Summary
Her etablerer vi en ny Sprague-Dawley (SD) rottemodel af overlegen sagittal sinus (SSS) trombose via en trådembolieringsmetode, og modellens stabilitet og pålidelighed blev verificeret.
Abstract
De mekanismer, der bidrager til den naturlige debut af cerebral venøs sinustrombose (CVST) er for det meste ukendte, og en række ukontrollable faktorer er involveret i sygdomsforløbet, hvilket resulterer i store begrænsninger i klinisk forskning. Derfor har etableringen af stabile CVST-dyremodeller, der kan standardisere en række ukontrollable forvirrende faktorer, bidraget til at omgå mangler i klinisk forskning. I de seneste årtier er der konstrueret en række CVST-dyremodeller, men resultaterne baseret på disse modeller har været inkonsekvente og ufuldstændige. For yderligere at udforske cvst's patofysiologiske mekanismer er det derfor nødvendigt at etablere en ny og yderst kompatibel dyremodel, som har vigtig praktisk værdi og videnskabelig betydning for diagnosticering og behandling af EFTER- og videreuddannelse. I denne undersøgelse blev en ny Sprague-Dawley (SD) rottemodel af overlegen sagittal sinus (SSS) trombose etableret ved hjælp af en trådembolieringsmetode, og modellens stabilitet og pålidelighed blev verificeret. Derudover vurderede vi ændringer i cerebral venøs blodgennemstrømning hos rotter efter dannelsen af CVST. Kollektivt, SD-rotte SSS-trombose model repræsenterer en ny CVST dyr model, der er let etableret, minimerer traumer, giver god stabilitet, og giver mulighed for præcist at kontrollere iskæmisk timing og placering.
Introduction
Cerebral venøs sinus trombose (CVST) er en sjælden sygdom i cerebral venøs system, der kun tegner sig for 0,5-1,0% af alle årsager til slagtilfælde, men har en relativt høj forekomst hos børn og unge voksne1. Under obduktionen blev CVST fundet at være årsag til 10% af cerebrovaskulær sygdom dødsfald2. Trombose kan forekomme i enhver del af det intrakranielle venøse system. Den overlegne sagittal sinus (SSS) er et af de mest almindeligt berørte områder i CVST og kan involvere flere blodkar. På grund af stenose eller okklusion af venøse bihuler blokeres intrakraniel venøs tilbagevenden, som ofte ledsages af øget intrakranielt tryk3. De kliniske manifestationer af CVST er komplekse og varierer over tid; selv om der er mangel på specificitet af symptomer, de mest almindelige symptomer omfatter hovedpine (77,2%), anfald (42,7%), og neurologiske underskud (39,9%). I alvorlige tilfælde kan koma og endda død forekomme4,5. I de senere år er andelen af relaterede risikofaktorer ændret sig på grund af den generelle forbedring af medicinske og sundhedsmæssige standarder og folkesundhedsbevidsthed, andelen af traumer og infektion er faldet, og andelen af CVST forårsaget af graviditet, puerperium, p-piller og andre årsager er gradvist steget5.
På nuværende tidspunkt er patogenese af CVST stadig ikke godt forstået. For at udforske CVST i dybden er der behov for yderligere patofysiologisk forskning. Men de fleste af disse forskningsmetoder er invasive og derfor vanskelige at implementere klinisk. På grund af mange begrænsninger i klinisk forskning har dyremodeller uerstattelige fordele med hensyn til grundforskning og translationel forskning.
Årsagen til CVST er kompleks, da dens oprindelige debut ofte ikke er ukendt, og placeringen af trombedannelse er meget variabel. Heldigvis kan dyremodeller opnå bedre kontrol over disse faktorer. I de sidste par årtier er der etableret en række CVST-dyremodeller, og hver model har sine egne ulemper. Ifølge forskellige produktionsmetoder kan de groft opdeles i følgende kategorier: den enkle SSS-ligation model6,7; SSS's model for intern injektionsaccelerator8 den jernkloridfremkaldte SSS-trombosemodel9 den fotokemiske inducerede SSS-trombosemodel10; og den selvfremstillede embolisme-okklusion SSS model11. De fleste af disse modeller er imidlertid ikke i stand til at omgå invasiv skade på dyrets hjernebark og er ikke i stand til nøjagtigt at kontrollere den iskæmiske tid og placering. I nogle modeller vil thrombusen scanne spontant igen; i andre modeller, bliver SSS permanent okkluderet. Desuden kan komplicerede operationer og/eller alvorlige kvæstelser påvirke efterfølgende patofysiologiske fund i disse modeller.
I denne undersøgelse blev der indsat et trådstik i SSS af Sprague-Dawley (SD) rotter for med succes at etablere en CVST-model, der minimerede skader, muliggjorde præcis kontrollerbarhed og gav god stabilitet. Derudover blev smådyrs magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og laser-speckle blodgennemstrømningsbilleddannelse kombineret for at verificere modellens effektivitet. Vi evaluerede ændringer i cerebral blodgennemstrømning før og efter etableringen af vores model, samt evaluerede stabiliteten af vores model og lagde et fundament for yderligere undersøgelser, der udforskede forekomsten, udviklingen og relaterede patofysiologiske mekanismer i CVST.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Procedurer, der involverer dyreforsøg, er blevet godkendt af Medical Norms and Ethics Committee of Wenzhou Medical University og er i overensstemmelse med Kinas lovgivning om brug og pleje af forsøgsdyr.
1. Forberedelse af trådproppen, SD-rotter og eksperimentelt udstyr
- Brug en nylontråd med en diameter på 0,28 mm som hoveddel af trådstikket.
BEMÆRK: Nylontrådens blødhed og hårdhed skal være moderat. - Dæk den ene ende af nylontråden med silikonemateriale. Længden af silikonedelen af trådstikket er ca. 1,2 cm, og diameteren er ca. 1,2 mm. Hovedenden er tilspidset, og silikonedelen er cylindrisk. Reserver yderligere 5-7 cm. Nylontråden er nem at klemme og kan skæres efter specifikke behov efter operationen.
- Brug 75% ethanol til at suge trådproppen i 3 minutter før operationen og skyl eventuel resterende ethanol med normal saltvand, før du tilslutter.
- Vælg 12 mandlige SD-rotter, der vejer mellem 280 og 320 g, og del dem tilfældigt i en fingeret gruppe og eksperimentel gruppe (n = 6 pr. Gruppe). Efter en uges miljøtilpasning skal du faste rotterne i 12 timer og vandse fratage dem i 4 timer før operationen.
- Forbered følgende eksperimentelle udstyr, der er nødvendigt for forsøget: en lille dyrebedøvelsesmaskine, et hjernesteraskatisk instrument, et dissekerende mikroskop, en højhastighedskranieboremaskine, saks, pincet, vaskulære pincet, en nåleholder, en nåletråd, en 2 mL sprøjte, et laserspekulerende blodstrømsbilledsystem og en MRI-scanner til små dyr.
2. Opførelse af SD-Rat SSS-embolisering Model via Tråd Embolization
- Placer SD-rotten i en bedøvelsesinduktionsboks og brug en lille dyretætikmaskine til at levere 4% isofluran for at fremkalde anæstesi. Derefter skal du bruge pincet til at bekræfte, at SD-rottens bagben og tæer ikke reagerer på moderat klemning.
- Ret hurtigt SD-rottenmed barberet tophår i den udsatte position på en hjernesteraskatisk enhed. Opretholde anæstesi med 1,5-2,0% isofluran (med en hastighed på 0,5 L / min), og stabilisere åndedrætsfrekvensen på 40-60 vejrtrækninger / min. Rottens kropstemperatur stabiliseres via en varmepude ved 37±0,2 °C.
- Påfør sterilt oftalmisk øjensmøremiddel, efter at rotten er placeret på den stereotaxiske ramme for at beskytte hornhinden mod tørring under anæstesi.
- Steriliser overfladen på toppen af rottens hoved med 5% povidone jod vekslende tre gange med 75% ethanol. Lav et hudindsnit (2,0 cm langt) i midten af hovedet, og skræl derefter forsigtigt den øverste fascia og periosteum for fuldt ud at udsætte kraniet.
- Bekræft placeringen af den forreste fontanelle, posterior fontanelle, koronar sutur, sagittal sutur og sildeben sutur.
- Brug området mellem koronar suturen og sildebens suturen som blodgennemstrømningsobservationsareal. For at forhindre kraniet i at påvirke observation under laser-speckle blodgennemstrømning billeddannelse, tynde kraniet i observationsområdet, indtil blodkarrene er tydeligt synlige. Størrelsen af det fortyndede kranium skal være ca. 1,0 cm × 1,0 cm. Dette trin og følgende udføres alle under et dissekerende mikroskop.
- Under kraniet slibning, bruge normal temperatur saltvand til at skylle boret gentagne gange for at undgå høj temperatur forbrændinger på hjernebarken.
- Brug en højhastighedsboremaskine til at male kraniet inden for et 6,0 mm x 4,0 mm knoglevindue centreret ved bregma for at eksponere SSS i bregmaområdet.
- Brug normal saltvand til at afkøle kraniet under slibning. Når kraniet bliver tyndt, skal du bruge pincet til forsigtigt at fjerne de resterende knoglestykker for at undgå at rive SSS.
- Vælg et passende gevindstik, brug SSS bregma-punktet som stikpunkt, punkter det forsigtigt med en 2 mL sprøjtenål, og sæt hurtigt trådstikhovedet ind i stikpunktet.
- På dette tidspunkt skal vinklen mellem enden af gevindstikhovedet og SSS være ca. 30-45°; juster derefter vinklen mellem enden af trådstikket og SSS til 0-10 grader, og indsæt langsomt SSS i midten, indtil hovedet når sinus-sammenløbets bageste kant. Derefter afskæres den overskydende del af halen.
BEMÆRK: Der kan forekomme hurtig blødning, når SSS punkteres. Hvis enden af trådstikket ikke hurtigt kan indsættes i stikpunktet på én gang, skal du bruge en lille gaze eller bomuldskugle til forsigtigt at trykke på stikpunktet, mens du langsomt glider ned for at eksponere stikpunktet omhyggeligt og derefter hurtigt indsætte enden af trådbolten i SSS. Når trådstikket er indsat, hvis der er blødning ved stikpunktet, kan hemostatic materialer som en gelatinesvamp bruges til at stoppe blødningen.
- På dette tidspunkt skal vinklen mellem enden af gevindstikhovedet og SSS være ca. 30-45°; juster derefter vinklen mellem enden af trådstikket og SSS til 0-10 grader, og indsæt langsomt SSS i midten, indtil hovedet når sinus-sammenløbets bageste kant. Derefter afskæres den overskydende del af halen.
3. Påvisning af blodgennemstrømning på hjernens overflade af SD Rotter
- Brug en laserlyskilde til ensartet at belyse blodgennemstrømningsobservationsområdet. Det reflekterede lys indsamles af et kamera og overføres til en computer til analyse. Brug følgende parameterindstillinger for laserspekuleret blodgennemstrømningssystem: bølgelængde: λ = 785 nm; og billedeksponeringstid: T = 10 ms.
- Centrer SD-rotte blodgennemstrømning observationelle område i synsfeltet af laser-speckle blodgennemstrømning billeddannelse system og foretage løbende overvågning af blodgennemstrømningen på hjernens overflade i 2 min. Indsamle og behandle blodgennemstrømningen data før og efter embolization for hver SD rotte, og få laser-speckle blodgennemstrømning kort over det observerede område.
- Skyl gentagne gange det opererede område med normal saltvand for at vaske knogleaffald og rester væk. Sutur huden (0 # tråd) og desinficere med iodophor.
- Bevar kropstemperaturen, indtil rotten vågner efter operationen og derefter hus i et enkelt bur med mad og vand leveret ad libitum. Sham-gruppen kan ikke tilsluttes.
- Når dataindsamlingen er fuldført, skal du udføre efterbehandling.
- Komplet udvalg af interesseregionen (ROI) via de værktøjer, der leveres af laser-speckle blodgennemstrømning billedbehandling system software. De opnåede værdier er den gennemsnitlige blodgennemstrømningsværdi i ROI og de lokale cerebral-blodgennemstrømningsværdier før og efter embolisering. Brug blodgennemstrømningsværdien før embolisering som basisværdi.
- Vælg fire ROI'er, og mål den relative ændring i cerebral blodgennemstrømning i hvert investeringsafkast, udtrykt som den procentvise ændring fra basisværdien.
4. Påvisning af trådposition på små dyr MR-scanning
- Brug følgende T2-vægtede billeddiagnostiske parametre (T2WI) til MR-billedbehandlingssystem: echo-tid (TE) = 33 ms, gentagelsestidspunkt (TR) = 3000 ms, antal excitation (NEX) = 4, Skiver = 28, skivetykkelse = 0,8 mm, matrixstørrelse = 256*256 mm2, flipvinkel = 80°, synsfelt (FOV) = 30*30 mm2, scanningstid = 6 min. 24 s; parametre for magnetisk resonans angiografi (MRA) blev fastsat som følger: TE = 4,4 ms, TR = 12 ms, NEX = 4, skiver = 80, skivetykkelse = 0,4 mm, matrixstørrelse = 256*256 mm2, flipvinkel = 80°, FOV = 30*30 mm2, scanningstid = 16 min 23 sek.
- Fastgør dyret på MR-scanningstabellen, kalibrer hjernepositionen ved at placere scanning, og udfør T2WI- og MRA-sekvensscanning efter at have bekræftet positionen.
- Brug kontinuerlig anæstesi via dyrets anæstesimaskine under detektionen. Derefter aflive SD rotter ved intraperitoneal injektion af overdreven pentobarbital.
- Billedopsamling og efterbehandling: Efter at have indsamlet billeddataene, for at observere trådstikkets tilstand i SSS mere klart, skal du bruge pseudofarveforbedringsmetoden til at vise T2WI-billedet af rottehjernen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
For at fastlægge SD-rotte-SSS-trombosemodellen ved hjælp af suturmetoden skal suturen udarbejdes på forhånd (figur 1A), og det udstyr, der kræves til forsøget (figur 1B), skal udarbejdes. På grund af operationens delikate karakter skal forberedelsen af modellen afsluttes under et dissekerende mikroskop. De vigtigste trin er vist i figur 2. For at lette beskrivelsen af de specifikke detaljer i modellens blodgennemstrømningsobservation markerer figur 3B blodgennemstrømningsobservationsområdet, knoglevinduet og stikpunktet og viser også tilstanden af trådstikket indsat i SSS (Figur 3C). Når forberedelsen af modellen er afsluttet, anvendes laserspekuleret blodgennemstrømning til at detektere blodgennemstrømningen på SD-rotters hjerneoverflade (Figur 4A, B). Figur 4C viser, at blodgennemstrømningen i SSS og bro vener (BVs) blev reduceret betydeligt sammenlignet med dem i midten cerebral arterie (MCA) og kapillærer (CAPs). Dernæst anvendes MR-scanning af små dyr til at detektere trådstikkets tilstand i SSS'en fra den vandrette position (Figur 5A), sagittal position (Figur 5B) og koronaposition (Figur 5C). Billederne viser, at trådstikket er på plads, hvilket bekræfter embolisering af SSS.
Figur 1. Billede af trådemboli og eksperimentelle tilstande. (A) Billede af den selvfremstillede trådemboli (a: trådembolihoved, b: trådembolikrop). Skalastang = 5 mm. (B) Hovedudstyr, der kræves til dette eksperiment. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2. De vigtigste trin i SD-rotte SSS-trombosemodellen. (A) Fastspænd tæerne på bagbenene på SD-rotten med pincet for at verificere vellykket anæstesi. (B) Fastgør SD-rotten på en stereotaxisk anordning, og steriliser overfladen på toppen af hovedet. (C) Skær huden over. (D) Skræl den øverste fascia og periosteum, og udsæt kraniet fuldt ud. (E) Bor og polere observationsområdet og kraniet af knoglevinduet, indtil blodkarrene er tydeligt synlige. (F) Fjern forsigtigt knoglefragmenterne ved knoglevinduet med pincet for at undgå at rive SSS'en i stykker. (G)Vælg et passende trådstik. (H) Brug en sprøjtenål til at gennembore stikpunktet og hurtigt indsætte trådstikket. (I) Juster vinklen mellem trådstikket og SSS. (J) Indsæt suturen langsomt. (K) indtil spidsen når sinus-sammenløbets bageste kant. (L)Sutur hovedbunden. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 3. Observation og drift af SD rotter. (A) Anatomiske vartegn for det øverste kranium af SD rotter blev vist for at lette placeringen af SSS (a: bregma, b: posterior bregma). (B) Det røde afrundede rektangulære område er blodgennemstrømningsobservationsarealet, og det blå afrundede rektangulære område er knoglevinduet. Det røde cirkulære område er stikpunktet, og pilen peger på den overlegne sagittale sinus. (C) Stikkets tilstand indsat i SSS fra stikpunktet (blå pil). Den hvide pil peger på stikkets brødtekst, mens den røde pil peger på trådhovedet. Skalalinje = 2 mm. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 4. Sammenligning af blodgennemstrømningen før og efter indsættelse af trådemboli. Laser-speckle blodgennemstrømning billeddannelse af cerebral blodgennemstrømning af SD rotter (A) før og (B) efter embolization. Den blå-til-rød kolonne til højre repræsenterer intervallet af blodgennemstrømning værdier fra små til store. I (A) er det valgte investeringsafkast markeret (a: SSS, b: BV, c: MCA, d: CAP). (C) Der vises en søjlegraf over relativ hjerneblodgennemstrømning (CBF). Envejsanalyse af varians afslørede signifikant nedsat blodgennemstrømning i SSS og BV (# P <0,001 vs MCA og CAP; * P <0,001 vs MCA og CAP). Skalalinje = 1 mm. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 5. MR-verifikationsresultater. MR-scanning for små dyr viser trådproppens tilstand (vist med den sorte pil) i SSS fra vandrette (A), sagittal (B) og koronarpositioner (C). Skalalinje = 2 mm. Klik her for at se en større version af dette tal.
| CVST-dyremodel | Begrænsninger |
| enkel SSS-ligation model | hjernebark skader, permanent okkluderet |
| SSS intern-injektion-accelerator model | hjernebark skader, recanalize spontant, iskæmisk tid og placering unøjagtige |
| jern-chlorid-induceret SSS trombose model | hjernebark skader, recanalize spontant |
| fotokemisk-induceret SSS trombose model | hjernebark skader, recanalize spontant |
| selvfremstillet embolisme-okklusion model | hjernebark skader, permanent okkluderet, komplicerede operationer |
Tabel 1: Ulemper ved CVST-dyremodeller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
I denne undersøgelse blev en ny type CVST-model med succes etableret ved at indsætte et selvfremstillet trådstik i SSS af SD-rotter. Derudover blev laser-speckle blodgennemstrømning billeddannelse og små-dyr MR-scanning kombineret for at overvåge ændringer i blodgennemstrømningen på hjernens overflade af SD rotter før og efter embolization for at standardisere iskæmisk timing og placering.
I 1989 lavede Longa et al. en reversibel MCA okklusion model ved retrogradt at indsætte en self-made nylon sutur i den eksterne halspulsåren af rotter12. For at forbedre stabiliteten af denne model er der siden blevet indført flere forbedrede metoder13. Denne MCA okklusion model muliggør præcis iskæmisk timing og placering, er let at recanalize, og har været meget udbredt i grundforskning undersøge cerebral arteriel slagtilfælde14,15. I denne undersøgelse, der bygger på designet af MCAO-modellen, blev der etableret en ny CVST-model ved at indsætte et selvfremstillet trådstik i midten af SSS-startpositionen.
For at belyse cvst's patogene mekanismer er der etableret og implementeret en række dyremodeller (tabel 1). Den enkle SSS-ligation model kan ikke undgå skader på dyrets hjernebark6,7. Den ferric-chlorid-inducerede SSS-trombosemodel forårsager også uundgåeligt skade på dyrets hjernebark på grund af toksiciteten af jernchlorid9. Som en alternativ model kan et trådstik indsættes i SSS for helt at undgå kontakt med hjernebarken, hvilket kan hjælpe med at afbøde enhver kortikale skade. SSS's interne injektionsacceleratormodel anvender en fotokemisk metode til at fremkalde trombose med mulighed for recanalisering8; denne model bruger en self-made nylon-tråd stik til at fremkalde pålidelig embolisering på et fast sted. Den emboli, der anvendes i den selvfremstillede emboli-okklusion model er vanskelig at etablere, hvilket øger skaderne på vaskulære endotelceller og kan ikke recanalized11. Den selvfremstillede trådprop, der bruges i denne model, er lavet af nylontråd og silicagel. Disse materialer har en fleksibel tekstur og en relativt glat overflade, som minimerer skaderne forårsaget af selve materialet på hjernebarken og SSS-endotelcellerne under modelleringsprocessen. Der er individuelle forskelle i diameteren af SSS i SD rotter. For at udelukke indflydelsen af denne parameter bestemmes specifikationen af trådstikket på grundlag af data fra flere målinger af SSS og ens driftserfaring. Derudover genoprettes en sådan skade let, når stikket er trukket ud, hvilket giver mulighed for efterfølgende SSS-recanalisering.
Denne undersøgelse med succes etableret en ny CVST model, der minimerede skader, aktiveret præcis kontrollerbarhed, og gav god stabilitet. Derudover blev små-dyr MR-scanning og laser-speckle blodgennemstrømning billeddannelse kombineret for at kontrollere stabiliteten af modellen og evaluere cerebral blod før og efter embolisering. Samlet set danner de nuværende resultater og protokol grundlag for yderligere undersøgelser, der undersøger forekomsten, udviklingen og de tilhørende patofysiologiske mekanismer i CVST.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende finansielle interesser.
Acknowledgments
Denne undersøgelse blev støttet af grant Scientific Research Foundation for the High-level Talents, Fujian University of Traditional Chinese Medicine (X2019002-talenter).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2 mL syringe | Becton,Dickinson and Company | 301940 | |
| brain stereotaxic instrument | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | 68025 | |
| dissecting microscope | Wuhan SIM Opto-technology Co. | SIM BFI-HR PRO | |
| high-speed skull drill | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | 78046 | |
| laser-speckle blood-flow imaging system | Wuhan SIM Opto-technology Co. | SIM BFI-HR PRO | |
| needle holder | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | F31022-12 | |
| needle thread | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | F33303-08 | |
| scissors | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | S13029-14 | |
| silica gel | Heraeus Kulzer | 302785 | |
| small animal anesthesia machine | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | R540 | |
| small-animal MRI | Bruker Medical GmbH | Biospec 94/30 USR | |
| tweezers | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | F11029-11 | |
| vascular forceps | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | F22003-09 |
References
- Bousser, M. G., Ferro, J. M. Cerebral venous thrombosis: an update. Lancet Neurology. 6 (2), 162-170 (2007).
- Guenther, G., Arauz, A. Cerebral venous thrombosis: A diagnostic and treatment update. Neurologia. 26 (8), 488-498 (2011).
- Stam, J. Thrombosis of the cerebral veins and sinuses. New England Journal of Medicine. 352 (17), 1791-1798 (2005).
- Einhäupl, K., et al. EFNS guideline on the treatment of cerebral venous and sinus thrombosis in adult patients. European Journal of Neurology. 17 (10), 1229-1235 (2010).
- Coutinho, J. M., Zuurbier, S. M., Stam, J. Declining mortality in cerebral venous thrombosis: a systematic review. Stroke. 45 (5), 1338-1341 (2014).
- Gotoh, M., Ohmoto, T., Kuyama, H. Experimental study of venous circulatory disturbance by dural sinus occlusion. Acta Neurochir (Wien). 124 (2-4), 120-126 (1993).
- Miyamoto, K., Heimann, A., Kempski, O. Microcirculatory alterations in a mongolian gerbil sinus-vein thrombosis model. Journal of Clinical Neuroscience. 8 (4), (2001).
- Ungersböck, K., Heimann, A., Kempski, aO. Cerebral Blood Flow Alterations in a Rat Model of Cerebral Sinus Thrombosis. Stroke. 24 (4), (1993).
- Röttger, C., et al. A new model of reversible sinus sagittalis superior thrombosis in the rat: magnetic resonance imaging changes. Neurosurgery. 57 (3), 573-580 (2005).
- Chen, C., et al. Photothrombosis combined with thrombin injection establishes a rat model of cerebral venous sinus thrombosis. Neuroscience. 306, 39-49 (2015).
- Yang, H., Meng, Z., Zhang, C., Zhang, P., Wang, Q. Establishing a new rat model of central venous sinus thrombosis and analyzing its pathophysiological and apoptotic changes. Journal of Neuroscience Methods. 203 (1), 130-135 (2012).
- Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
- Fluri, F., Schuhmann, M. K., Kleinschnitz, C. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research. Drug Design, Development and Therapy. 9, 3445-3454 (2015).
- Wang, E., et al. Mapping tissue pH in an experimental model of acute stroke - Determination of graded regional tissue pH changes with non-invasive quantitative amide proton transfer MRI. Neuroimage. 191, (2019).
- Liu, C., et al. Identification of Vigilin as a Potential Ischemia Biomarker by Brain Slice-Based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment. Analytical Chemistry. 91 (10), 6675-6681 (2019).
