Summary
Her etablerer vi en ny Sprague-Dawley (SD) rottemodell av overlegen sagittal sinus (SSS) trombose via en tråd-emboliseringsmetode, og stabiliteten og påliteligheten til modellen ble verifisert.
Abstract
Mekanismene som bidrar til den naturlige utbruddet av cerebral venøs bihuletrombose (CVST) er for det meste ukjente, og en rekke ukontrollerbare faktorer er involvert i sykdomsforløpet, noe som resulterer i store begrensninger i klinisk forskning. Derfor har etableringen av stabile CVST dyremodeller som kan standardisere en rekke ukontrollerbare forvirrende faktorer bidratt til å omgå mangler i klinisk forskning. De siste tiårene har en rekke CVST dyremodeller blitt konstruert, men resultatene basert på disse modellene har vært inkonsekvente og ufullstendige. Derfor, for å utforske de patofysiologiske mekanismene til CVST, er det derfor nødvendig å etablere en ny og svært kompatibel dyremodell, som har viktig praktisk verdi og vitenskapelig betydning for diagnostisering og behandling av CVST. I den nåværende studien ble en ny Sprague-Dawley (SD) rottemodell av overlegen sagittal sinus (SSS) trombose etablert via en tråd-emboliseringsmetode, og stabiliteten og påliteligheten til modellen ble verifisert. I tillegg evaluerte vi endringer i cerebral venøs blodstrøm hos rotter etter dannelsen av CVST. Samlet representerer SD-rotte SSS-trombosemodellen en ny CVST-dyremodell som er lett etablert, minimerer traumer, gir god stabilitet og muliggjør nøyaktig kontrollere iskemisk timing og plassering.
Introduction
Cerebral venøs bihuletrombose (CVST) er en sjelden sykdom i cerebral venøst system som står for bare 0,5-1,0% av alle årsaker til hjerneslag, men har en relativt høy forekomstrate hos barn og unge voksne1. Under obduksjon ble CVST funnet å være årsaken til 10% av cerebrovaskulære sykdomsdødsfall2. Trombose kan forekomme i hvilken som helst del av det intrakranielle venøse systemet. Den overlegne skytten sinus (SSS) er et av de mest berørte områdene i CVST og kan involvere flere blodårer. På grunn av stenose eller okklusjon av venøse bihuler, er intrakraniell venøs retur blokkert, som ofte ledsages av økt intrakranielt trykk3. De kliniske manifestasjonene av CVST er komplekse og varierer over tid; Selv om det er mangel på spesifisitet av symptomer, inkluderer de vanligste symptomene hodepine (77,2%), anfall (42,7%), og nevrologiske underskudd (39,9%). I alvorlige tilfeller kan koma og til og med død forekomme4,5. I de senere år, på grunn av den generelle forbedringen av medisinske og helsemessige standarder og folkehelsebevissthet, har andelen relaterte risikofaktorer endret seg, andelen traumer og infeksjon har gått ned, og andelen CVST forårsaket av graviditet, puerperium, p-piller og andre årsaker har gradvis økt5.
For tiden er patogenesen av CVST fortsatt ikke godt forstått. For å utforske CVST i dybden, er det nødvendig med ytterligere patofysiologisk forskning. Imidlertid er de fleste av disse forskningsmetodene invasive og derfor vanskelige å implementere klinisk. På grunn av mange begrensninger i klinisk forskning har dyremodeller uerstattelige fordeler når det gjelder grunnleggende og translasjonell forskning.
Årsaken til CVST er kompleks, da den første utbruddet ofte er ukjent og plasseringen av trombedannelse er svært variabel. Heldigvis kan dyremodeller oppnå bedre kontroll over disse faktorene. I løpet av de siste tiårene har det blitt etablert en rekke CVST dyremodeller, og hver modell har sine egne ulemper. I henhold til forskjellige produksjonsmetoder kan de grovt deles inn i følgende kategorier: den enkle SSS-ligation-modellen6,7; SSS intern-injeksjon-akselerator modell8; ferric-kloridindusert SSS trombose modell9; den fotokjemisk-induserte SSS trombose modell10; og den selvlagde embolismen-okklusjon SSS modell11. Imidlertid er de fleste av disse modellene ikke i stand til å omgå invasiv skade på dyrets hjernebark og kan ikke nøyaktig kontrollere iskemisk tid og sted. I noen modeller vil tromben rekanalisere spontant; I andre modeller blir SSS permanent okkludert. I tillegg kan kompliserte operasjoner og/eller alvorlige skader påvirke påfølgende patofysiologiske funn i disse modellene.
I den nåværende studien ble en trådplugg satt inn i SSS av Sprague-Dawley (SD) rotter for å etablere en CVST-modell som minimert skade, aktivert presis kontrollerbarhet og ga god stabilitet. I tillegg ble smådyr magnetisk resonansavbildning (MR) og laserflekk blodstrømsavbildning kombinert for å verifisere modellens effektivitet. Vi evaluerte endringer i cerebral blodstrøm før og etter etableringen av vår modell, samt evaluerte stabiliteten til modellen vår, og la grunnlag for videre studier som utforsket forekomsten, utviklingen og relaterte patofysiologiske mekanismer i CVST.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Prosedyrer som involverer dyrefag er godkjent av Medical Norms and Ethics Committee of Wenzhou Medical University og er i samsvar med Kina-lovgivningen om bruk og pleie av laboratoriedyr.
1. Klargjøring av gjengepluggen, SD-rotter og eksperimentelt utstyr
- Bruk en nylontråd med en diameter på 0,28 mm som hoveddel av gjengepluggen.
MERK: Mykheten og hardheten i nylontråden skal være moderat. - Dekk den ene enden av nylontråden med silikonmateriale. Lengden på silikondelen av gjengepluggen er ca. 1,2 cm, og diameteren er ca. 1,2 mm. Hodeenden er avsmalnet, og silikondelen er sylindrisk. Reserver ytterligere 5-7 cm. Nylontråden er enkel å klemme og kan kuttes i henhold til spesifikke behov etter operasjonen.
- Bruk 75% etanol for å suge gjengepluggen i 3 minutter før bruk og skyll eventuell gjenværende etanol med vanlig saltvann før du kobler til.
- Velg 12 mannlige SD-rotter som veier mellom 280 og 320 g, og del dem tilfeldig inn i en skamgruppe og eksperimentell gruppe (n = 6 per gruppe). Etter en uke med miljøtilpasning, rask rotter i 12 timer og vann-frata dem i 4 timer før operasjonen.
- Forbered følgende eksperimentelle utstyr som trengs for eksperimentet: en liten dyrebedøvelsesmaskin, et hjernesteretakaxisk instrument, et dissekerende mikroskop, en høyhastighets skallebor, saks, pinsett, vaskulære tang, en nåleholder, en nåltråd, en 2 ml sprøyte, et laserflekket blodstrømsavbildningssystem og en smådyr MR-skanner.
2. Bygging av SD-Rat SSS-emboliseringsmodell via trådemboliisering
- Plasser SD-rotten i en anestesiinduksjonsboks og bruk en anestesimaskin med små dyr til å levere 4% isofluran for å indusere anestesi. Bruk deretter tang for å bekrefte at SD-rottens bakre lemmer og tær ikke reagerer på moderat klemming.
- Fest raskt SD-rotten med barbert topphår i utsatt posisjon på en hjernestereotoksisk enhet. Oppretthold anestesi med 1,5-2,0% isofluran (med en hastighet på 0,5 l/ min), og stabiliser luftveiene ved 40-60 pust / min. Stabiliser rottens kroppstemperatur via en varmepute ved 37±0,2 °C.
- Påfør sterilt oftalmisk øyesmøremiddel etter at rotten er plassert på den stereotaktiske rammen for å beskytte hornhinnene mot tørking under anestesi.
- Steriliser overflaten på toppen av rottens hode med 5% povidon jod vekslende tre ganger med 75% etanol. Lag et hudinnsnitt (2,0 cm langt) midt i hodet, og skrell deretter forsiktig av toppfascia og periosteum for å eksponere skallen fullt ut.
- Bekreft posisjonene til den fremre fontanellen, bakre fontanelle, koronal sutur, sagittal sutur og sildbein sutur.
- Bruk området mellom koronal suturen og sildbein suturen som blodstrøm observasjonsområde. For å forhindre at skallen påvirker observasjon under laserflekk blodstrømsavbildning, tynn skallen i observasjonsområdet til blodkarene er tydelig synlige. Størrelsen på den tynne skallen skal være ca. 1,0 cm × 1,0 cm. Dette trinnet og følgende utføres alle under et dissekeringsmikroskop.
- Under skallesliping, bruk saltvann med normal temperatur for å skylle boret gjentatte ganger for å unngå høytemperaturforbrenninger til hjernebarken.
- Bruk en høyhastighetsbor for å male skallen innenfor et 6,0 mm x 4,0 mm benvindu sentrert ved bregma for å eksponere SSS i bregmaområdet.
- Bruk vanlig saltvann for å avkjøle skallen under sliping. Når skallen blir tynn, bruk pinsett for å forsiktig fjerne de resterende beinstykkene for å unngå å rive SSS.
- Velg en passende gjengeplugg, bruk SSS bregma-punktet som pluggpunkt, punkter det forsiktig med en 2 ml sprøytenål, og sett raskt gjengeplugghodet inn i pluggpunktet.
- På dette tidspunktet skal vinkelen mellom enden av gjengeplugghodet og SSS være ca. 30-45°; Juster deretter vinkelen mellom enden av gjengepluggen og SSS til 0-10 grader, og sett SSS sakte inn i midten til hodet når den bakre kanten av sinussamløpet. Deretter kutter du av den overskytende delen av halen.
MERK: Rask blødning kan oppstå når SSS punkteres. Hvis enden av gjengepluggen ikke raskt kan settes inn i pluggpunktet samtidig, bruker du en liten gasbind eller bomullsdott til å trykke forsiktig på pluggpunktet mens du sakte glir ned for å eksponere pluggpunktet nøye, og sett deretter raskt enden av trådbolten inn i SSS. Etter at gjengepluggen er satt inn, hvis det er blødning på pluggpunktet, kan hemostatiske materialer som en gelatin svamp brukes til å stoppe blødningen.
- På dette tidspunktet skal vinkelen mellom enden av gjengeplugghodet og SSS være ca. 30-45°; Juster deretter vinkelen mellom enden av gjengepluggen og SSS til 0-10 grader, og sett SSS sakte inn i midten til hodet når den bakre kanten av sinussamløpet. Deretter kutter du av den overskytende delen av halen.
3. Påvisning av blodstrøm på hjerneoverflaten til SD-rotter
- Bruk en laserlyskilde til å belyse observasjonsområdet for blodstrømmen jevnt. Det reflekterte lyset samles inn av et kamera og overføres til en datamaskin for analyse. Bruk følgende parameterinnstillinger for laserflekkens blodstrømsavbildningssystem: bølgelengde: λ = 785 nm; og bildeeksponeringstid: T = 10 ms.
- Sentrer SD-rottens observasjonsområde for blodstrøm inn i synsfeltet til det laserflekkede blodstrømsavbildningssystemet og utfør kontinuerlig overvåking av blodstrømmen på hjerneoverflaten i 2 minutter. Samle og behandle blodstrømsdataene før og etter embolisering for hver SD-rotte, og få laserflekk blodstrømskartet over det observerte området.
- Skyll det opererte området gjentatte ganger med vanlig saltvann for å vaske bort benrester og rester. Suturer huden (0# tråd) og desinfiser med iodofor.
- Opprettholde kroppstemperaturen til rotten våkner etter operasjonen og deretter huse i et enkelt bur med mat og vann gitt ad libitum. Sham-gruppen kan ikke kobles til.
- Når datainnsamlingen er fullført, utfører du etterbehandling.
- Komplett utvalg av regionen av interesse (ROI) via verktøyene som tilbys av laser-flekkete blodstrøm bildebehandling system programvare. Verdiene som oppnås er den gjennomsnittlige blodstrømsverdien i avkastningen, og de lokale cerebral-blodstrømsverdiene før og etter embolisering. Bruk blodstrømsverdien før embolisering som basisverdi.
- Velg fire ROIer og mål den relative endringen i cerebral blodstrøm i hver avkastning, uttrykt som prosentvis endring fra baseline-verdien.
4. Påvisning av gjengeposisjon på små dyr MR
- Bruk følgende T2-vektede bildebehandlingsparametere (T2WI) for MR-bildebehandlingssystem: echo (TE) = 33 ms, repetisjonstid (TR) = 3000 ms, antall eksitasjoner (NEX) = 4, Skiver = 28, stykketykkelse = 0,8 mm, matrisestørrelse = 256 *256 mm2, vippevinkel = 80°, synsfelt (FOV) = 30*30 mm2, skannetid = 6 min 24 s; magnetisk resonansangiografi (MRA) parametere ble angitt som følger: TE = 4,4 ms, TR = 12 ms, NEX = 4, skiver = 80, stykketykkelse = 0,4 mm, matrisestørrelse = 256 *256 mm2, vippevinkel = 80°, FOV = 30*30 mm2, skannetid = 16 min 23 sek 40 ms.
- Fest dyret på MR-skanningstabellen, kalibrer hjerneposisjonen ved å plassere skanning, og utfør T2WI- og MRA-sekvensskanning etter å ha bekreftet posisjonen.
- Bruk kontinuerlig anestesi via dyrets anestesimaskin under påvisning. Deretter euthanize SD rotter ved intraperitoneal injeksjon av overdreven pentobarbital.
- Bildeinnhenting og etterbehandling: Etter å ha samlet bildedataene, for å observere tilstanden til trådpluggen i SSS tydeligere, bruk pseudofargeforbedringsmetoden for å vise T2WI-bildet av rottehjernen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
For å etablere SD-rotte SSS-trombosemodellen via suturmetoden, bør suturen fremstilles på forhånd (figur 1A), og utstyret som kreves for eksperimentet (Figur 1B) skal utarbeides. På grunn av operasjonens delikate natur må forberedelsen av modellen fullføres under et dissekerende mikroskop. Hovedtrinnene vises i figur 2. For å lette beskrivelsen av de spesifikke detaljene i blodstrømsobservasjonen av modellen, markerer figur 3B det blodstrømsobservasjonsområdet, beinvinduet og pluggpunktet, og viser også tilstanden til gjengepluggen som er satt inn i SSS (Figur 3C). Etter at forberedelsen av modellen er fullført, brukes laserflekk blodstrømavbildning til å oppdage blodstrømmen på hjerneoverflaten til SD-rotter (Figur 4A, B). Figur 4C viser at blodstrømmen i SSS- og broårene (BVs) ble redusert betydelig sammenlignet med de i den midterste cerebral arterien (MCA) og kapillærene (CAP). Deretter brukes smådyr MR til å oppdage tilstanden til gjengepluggen i SSS fra horisontal stilling (figur 5A), sagittal posisjon (figur 5B) og koronarposisjon (figur 5C). Bildene viser at gjengepluggen er på plass, noe som bekrefter embolisering av SSS.
Figur 1. Bilde av trådemboli og eksperimentelle forhold. (A) Bilde av den selvlagde trådembolien (a: tråd-embolismehode, b: tråd-embolisme kropp). Vektstang = 5 mm. (B) Hovedutstyr som kreves for dette eksperimentet. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 2. Hovedtrinnene i SD-rotte SSS-trombosemodellen. (A) Klem tærne på bakre lemmer av SD-rotten med tang for å bekrefte vellykket anestesi. (B) Fest SD-rotten på en stereotaxisk enhet og steriliser overflaten på toppen av hodet. (C) Klipp huden. (D) Fjern toppfascia og periosteum, og utsett skallen helt. (E) Bor og poler observasjonsområdet og skallen på beinvinduet til blodkarene er godt synlige. (F) Fjern forsiktig beinfragmentene i beinvinduet med tang for å unngå å rive SSS. (G) Velg en passende gjengeplugg. (H) Bruk en sprøytenål til å stikke gjennom pluggpunktet og sette inn gjengepluggen raskt. (I) Juster vinkelen mellom gjengepluggen og SSS. (J) Sett suturen langsomt inn. (K) til spissen når den bakre kanten av sinussamløpet. (L) Suturer hodebunnen. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 3. Observasjon og drift av SD-rotter. (A) Anatomiske landemerker av den øverste skallen av SD rotter ble vist for å lette plasseringen av SSS (a: bregma, b: posterior bregma). (B) Det røde avrundede rektangulære området er observasjonsområdet for blodstrømmen, og det blå avrundede rektangulære området er beinvinduet. Det røde sirkulære området er pluggpunktet, og pilen peker på den overlegne skytten sinus. (C) Tilstanden til pluggen som er satt inn i SSS fra pluggpunktet (blå pil). Den hvite pilen peker på pluggens kropp, mens den røde pilen peker på gjengehodet. Skalastang = 2 mm. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 4. Sammenligning av blodstrøm før og etter tråd-embolisme innsetting. Laserflekk blodstrømsavbildning av hjerneblodstrømmen til SD-rotter (A) før og (B) etter embolisering. Den blå-til-røde kolonnen til høyre representerer spekteret av blodstrømsverdier fra små til store. I (A) er den valgte avkastningen merket (a: SSS, b: BV, c: MCA, d: CAP). (C) En stolpegraf med relativ cerebral blodstrøm (CBF) vises. Enveisanalyse av varians viste signifikant redusert blodstrøm i SSS og BV (# P <0,001 vs. MCA og CAP; * P <0,001 vs. MCA og CAP). Skalastang = 1 mm. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 5. MR-verifiseringsresultater. Small-animal MR viser tilstanden til gjengepluggen (vist med den svarte pilen) i SSS fra horisontale (A), sagittal (B) og coronal (C) posisjoner. Skalastang = 2 mm. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
| CVST dyremodell | Begrensninger |
| enkel SSS-ligation-modell | hjernebarkskade, permanent okkludert |
| SSS intern-injeksjon-akselerator modell | hjernebarkskade, rekanalisere spontant, iskemisk tid og plassering unøyaktig |
| ferric-klorid-indusert SSS trombose modell | hjernebarkskade, rekanalisere spontant |
| fotokjemisk-indusert SSS trombose modell | hjernebarkskade, rekanalisere spontant |
| selvfremstilt embolisme-okklusjonsmodell | hjernebarkskade, permanent okkludert, kompliserte operasjoner |
Tabell 1: Ulemper ved CVST dyremodeller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
I denne studien ble en ny type CVST-modell vellykket etablert ved å sette inn en selvfremstilt trådplugg i SSS av SD-rotter. I tillegg ble laserflekk blodstrømsavbildning og smådyr MR kombinert for å overvåke endringer i blodstrømmen på hjerneoverflaten til SD-rotter før og etter emboliseringen for å standardisere iskemisk timing og plassering.
I 1989 laget Longa et al. en reversibel MCA okklusjonsmodell ved å retrograde sette inn en selvfremstilt nylon sutur i den eksterne halspulsåren til rotter12. For å forbedre stabiliteten til denne modellen har flere forbedrede metoder siden blitt introdusert13. Denne MCA-okklusjonsmodellen muliggjør presis iskemisk timing og plassering, er lett å rekanalisere, og har blitt mye brukt i grunnleggende forskning som undersøker cerebral arterielt slag14,15. I den nåværende studien, som bygger på utformingen av MCAO-modellen, ble en ny CVST-modell etablert ved å sette inn en selvfremstilt trådplugg i midten av SSS-startposisjonen.
For å belyse de patogene mekanismene til CVST er det etablert og implementert en rekke dyremodeller (tabell 1). Den enkle SSS-ligation-modellen kan ikke unngå skade på dyrets hjernebark6,7. Den ferric-kloridinduserte SSS-trombosemodellen forårsaker også uunngåelig skade på dyrets hjernebark på grunn av toksisiteten til jernklorid9. Som en alternativ modell kan en gjengeplugg settes inn i SSS for å unngå kontakt med hjernebarken, noe som kan bidra til å redusere eventuelle kortikale skader. SSS intern-injeksjon-akselerator modellen bruker en fotokjemisk metode for å indusere trombose med mulighet for recanalization8; denne modellen bruker en selvfremstillet nylontrådplugg for å indusere pålitelig embolisering på et fast sted. Embolismen som brukes i den selvlagde embolisme-okklusjonsmodellen er vanskelig å etablere, noe som øker skade på vaskulære endotelceller og kan ikke rekanaliseres11. Den selvlagde gjengepluggen som brukes i denne modellen er laget av nylontråd og silikagel. Disse materialene har en fleksibel tekstur og en relativt jevn overflate, noe som minimerer skaden forårsaket av selve materialet til hjernebarken og SSS-endotelcellene under modelleringsprosessen. Det er individuelle forskjeller i diameteren til SSS i SD-rotter. For å utelukke påvirkningen av denne parameteren bestemmes spesifikasjonen av trådpluggen basert på dataene som er hentet fra flere målinger av SSS og ens driftserfaring. I tillegg gjenoppretter en slik skade lett etter at pluggen er trukket ut, noe som gir mulighet for etterfølgende SSS-rekanalisering.
Denne nåværende studien etablerte vellykket en ny CVST-modell som minimert skade, aktiverte presis kontrollerbarhet og ga god stabilitet. I tillegg ble smådyr MR og laserflekk blodstrømsavbildning kombinert for å verifisere stabiliteten til modellen og evaluere hjerneblod før og etter embolisering. Samlet gir de nåværende funnene og protokollen grunnlag for videre studier som utforsker forekomsten, utviklingen og relaterte patofysiologiske mekanismer i CVST.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne erklærer at de ikke har konkurrerende økonomiske interesser.
Acknowledgments
Denne studien ble støttet av Grant Scientific Research Foundation for High-level Talents, Fujian University of Traditional Chinese Medicine (X2019002-talenter).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2 mL syringe | Becton,Dickinson and Company | 301940 | |
| brain stereotaxic instrument | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | 68025 | |
| dissecting microscope | Wuhan SIM Opto-technology Co. | SIM BFI-HR PRO | |
| high-speed skull drill | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | 78046 | |
| laser-speckle blood-flow imaging system | Wuhan SIM Opto-technology Co. | SIM BFI-HR PRO | |
| needle holder | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | F31022-12 | |
| needle thread | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | F33303-08 | |
| scissors | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | S13029-14 | |
| silica gel | Heraeus Kulzer | 302785 | |
| small animal anesthesia machine | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | R540 | |
| small-animal MRI | Bruker Medical GmbH | Biospec 94/30 USR | |
| tweezers | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | F11029-11 | |
| vascular forceps | Shenzhen RWD Life Technology Co., Ltd | F22003-09 |
References
- Bousser, M. G., Ferro, J. M. Cerebral venous thrombosis: an update. Lancet Neurology. 6 (2), 162-170 (2007).
- Guenther, G., Arauz, A. Cerebral venous thrombosis: A diagnostic and treatment update. Neurologia. 26 (8), 488-498 (2011).
- Stam, J. Thrombosis of the cerebral veins and sinuses. New England Journal of Medicine. 352 (17), 1791-1798 (2005).
- Einhäupl, K., et al. EFNS guideline on the treatment of cerebral venous and sinus thrombosis in adult patients. European Journal of Neurology. 17 (10), 1229-1235 (2010).
- Coutinho, J. M., Zuurbier, S. M., Stam, J. Declining mortality in cerebral venous thrombosis: a systematic review. Stroke. 45 (5), 1338-1341 (2014).
- Gotoh, M., Ohmoto, T., Kuyama, H. Experimental study of venous circulatory disturbance by dural sinus occlusion. Acta Neurochir (Wien). 124 (2-4), 120-126 (1993).
- Miyamoto, K., Heimann, A., Kempski, O. Microcirculatory alterations in a mongolian gerbil sinus-vein thrombosis model. Journal of Clinical Neuroscience. 8 (4), (2001).
- Ungersböck, K., Heimann, A., Kempski, aO. Cerebral Blood Flow Alterations in a Rat Model of Cerebral Sinus Thrombosis. Stroke. 24 (4), (1993).
- Röttger, C., et al. A new model of reversible sinus sagittalis superior thrombosis in the rat: magnetic resonance imaging changes. Neurosurgery. 57 (3), 573-580 (2005).
- Chen, C., et al. Photothrombosis combined with thrombin injection establishes a rat model of cerebral venous sinus thrombosis. Neuroscience. 306, 39-49 (2015).
- Yang, H., Meng, Z., Zhang, C., Zhang, P., Wang, Q. Establishing a new rat model of central venous sinus thrombosis and analyzing its pathophysiological and apoptotic changes. Journal of Neuroscience Methods. 203 (1), 130-135 (2012).
- Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
- Fluri, F., Schuhmann, M. K., Kleinschnitz, C. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research. Drug Design, Development and Therapy. 9, 3445-3454 (2015).
- Wang, E., et al. Mapping tissue pH in an experimental model of acute stroke - Determination of graded regional tissue pH changes with non-invasive quantitative amide proton transfer MRI. Neuroimage. 191, (2019).
- Liu, C., et al. Identification of Vigilin as a Potential Ischemia Biomarker by Brain Slice-Based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment. Analytical Chemistry. 91 (10), 6675-6681 (2019).
