres uoppløselighet i 5% dekstrose. Legemiddelkonsentrasjon ved utgangspunktene for sorpsjon studien ble beregnet ut fra analysen av prøvene etter at stoffet fortynning. Sorpsjon nivåer i PVC- og ikke-PVC-baserte rør av administrasjonssett ble bestemt ved å beregne prosentandelen av gjenværende medikamentinnhold etter passasje gjennom rørene fra kalibreringskurvene (figur 3b), og å subtrahere disse verdiene fra 100% (figur 3c). Den anbefalte akseptabelt område av medikament absorpsjon prosenter var mindre enn 10%, basert på innholdet av injeksjoner fra farmakopeer 12. I tillegg bør de spesifikke legemidler (f.eks kreft narkotika) bekreftes med kliniske retningslinjer. Vi har fastslått hvorvidt stoffet absorpsjon nivåer av prøvene var passende (figur 3d). Figur 4 og Figur 5 viser representative kromatogrammene ved lav og høy concentrations av legemidler for standarder og prøveløsninger, henholdsvis. Oppholdstid for hvert medikament var 8,2 min for diazepam og 6,8 min for takrolimus. Det var ingen forstyrrende topper fra matrisen. Nærmere bestemt i prøver av diazepam sorpsjon undersøkelsen, de interfererende toppene ikke overlapper med medikament topp i kromatogrammet, selv om et annet løsningsmiddel (5% dekstrose) ble anvendt enn i standardene. Tabell 2 viser beregninger av representative absorpsjon nivåer av diazepam og tacrolimus. Sorpsjon nivået for hvert medikament ble den høyeste i PVC-baserte rør, lavere i PU-baserte rør, og lavest i PO-baserte rørene ved den innledende fase av den kinetiske sorpsjon test.
Figur 1. Kjemiske strukturer av modell stoffer: (a) diazepam og (b) tacrolimus. Diazepam er et benzodiazepin derivat og tacrolimus er en 23-leddet makrolidlakton. Dette tallet har blitt endret en.
Figur 2. Test sett en kinetisk absorpsjon studie ved hjelp av en pumpe. (A) Legemiddel fortynnet med 5% dekstrose i en flaske, (b) rør på administreringssettet (1 m lengde), (c) infusjonspumpe, (d) medikament ført gjennom røret, og (e) gule ampuller for lagring . For å minimalisere ytterligere medikament sorpsjon, ble medikamentløsninger og prøver fremstilt og lagret i en glassflaske og ravfargede ampuller for injeksjoner, respektivt. Dette tallet har blitt endret en.
Figur 3. Viktige skritt for å vurdere stoffet absorpsjon nivå til rør av administrasjonssett. (A)Analyse av medikament ved bruk av en HPLC-metode med UV deteksjon, beregning av (b) medikament-konsentrasjon fra kalibreringskurven og (c) sorpsjon-nivå (%), og (d) innstilling av akseptable kriterier for medikament sorpsjon. Flere trinn i sorpsjon evalueringen, fra medikamentseleksjon til sorpsjon prøve, slik som analysen av legemiddelkonsentrasjonen og beregning av absorpsjon nivåer, er beskrevet.
Figur 4. Representative kromatogrammer av diazepam. (A) Blank (metanol), standarder på (b) 0,3125 mg / ml og (c) 20 ug / ml, og (d) prøve (5% dekstrose). Toppen av diazepam ble påvist ved 8,2 minutter, og endringer i retensjonstid oppstod i løpet av 1 min i kromatogrammene. Toppene fra løsemiddelet ble presentert before diazepam toppen i de tomme og standard kromatogrammene. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 5. Representative kromatogrammer av takrolimus. (A) Blank (acetonitril med 5% dekstrose), standarder på (b) 2,5 mg / ml og (c) 20 ug / ml, og (d) prøven. Den takrolimus topp på 6,8 min ble vellykket separert i et kromatogram. Det var ingen topper som overlappes med takrolimus topp. Toppen ble oppdaget på 2,5 mikrogram / ml, med et signal-til-støy-forhold større enn 10. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
| HPLC tilstand | Legemiddel | |
| diazepam | tacrolimus | |
| Mobil fase | En blanding av acetonitril, metanol, og natriumfosfatbuffer (29:47:24, volum / volum / volum, justert til pH 3,1 med fosforsyre) * Natriumdihydrogenfosfat 1,2 g / l i destillert vann | Acetonitril (100%) |
| Strømningshastighet | 0,1 ml / min | 0,1 ml / min |
| UV bølgelengde | 232 nm | 213 nm |
| Kjør tid | 10 min | 10 min |
| oppholdstid | 8,2 min | 6,8 min |
Tabell 1. HPLC-betingelser.
| Legemiddel | Absorpsjon (%) | ||
| PVC | PU | PO | |
| Diazepam (0,05 h) | 27,6 ± 3,0 | 21,9 ± 12,6 | 11,3 ± 4,6 |
| Tacrolimus (1,05 h) | 15,1 ± 3,3 | 10,3 ± 6,3 | 0,6 ± 0,9 |
Tabell 2. Representative absorpsjon resultater for diazepam og tacrolimus i PVC- og ikke-PVC-baserte rør (n = 3) 1.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Drug absorpsjon til administrasjonssett er en årsak til uventede narkotika tap i intravenøs levering av legemidler. Under absorpsjon, narkotika generelt partisjonert til polymere materialer av rør på den tidlige fasen av infusjon; etter sorpsjon likevekt er nådd, blir den leverte mengde legemiddel stabilisert 1. De absorpsjon nivåer av legemidler bør evalueres og minimert. Flere evalueringsmetoder for medikament sorpsjon er blitt studert, for eksempel en pumpe fremgangsmåte og et drypp metode. Sammenlignet med drypp-metoden, kan pumpen fremgangsmåten lett kan manipuleres uten skjevhet. Selv om administrasjonssett med strømningsregulatorer (konvensjonell form) anvendes i dryppemetoden, de ønskede strømningshastigheter mindre enn 5 ml / t, er vanskelig å oppnå. Derfor anbefaler vi at pumpen metode for absorpsjon evaluering av rør i administrasjonssett.
Når du bruker pumpen metoden, viktige faktorer som påvirker stoffet absorpsjon til rør av administrasjonssett er narkotika properties (f.eks hydrofobisitet og kostnad), vilkår for absorpsjon test (f.eks legemiddelkonsentrasjon, flow rate, løsemiddel kompatibilitet, tube lengde og temperatur), analysemetoder for legemidler (f.eks HPLC og MS), og røret polymerer i administrasjonssett (for eksempel PVC, PU, og PO) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12. For det første er utvalget av modell narkotika kritisk for å oppnå presise og nøyaktige eksperimentelle resultater. Selv om diazepam ledelsen spores av psykofarmaka loven, har vi valgt diazepam (Figur 1a) og tacrolimus (Figur 1b ett eller beholderne 13, 14. I dette tilfellet, medikamenter ved høye konsentrasjoner var mindre sorpsjon enn de i lave konsentrasjoner i den tidlige fase av infusjon 1, 2. Disse stoffene har høy log P-verdier (diazepam: 2.82 15, tacrolimus: 3.96 16) og lav oppløselighet, så kategorisert av biofarmasøytisk Classification System (BCS klasse 2). På grunn av deres hydrofobisitet, kan disse stoffene samvirke med rør av administrasjonssett, som fører til sorpsjon. Andre medikamenter som viser høye absorpsjon nivåer (for eksempel nitroglycerin 2 og cyklosporin A 3) kan brukes som alternative modell medikamenter for sorpsjon evaluering. Videre makromolekylære stoffer, for eksempel biologiske (antistoff terapi, insulin,
Vi setter opp en enkel kinetisk absorpsjon studie, ved hjelp av en pumpe for å lett få presise resultater og for å minimere artefakter (figur 2). I pumpemetoden ble det medikamentløsning (figur 2a) ført gjennom et rør som er skåret fra tildelingsutstyret (figur 2b) etter installasjon i en infusjonspumpe (figur 2c). Med unntak av rørene fra administrasjonssett, alle enheter (flaske, målesylinder, og prøvetaking ampuller) var sammensatt av kjemisk resistent borsilikatglass å hindre ytterligere narkotika absorpsjon til polymerer. I denne studien ble rørene uten annet tilleggsutstyr til en fast lengde på 1 m benyttes for å forenkle faktorer av medikament sorpsjon til rør av administrasjonssett. Ved en klinisk tilstand krever det, kan en multiplikasjonsfaktor for lengden av røret benyttes. I Sorpsjon test, de fortynnede medikamentløsninger ble anvendt som utgangskonsentrasjonene 1, 7. Etter levering, ble medikamentoppløsningen (figur 2d) samles i ampuller på forskjellige tidspunkter (figur 2e). Medikamentløsninger for prøvetaking ble ført helt gjennom røret ved den forutvalgte betingelser for strømningshastighet og prøvetaking tidspunkter. Sorpsjon forekommer vanligvis i den tidlige fasen av infusjonen, og mønsteret er etterfulgt av en konveksjon-grenseflatemotstands-diffusjonsmodell 7. Diazepam absorpsjon resultatene sammenlignbare med dobbel-lumen forlengelsesrør modell 17 når den første medikamentkonsentrasjonen er ansett som før levering. Derfor kan prøvetakings tidspunkter endres slik at absorpsjon evaluering tar kortere tid. Alle faktorer av testbetingelsene ble bekreftet basert på klinisk bruk av narkotika.
I denne protokollen, vi valgte the HPLC-metode for medikamentanalyse basert på tidligere rapporter 1, 8, 9. Enkle og reproduserbare HPLC-metoder har blitt utviklet. HPLC forholdene er oppført i tabell 1. Forskjellige andre teknikker, slik som MS og immunologisk måling, har også blitt utviklet som alternative analysemetoder for medikamentkonsentrasjoner 10, 11. MS / MS og immunoassay er svært følsomme for deteksjon av legemidler og deres metabolitter. Nærmere bestemt, kan en immunanalyse lett utføres uten at det kreves store og kostbart utstyr for medikamentanalyse.
Når det gjelder kvaliteten evaluering av administrasjonssett, medikament sorpsjon til PVC- og ikke-PVC-baserte materialer som brukes i rørene i administrasjonssett er blitt studert. Evalueringen av absorpsjon til rør i administrasjonssett startet med narkotika utvalg og endte med considerasjon av akseptable kriterier for absorpsjon nivåer, som vist (figur 3). PVC-baserte rør viste høy absorpsjon nivåer for mange medikamenter slik som diazepam, takrolimus (tabell 2), nitroglyserin 2, og syklosporin A 3. Blant fremgangsmåter for å redusere medikament sorpsjon til rørene i administrasjonssett til mindre enn 10%, alternative materialer eller polymere kombinasjoner har blitt utviklet, så som PO-baserte materialer og lag-for-lag motiver 2, 13. PE / PB / PP blandet PO-baserte rør av et tildelingsutstyr som brukes i denne undersøkelsen viste lav absorpsjon nivåer, som en ikke-PVC-baserte rør. På den annen side blir PE-baserte rør ikke brukes til administrasjonsinnretninger, men de er kommersielt brukt i markedet som en sprøyte forlengelsesrøret på grunn av sin hardhet.
Denne protokollen kan brukes til kvalitetskontroll av administrasjonssett med hensyn til medikament sorpsjon. Flere legemidler classivert ved sorpsjon nivå (høyeste, lavere, og lavest) bør brukes i absorpsjon evalueringer for kvalitetssikring av administrasjonssett. Denne protokollen kan også brukes i forskning for å utvikle nye alternative polymere materialer eller nye design for rør i administrasjonssett som ikke fører til narkotika absorpsjon 1, 13.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
- Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
- Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
- Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
- Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
- Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
- Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
- Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
- Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
- Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
- Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
- Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
- Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
- Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
- Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917 (2016).
