Summary
इस लेख का उद्देश्य शोधकर्ताओं को रक्तस्रावी सदमे के शिशु पोर्सिन मॉडल को स्थापित करने के लिए एक विस्तृत और सुलभ मार्गदर्शिका प्रदान करना है।
Abstract
रक्तस्रावी झटका बाल रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण है। इस आबादी की अंतर्निहित विविधता के कारण बच्चों में पुनर्जीवन और विभिन्न उपचारों के बीच तुलना का मार्गदर्शन करने के लिए वयस्कों में मान्य नैदानिक संकेतकों की व्याख्या मुश्किल है। नतीजतन, वयस्कों की तुलना में, बाल चिकित्सा रक्तस्रावी सदमे का उचित प्रबंधन अभी भी अच्छी तरह से स्थापित नहीं है। इसके अलावा, रक्तस्रावी सदमे वाले बाल रोगियों की कमी नैदानिक रूप से प्रासंगिक अध्ययनों के विकास को रोकती है। इस कारण से, बच्चों में रक्तस्राव के प्रभावों के साथ-साथ विभिन्न उपचारों के लिए उनकी प्रतिक्रिया का अध्ययन करने के लिए एक प्रयोगात्मक बाल चिकित्सा पशु मॉडल आवश्यक है। हम एनेस्थेटाइज्ड युवा सूअरों में मात्रा-नियंत्रित रक्तस्रावी सदमे का एक शिशु पशु मॉडल प्रस्तुत करते हैं। रक्तस्राव को पहले से गणना की गई रक्त की मात्रा को वापस लेने से प्रेरित किया जाता है, और सुअर को बाद में विभिन्न उपचारों के साथ निगरानी और पुनर्जीवित किया जाता है। यहां, हम अपरिपक्व सूअर में रक्तस्रावी सदमे के एक सटीक और अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मॉडल का वर्णन करते हैं। मॉडल हेमोडायनामिक डेटा उत्पन्न करता है जो प्रतिपूरक तंत्र की विशेषता है जो गंभीर रक्तस्राव के जवाब में सक्रिय होते हैं।
Introduction
आघात के कारण जानलेवा रक्तस्राव, हालांकि असामान्य है, बाल रोगियों में मृत्यु का प्रमुख कारण है 1,2. रक्तस्रावी सदमे के अतिरिक्त कारणों में रक्तस्रावी बुखार, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, यकृत सर्जरी और कार्डियक सर्जरी शामिल हैं, खासकर जब कार्डियोपल्मोनरीबाईपास का उपयोग किया जाता है।
वयस्क आबादी के विपरीत, बाल चिकित्सा रक्तस्रावी सदमे के प्रबंधन पर अपर्याप्त डेटा है, जो काफी हद तक विशेषज्ञ राय पर आधारित है या सीधे वयस्क अभ्यास 2,4 से अनुवादित है। हालांकि, वयस्कों से प्रबंधन रणनीतियों का अनुवाद उपयुक्त नहीं हो सकता है। उदाहरण के लिए, वयस्कों में मान्य नैदानिक संकेतक विभिन्न उम्र के समूहों में मौजूद शारीरिक विषमता और बाल चिकित्सा आबादी में प्रमुख विभिन्न चोट पैटर्न के कारण बाल रोगियों के लिए विस्तार करना मुश्किल है। नतीजतन, विशिष्ट समापन बिंदु जो बाल चिकित्सा रोगी में हस्तक्षेप को ट्रिगर करेंगे, अच्छी तरह से परिभाषित नहीं हैं। इसके अलावा, हानिकारक प्रभावों पर पर्याप्त सबूत नहीं हैं जो वर्तमान में वयस्कों में लागू किए गए उपचारों का बच्चोंपर 2,4,5 हो सकता है।
इस सब को ध्यान में रखते हुए, त्वरित हस्तक्षेप के लिए विशिष्ट पुनर्जीवन सीमा स्थापित करने के साथ-साथ बेहतर ढंग से निर्धारित करने के लिए आगे की जांच की आवश्यकता है कि बाल चिकित्सा रक्तस्रावी सदमे के लिए सबसे उपयुक्त उपचार कौन से हैं। हालांकि, बच्चों में जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव के गुणवत्ता और नैदानिक रूप से प्रासंगिक अध्ययनों का विकास मुश्किल है, रोगियों की कमी और नवजात अवधि से किशोरावस्था तक बाल चिकित्सा आबादी में पहले से ही उल्लिखित विविधता के कारण।
रक्तस्रावी सदमे की नैदानिक प्रासंगिकता, बाल रोगियों पर नैदानिक अध्ययन करने में कठिनाइयों के अलावा, बच्चों में रक्तस्रावी सदमे के बाद पैथोफिज़ियोलॉजी का अध्ययन करने के लिए पशु मॉडल पर प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन की आवश्यकता पर जोर देती है, साथ ही साथ विभिन्न उपचारों की तुलना करने के लिए। रक्तस्रावी सदमे 6,7,8,9 का अध्ययन करने के लिए अनुसंधान में कई पशु मॉडल का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। मनुष्यों के साथ उनकी शारीरिक और शारीरिक समानता के कारण, सूअरों को जैव चिकित्सा अनुसंधान में अत्यधिक महत्व दिया जाता है। विशिष्ट शिशु मॉडल का उपयोग करने के फायदों के बारे में, सबूत बताते हैं कि अपरिपक्व सूअर हेमोडायनामिक्स, साथ ही श्वसन, हेमेटोलॉजिक और चयापचय प्रणाली,युवा मनुष्यों में अत्यधिक तुलनीय हैं। यह बच्चों में रक्तस्रावी सदमे के नैदानिक परिदृश्य को अनुकरण करने का एक अनूठा अवसर प्रदान करता है।
इस मॉडल में, रक्तस्राव को पहले से गणना की गई रक्त की मात्रा को वापस लेने से प्रेरित किया जाता है। इसके बाद, सुअर की निगरानी की जाती है, और विभिन्न पुनर्जीवन तरल पदार्थ प्रशासित किए जाते हैं।
यहां, हम अपरिपक्व सूअर में रक्तस्रावी सदमे के एक सटीक और अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मॉडल का वर्णन करते हैं। मॉडल हेमोडायनामिक डेटा उत्पन्न करता है जो गंभीर रक्तस्राव के जवाब में सक्रिय प्रतिपूरक तंत्र की विशेषता है।
Protocol
इस प्रोटोकॉल में प्रयोगों को ग्रेगोरियो मारानोन यूनिवर्सिटी अस्पताल, मैड्रिड, स्पेन के पशु अनुसंधान के लिए संस्थागत नैतिकता समिति और मैड्रिड स्वायत्त सरकार की कृषि और पर्यावरण परिषद (परमिट संख्या: 12/0013) द्वारा अनुमोदित किया गया था। नैतिक देखभाल और प्रयोगात्मक जानवरों के उपयोग के लिए यूरोपीय और स्पेनिश दिशानिर्देश पूरे अध्ययन में लागू किए गए थे। प्रयोग प्रायोगिक चिकित्सा और सर्जरी विभाग, ग्रेगोरियो मारानोन यूनिवर्सिटी अस्पताल, मैड्रिड, स्पेन में किए गए थे।
नोट: चुने गए पशु मॉडल में स्वस्थ 2-3 महीने के (8-12 किलोग्राम) मिनीपिग्स (सस स्क्रोफा डोमेस्टिका) शामिल थे। मिनीपिग्स तीन अलग-अलग नस्लों के पार का परिणाम हैं जो उन्हें जैव चिकित्सा अनुसंधान के लिए उपयुक्त बनाते हैं। जानवर लगभग समान रेखाएं हैं और मैड्रिड (आईएमआईडीआरए) में एक विशेष रूप से अधिकृत प्रजनन सुविधा द्वारा प्रदान की जाती हैं, जो शुद्धता में तीन होमोजीगस आनुवंशिक रेखाओं के रखरखाव को रखती है। नर और मादा जानवरों का परस्पर उपयोग किया जाता था। जानवरों को एक मानक सूअर आहार खिलाया गया और अच्छे स्वास्थ्य को सुनिश्चित करने के लिए कम से कम 2 दिनों तक देखा गया। आकांक्षा के जोखिम को कम करने के लिए प्रक्रियाओं से पहले रात को भोजन, लेकिन पानी नहीं, वापस ले लिया गया था। एक विशिष्ट प्रयोग को पूरा करने के लिए लगभग 6 घंटे की आवश्यकता होती है, जिसमें संज्ञाहरण प्रेरण और शल्य चिकित्सा तैयारी के लिए 30 मिनट, इंस्ट्रूमेंटेशन के लिए 60 मिनट, रिकवरी के लिए 30 मिनट, रक्तस्राव प्रेरण और पीछे के स्थिरीकरण के लिए 60 मिनट, पुनर्जीवन के लिए 30 मिनट और फॉलो-अप के लिए 120 मिनट शामिल हैं।
1. संज्ञाहरण, इंटुबैशन और यांत्रिक वेंटिलेशन
- गर्दन के पार्श्व क्षेत्र में, कान के पीछे या पीछे के ऊरु क्षेत्र में केटामाइन (10 मिलीग्राम / किग्रा) और एट्रोपिन (0.02 मिलीग्राम / किग्रा) के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ सुअर को प्रीमेडिकेट करें।
नोट: एंटीकोलिनर्जिक दवाएं, जैसे कि एट्रोपिन, उपयोगी हैं क्योंकि सूअर संज्ञाहरण10 के तहत अत्यधिक लार ला सकते हैं। हमारे अनुभव में, केटामाइन की यह खुराक तनाव को कम करने के लिए पर्याप्त है और प्रतिकूल प्रभाव के बिना सूअरों में पर्याप्त बेहोशी और एनाल्जेसिया को प्रेरित करती है। हालांकि, अगर जानवर ठीक से बेहोश नहीं है या यदि आवास से ऑपरेटिंग रूम की दूरी लंबी है, तो केटामाइन (10 मिलीग्राम / किग्रा) की एक और खुराक सुरक्षित रूप से प्रशासित की जा सकती है।
सावधानी: जानवरों को संभालते समय दस्ताने आवश्यक हैं। - बेहोश जानवर को ऑपरेटिंग रूम में ले जाएं और इसे गर्म कंबल के साथ प्रदान की गई सर्जिकल टेबल पर रखें।
- सुअर के कान में लगे सेंसर के साथ परिधीय ऑक्सीजन संतृप्ति (एसपी02) को मापें और निरंतर तीन-लीड इलेक्ट्रोकार्डियोग्रामिक (ईकेजी) निगरानी शुरू करें।
- पोविडोन-आयोडीन या क्लोरहेक्सिडाइन स्क्रब और अल्कोहल के कम से कम 3 वैकल्पिक राउंड के साथ त्वचा को कीटाणुरहित करें। कान की नस में एक परिधीय नस कैथेटर (22-24 ग्राम) डालें। एंटीसेप्टिक समाधान के साथ त्वचा को कीटाणुरहित करें।
- फेंटेनिल (5 μg /kg), प्रोपोफोल (4 mg/kg), और एट्राक्यूरियम (0.5 mg/kg) के अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा संज्ञाहरण को प्रेरित करें। एक बार जब सहज श्वास गायब हो जाता है और सजगता की अनुपस्थिति की पुष्टि हो जाती है, तो जानवर को पृष्ठीय पुनरावृत्ति की स्थिति में रखें और तुरंत 100% पर प्रेरित ऑक्सीजन (Fi02) के अंश के साथ कुत्ते के मास्क के साथ हैंड-बैग मास्क वेंटिलेशन शुरू करें।
नोट: न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स के उपयोग से संबंधित आकस्मिक जागरूकता के जोखिम को कम करने के लिए, सूअर में ज्ञात प्रभावशीलता वाले एनेस्थेटिक एजेंटों और उच्च सीमा पर खुराक के साथ संज्ञाहरण के पर्याप्त स्तर को सुनिश्चित करने के लिए उपयोग किया जाना चाहिए। इसके अतिरिक्त, हृदय गति, रक्तचाप और शरीर के तापमान जैसे कार्डियोवैस्कुलर संकेतों की लगातार निगरानी करें, और न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स को केवल तभी प्रशासित करें जब वापसी सजगता अनुपस्थित हो (पेडल वापसी, पैल्पेब्रल रिफ्लेक्सिस, और जबड़े की टोन) और मांसपेशियों की टोन शिथिल हो। - एंडोट्रेकियल इंटुबैशन करें। इस प्रक्रिया के लिए कम से कम दो ऑपरेटरों की आवश्यकता होती है।
- सुनिश्चित करें कि एंडोट्रेकियल इंटुबैशन के लिए आवश्यक बुनियादी उपकरण और सर्जिकल उपकरण तैयार हैं: मुंह खोलने और ट्यूब को सुरक्षित करने के लिए धुंध बांधें, 17 से 25 सेमी लंबे सीधे ब्लेड के साथ पशु चिकित्सा लैरींगोस्कोप, एक सामान्य एंडोट्रेकियल ट्यूब (आईडी 4-5), स्टाइल, हवा के साथ सिरिंज, और चिपकने वाला टेप।
- जीभ को थोड़ा बाहर निकालें और ऊपरी और निचले कैनाइन दांतों के पीछे रखी टाई धुंध का उपयोग करके जबड़े को खुला रखें।
- एक लैरींगोस्कोपी करें और, एक बार एपिग्लोटिस दिखाई देने के बाद, जीभ के आधार की ओर एपिग्लोटिस को ऊपर की ओर दबाने के लिए लैरींगोस्कोप की नोक का उपयोग करें।
नोट: यदि एपिग्लोटिस नरम तालु से चिपक गया है, तो इसे ट्यूब की नोक के साथ पृष्ठीय रूप से विस्थापित किया जा सकता है। ऑपरेटर 1 चरण 1.6.2 करता है जबकि ऑपरेटर 2 चरण 1.6.3 करता है। - एक बार जब मुखर डोरियों की कल्पना हो जाती है, तो धीरे से ट्यूब को श्वासनली में मामूली रोटेशन के साथ आगे बढ़ाएं।
नोट: श्वासनली का सबसे संकीर्ण बिंदु सबग्लोटिक स्तर पर है। यदि ट्यूब सम्मिलन मुश्किल है, तो मामूली रोटेशन या एक छोटी ट्यूब का प्रयास करें। - स्टाइलट को हटा दें और कफ को फुलाने के लिए 5 एमएल सिरिंज का उपयोग करें।
- सममित छाती वृद्धि, पर्याप्त ऑक्सीजन संतृप्ति (95% -100%), और एक उचित तरंग और अंत-ज्वारीय सीओ 2 (ईटीसीओ2 ) रीडिंग को देखकर एंडोट्राचेल ट्यूब का प्लेसमेंट सुनिश्चित करें।
चेतावनी: सूअर लैरींगोस्पाज्म और स्वरयंत्र म्यूकोसा की एडिमा के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, और इंटुबैशन के कई प्रयासों के बाद भी लारेंजियल वेध हो सकता है या यदि बेहोश करने कीक्रिया अपर्याप्त है।
- इंटुबैशन की पुष्टि करने के बाद, यांत्रिक वेंटिलेटर का उपयोग करके यांत्रिक वेंटिलेशन शुरू करें, जिसमें 20 सांस प्रति मिनट की श्वसन दर, 8 एमएल / किग्रा की ज्वारीय मात्रा, 40% की एफआईओ 2, और 4 सेमी एच 2 ओ के सकारात्मक अंत-समाप्ति दबाव के साथ यांत्रिक वेंटिलेशन शुरू करें। 35 और 45 mmHg के बीच कार्बन डाइऑक्साइड (PaCO2) के आंशिक दबाव को प्राप्त करने के लिए वेंटिलेशन समायोजित करें।
- फेंटेनिल (10 μg / kg / h), प्रोपोफोल (10 mg / kg / h), और एट्राक्यूरियम (2 mg / kg / h) के निरंतर जलसेक के माध्यम से प्रयोग के दौरान गहरे संज्ञाहरण को बनाए रखें।
2. इंस्ट्रूमेंटेशन
- पोत कैथीटेराइजेशन के लिए ऊरु क्षेत्र तैयार करें। पैरों को वापस खींचने के लिए पट्टियों का उपयोग करें और पोविडोन-आयोडीन या क्लोरहेक्सिडाइन स्क्रब और अल्कोहल के कम से कम 3 वैकल्पिक राउंड के साथ इंगुइनल क्षेत्र को कीटाणुरहित करें।
- एक अल्ट्रासाउंड के साथ ऊरु वाहिकाओं का आकलन करें और धमनी और नस के बीच अंतर करने के लिए डॉपलर तकनीक का उपयोग करें। नस के आकार के आधार पर, निरंतर अल्ट्रासाउंड दृश्य के तहत और सेल्डिंगर तकनीक11,12 का उपयोग करके ऊरु नसों में से एक में तीन पोर्ट के साथ 5.5-7.5 फ्रेंच (एफ) केंद्रीय शिरापरक कैथेटर डालें।
- केंद्रीय शिरापरक कैथेटर प्लेसमेंट के तुरंत बाद, केंद्रीय शिरापरक दबाव को मापने के लिए एक ट्रांसड्यूसर सिस्टम को कनेक्ट करें।
- सुनिश्चित करें कि ग्लूकोज इन्फ्यूजन (20 एमएल / एच) के साथ एक इलेक्ट्रोलाइट केंद्रीय लाइन बंदरगाहों में से एक से जुड़ा हुआ है और कैथेटर के रोड़ा को रोकने के लिए शेष पोर्ट के माध्यम से एक रखरखाव खारा जलसेक (5 एमएल / घंटा) डाला जाता है।
- विशेष रूप से कार्डियक आउटपुट मॉनिटरिंग के लिए डिज़ाइन किए गए 4 एफ धमनी कैथेटर के साथ विपरीत ऊरु धमनी को प्रवेशकरने के लिए उसी तकनीक का उपयोग करें। यदि अल्ट्रासाउंड की पुष्टि संभव नहीं है तो कैथेटर की सही स्थिति स्थापित करने के लिए रक्त गैस परीक्षण करें।
नोट: महत्वपूर्ण ऐंठन या हेमेटोमा के मामले में, विपरीत ऊरु धमनी को पार करें। - एक बार धमनी कैथेटर डालने के बाद, कार्डियक आउटपुट मॉनिटर सिस्टम और धमनी ट्रांसड्यूसर के धमनी तार को सीधे मॉनिटर पोर्ट से कनेक्ट करें। साथ ही मॉनिटर की शिरापरक माप इकाई को केंद्रीय शिरापरक ट्रांसड्यूसर से कनेक्ट करें।
नोट: इस प्रयोग में उपयोग किए जाने वाले कार्डियक आउटपुट मॉनिटर को सामग्री की तालिका में निर्दिष्ट किया गया है। सेटअप, अंशांकन और उपायों के लिए, निर्माता निर्देश13 देखें। - सुनिश्चित करें कि शिरापरक और धमनी ट्रांसड्यूसर दोनों को शून्य पर कैलिब्रेट किया गया है।
- कट-डाउन तकनीक के माध्यम से बाएं आंतरिक कैरोटिड धमनी और बाएं बाहरी जुगुलर नस को उजागर करें।
- सुनिश्चित करें कि आवश्यक उपकरण और सर्जिकल उपकरण उपलब्ध हैं: स्केलपेल, ब्लंट-टिप सर्जिकल कैंची, ऊतक बल, छोटे आत्म-बनाए रखने वाले ऊतक रिकॉलर, सुई धारक, सर्जिकल स्वैप, सुई के साथ सीवन, एक 18 जी IV कैनुला, एक परिचयकर्ता के साथ एक 5 एफ कैथेटर म्यान और एक सेल्डिंगर गाइड तार।
- पृष्ठीय पुनरावृत्ति की स्थिति में जानवर के साथ, एंटीसेप्टिक समाधान के साथ गर्दन की त्वचा को कीटाणुरहित करें।
- ~ 10 सेमी बाएं पैराट्राचेल चीरा बनाने के लिए एक स्केलपेल का उपयोग करें, जो मैनुब्रियम और जबड़े के कोण के बीच एक रेखा को विभाजित करता है।
- बाहरी जुगुलर नस को उजागर करने के लिए, ऊतक को एससीएम के पार्श्व में विच्छेदित करें और नस को आसपास के प्रावरणी से अलग करें।
- अलग होने के बाद, पंचर से पहले बर्तन को ठीक करने के लिए नस के चारों ओर लूप किए गए दो गैर-अवशोषक रेशम सीवन (यूएसपी -0) का उपयोग करें।
- नस को वेंफ्लॉन सुई (18 ग्राम) के साथ इंजेक्ट करें। एक बार नस के अंदर, सुई को वापस लें और वेनफ्लॉन ट्यूब के माध्यम से गाइड तार डालें।
- वेनफ्लॉन ट्यूब को हटा दें और तार के ऊपर परिचयकर्ता (5 एफ) के साथ म्यान डालें। सम्मिलन के बाद, परिचयकर्ता और तार दोनों को हटा दें।
- सम्मिलन के तुरंत बाद, थ्रोम्बस गठन को रोकने के लिए म्यान को 0.9% NaCl (5 एमएल / घंटा) से धो लें।
- इसे ठीक करने के लिए म्यान के चारों ओर समीपस्थ रेशम सीवन बांधें। उसके बाद, म्यान के हैंडल को एससीएम में सुरक्षित करें और स्टेपल के साथ त्वचा को बंद करें।
- सर्जिकल तैयारी के बाद, जानवरों को बेसलाइन निगरानी मूल्यों और रक्त के नमूने प्राप्त करने से पहले 30 मिनट के लिए स्थिर करने की अनुमति दें।
- पूरे प्रयोग के दौरान थर्मल कंबल और ओवरहेड वार्मर का उपयोग करके रक्त के तापमान को 37-39 डिग्री सेल्सियस पर बनाए रखें।
नोट: तापमान थर्मोडायल्यूशन धमनी कैथेटर टिप पर स्थित थर्मिस्टर के साथ मापा जाता है।
3. हेमोडायनामिक और छिड़काव निगरानी
- ईकेजी, परिधीय ऑक्सीजन संतृप्ति, श्वसन मात्रा और दबाव, और एफआई 02 की निगरानी करें।
- गुणात्मक और मात्रात्मक ईटीसी 02 को मापने के लिए एंडोट्राचेल ट्यूब और एक मल्टीपैरामीटर मॉनिटर के बीच एक स्पाइरोमीटर कनेक्ट करें।
नोट: मल्टीपैरामीटर मॉनिटर के बारे में अधिक जानकारी के लिए, सामग्री तालिका देखें। - मस्तिष्क ऊतक ऑक्सीकरण सूचकांक (बीटीओआई) और स्प्लेनिक ऊतक ऑक्सीकरण सूचकांक (एटीओआई) की निगरानी के लिए निकट-अवरक्त स्पेक्ट्रोस्कोपी (एनआईआरएस) का उपयोग करें। सेंसर को माथे की त्वचा और पूर्ववर्ती पेट की दीवार (सबहेपेटिक क्षेत्र) पर रखें।
नोट: मस्तिष्क सेंसर को मध्य रेखा में न रखें, क्योंकि यह बेहतर साइनस शिरापरक रक्त14 से दूषित हो सकता है। - कैरोटिड रक्त प्रवाह (CaBF) को मापने के लिए आंतरिक कैरोटिड धमनी से जुड़े रक्त प्रवाह जांच को एक प्रवाह मॉनिटर से कनेक्ट करें।
- त्वचीय टिसुलर रक्त प्रवाह (CuTBF) के निरंतर माप के लिए पूर्ववर्ती पेट की दीवार की त्वचा पर एक लेजर डॉपलर सेंसर रखें।
नोट: कैरोटिड और त्वचीय टिसुलर ब्लो फ्लो सेंसर के बारे में अधिक जानकारी के लिए, सामग्री की तालिका देखें। - बेसलाइन और हर 30 मिनट पर निम्नलिखित मापदंडों को रिकॉर्ड करें: रक्त तापमान, इंस्पिरेटरी टाइडल वॉल्यूम, ईटीसीओ 2, कार्डियक रिदम, हृदय गति (एचआर), सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप, औसत धमनी रक्तचाप (एमएपी), शॉक इंडेक्स (एचआर / सिस्टोलिक रक्तचाप) 15, केंद्रीय शिरापरक दबाव, कार्डियक इंडेक्स (सीआई), ग्लोबल एंड डायस्टोलिक वॉल्यूम इंडेक्स (जीईडीवीआई), स्ट्रोक वॉल्यूम इंडेक्स (एसवीआई), बाएं वेंट्रिकुलर सिकुड़न (डीटी / एनआईआरएस, सीएबीएफ और सीयूटीबीएफ द्वारा प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध सूचकांक (एसवीआरआई), एक्स्ट्रावस्कुलर लंग वाटर इंडेक्स (ईएलडब्ल्यूआई), प्रेशर पल्स वेरिएशन (पीपीवी), परिधीय हीमोग्लोबिन संतृप्ति, केंद्रीय शिरापरक संतृप्ति (एससीवीओ 2), सेरेब्रल (बीटीओआई) और स्प्लेनिक (एटीओआई) ऊतक ऑक्सीकरण सूचकांक।
- सीआई मान प्राप्त करने के लिए, केंद्रीय शिरापरक कैथेटर के माध्यम से 8 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर 0.9% सामान्य खारा के 5 एमएल बोलस डालें। लगातार दो मापों का औसत दर्ज करें।
- ऊरु वाहिकाओं से 0.3 मिलीलीटर रक्त खींचकर हर 30 मिनट में धमनी और शिरापरक रक्त गैस प्रोफाइल और लैक्टेट एकाग्रता निर्धारित करें। रक्तस्राव प्रेरण के बाद, और प्रयोग के अंत में बेसलाइन पर मानक पूर्ण रक्त गणना, जमावट अध्ययन और जैव रसायन करें।
- प्रत्येक रक्त खींचने के बाद, लाइनों को 100 आईयू / एमएल हेपरिन के 0.5 एमएल के साथ फ्लश करें।
4. रक्तस्रावी सदमे प्रेरण
- एक बार इंस्ट्रूमेंटेशन और बेसलाइन डेटा इकट्ठा होने के बाद एक स्थिर अवस्था प्राप्त हो जाने के बाद, 30 मिनट में जुगुलर नस से 30 एमएल / किलोग्राम रक्त निकालकर हाइपोवोलेमिक सदमे को प्रेरित करें।
- स्थिरीकरण के लिए 30 मिनट की अवधि दें। आपातकालीन चिकित्सा टीमों के आगमन में देरी का अनुकरण करने के लिए इस अवधि के दौरान पुनर्जीवन प्रयास न करें।
5. जलसेक और अनुवर्ती
- स्थिरीकरण अवधि के बाद, 30 मिनट की अवधि में वॉल्यूम एक्सपेंडर या वासोएक्टिव एजेंट का एक बोलस डालें।
नोट: परीक्षण किए गए वॉल्यूम एक्सपेंडर और वासोएक्टिव एजेंटों के उदाहरण सामान्य खारा, हाइपरटोनिक एल्ब्यूमिन, एंजियोटेंसिन और टेरलिप्रेसिन हैं। इस अध्ययन में, 30 एमएल/किलोग्राम सामान्य खारा (एनएस) (एन = 13), 15 एमएल/किलोग्राम 5% एल्बुमिन प्लस 3% हाइपरटोनिक सेलाइन (एएचएस) (एन = 13), या 15 μg/kg टेरलिप्रेसिन प्लस 15 एमएल/किग्रा 5% एल्बुमिन प्लस 3% हाइपरटोनिक सेलाइन (टीएएचएस) (एन = 13) का उपयोग किया गया था। - जलसेक के बाद, 120 मिनट के लिए जानवर का पालन करें। हेमोडायनामिक मापदंडों को रिकॉर्ड करें और धमनी और शिरापरक रक्त गैस प्रोफाइल और लैक्टेट एकाग्रता निर्धारण के लिए हर 30 मिनट में रक्त के नमूने प्राप्त करें। इस अवधि के दौरान पुनर्जीवन के प्रयास न करें।
6. प्रयोग और इच्छामृत्यु का अंत
- एक बार प्रयोग पूरा हो जाने के बाद, सभी सफलतापूर्वक पुनर्जीवित जानवरों की बलि देने के लिए शामक ओवरडोज (5 μg / kg फेंटेनाइल और 10 मिलीग्राम / किग्रा प्रोपोफोल) और पोटेशियम क्लोराइड (2 mEq / kg) के अंतःशिरा इंजेक्शन का उपयोग करें।
- निरंतर ईकेजी डिस्प्ले पर एस्टोल या पल्सलेस विद्युत गतिविधि द्वारा परिसंचरण की अनुपस्थिति, आक्रामक धमनी दबाव निगरानी के दौरान पल्सटाइल प्रवाह की अनुपस्थिति और अन्य महत्वपूर्ण संकेतों की अनुपस्थिति की पुष्टि करें।
- यदि, अनुवर्ती अवधि के दौरान, धमनी रक्तचाप 25 मिमीएचजी से कम हो जाता है, तो आगे की पीड़ा से बचने के लिए जानवर की बलि दें।
Representative Results
प्रस्तुत मॉडल का उपयोग रक्तस्रावी सदमे और बाद में पुनर्जीवन के बाद मैक्रोसर्कुलेटरी और माइक्रोसर्कुलेटरी परिवर्तनों का अध्ययन करने के लिए कई प्रयोगों में सफलतापूर्वक किया गया है, जिसमें विभिन्न तरल पदार्थों और वासोएक्टिव दवाओं16,17,18,19 की तुलना की गई है।
सदमे की प्रतिक्रिया को ध्यान में रखते हुए, इस मॉडल ने लगातार दिखाया है कि एक नियंत्रित रक्तस्राव हेमोडायनामिक मापदंडों के साथ-साथ मस्तिष्क और ऊतक छिड़काव में चिह्नित परिवर्तन पैदा करता है।
मात्रा वापसी के बाद, महत्वपूर्ण टैचीकार्डिया और एमएपी, सीआई, एसवीआई, रक्त की मात्रा मापदंडों (जीईडीवीआई और आईटीबीआई), और कैरोटिड धमनी रक्त प्रवाह में कमी, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध सूचकांक में वृद्धि के साथ, का पता लगाया जाता है (चित्रा 1 और चित्रा 2)।
प्रणालीगत छिड़काव मापदंडों के बारे में, लैक्टेट काफी बढ़ जाता है, जबकि ScvO2, CuTBF, और bTO घट जाता है (चित्रा 3)। केंद्रीय शिरापरक दबाव, डीटी / डीपीमैक्स और ईएलडब्ल्यू में भिन्नता आमतौर पर पंजीकृत नहीं होती है।
प्रयोगशाला मापदंडों के लिए, हीमोग्लोबिन सामग्री और हेमटोक्रिट तब तक कम नहीं होते हैं जब तक कि तरल पदार्थ प्रशासित नहीं किए जाते हैं। एल्ब्यूमिन एकाग्रता कम हो जाती है, और नियंत्रित रक्तस्राव के बाद ट्रोपोनिन का स्तर काफी बढ़ जाता है। कोर तापमान, पीएओ 2, पीएसीओ 2, धमनी ऑक्सीजन संतृप्ति, ईटीसीओ 2, इलेक्ट्रोलाइट्स और गुर्दे और यकृत समारोह मापदंडों सहित अन्य पैरामीटर आमतौर पर स्थिर रहते हैं।
सदमे के लिए कार्डियोवैस्कुलर और जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं का विश्लेषण करने में इसकी उपयोगिता के अलावा, इस मॉडल को विभिन्न पुनर्जीवन तरल पदार्थों के बीच सफलतापूर्वक भेदभाव करने के लिए दिखाया गया है।
पिछले अध्ययनों में, हमने यह निर्धारित करने का लक्ष्य रखा है कि रक्तस्रावी सदमे के एक शिशु पशु मॉडल में, हाइपरटोनिक तरल पदार्थ के कम मात्रा वाले जलसेक का उपयोग - अकेले या विभिन्न वैसोप्रेसर्स के साथ संयुक्त - सामान्य खारा की तुलना में वैश्विक हेमोडायनामिक और छिड़काव मापदंडों में सुधार करेगा।
जैसा कि पहले बताया गया है, हमने लगातार देखा है कि हाइपरटोनिक तरल पदार्थ का जलसेक आइसोटोनिक द्रव16,17,18 की मात्रा से दोगुना जलसेक के समान प्रतिक्रिया पैदा करता है।
अधिक विशेष रूप से, एल्ब्यूमिन प्लस हाइपरटोनिक खारा के उपयोग ने अकेले सामान्य खारा या हाइपरटोनिक खारा की तुलना में अधिक और लंबी मात्रा में विस्तार का उत्पादन किया, जिसमें एचआर, एसवीआई और पीपीवी में महत्वपूर्ण अंतर था, और रक्तचाप और जीईडीवीआई में मात्रा विस्तार के बाद प्रगतिशील गिरावट की अनुपस्थिति थी, जैसा कि अन्य समूहों में देखा गया है (चित्रा 1 और चित्रा 2). इसके अलावा, हमने हाइपरटोनिक एल्ब्यूमिन के साथ छिड़काव मापदंडों में अधिक सुधार भी देखा है, जो बीटीओआई और सीएबीएफ की अधिक वृद्धि के रूप में दर्शाया गया है, और द्रव विस्तार की शुरुआत की तुलना में अन्य समूहों की तुलना में लैक्टेट के स्तर में अधिक कमी आई है (चित्रा 3)। हमारा मानना है कि यह अंतर रक्त की मात्रा बढ़ाने के लिए एल्ब्यूमिन की क्षमता के लिए द्वितीयक हो सकता है और सामान्य खारा की तुलना में इंट्रावस्कुलर डिब्बे के भीतर लंबे समय तक बना रह सकता है। दिलचस्प बात यह है कि हमने देखा है कि द्रव पुनर्जीवन की शुरुआत में टेरलिप्रेसिन के एक बोलस को जोड़ने से हाइपरटोनिक एल्ब्यूमिन समूह में देखे गए लोगों के समान परिणाम मिले, हेमोडायनामिक या छिड़काव पैरामीटर17,18 के संदर्भ में कोई अतिरिक्त लाभ के बिना।
चित्रा 1: हेमोडायनामिक पैरामीटर। (ए) हृदय गति का विकास, (बी) औसत धमनी दबाव, (सी) बेसलाइन (टी 0') पर कार्डियक इंडेक्स, और (डी) बेसलाइन (टी 0') पर प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध सूचकांक। प्रयोग के दौरान: नियंत्रित रक्तस्राव का अंत (शॉक 30'); जलसेक की शुरुआत, नियंत्रित रक्तस्राव के अंत के 30 मिनट बाद (Res0'); जलसेक का अंत (Res30'); जलसेक की समाप्ति के 30 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs30'); जलसेक की समाप्ति के 60 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs60'); जलसेक की समाप्ति के 90 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs90')। (*) बेसलाइन, एक ही समूह से महत्वपूर्ण अंतर (पी < 0.05)। (‡) पी < रक्तस्राव से 0.05, एक ही समूह। (#) समूह एनएस से पी < 0.05। संक्षेप: एनएस = सामान्य खारा; एएचएस = हाइपरटोनिक खारा एल्ब्यूमिन; टीएएचएस = टेरलिप्रेसिन प्लस हाइपरटोनिक सलाइन एल्ब्यूमिन। डेटा को माध्य और मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। यह आंकड़ा अर्बनो एट अल.17 की अनुमति के साथ अनुकूलित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
चित्रा 2: रक्त की मात्रा पैरामीटर। (ए) स्ट्रोक वॉल्यूम इंडेक्स का विकास, (बी) पल्स प्रेशर भिन्नता, और (सी) बेसलाइन (टी 0') पर वैश्विक अंत डायस्टोलिक वॉल्यूम इंडेक्स। प्रयोग के दौरान: नियंत्रित रक्तस्राव का अंत (शॉक 30'); जलसेक की शुरुआत, नियंत्रित रक्तस्राव की समाप्ति के 30 मिनट बाद (Res0'); जलसेक का अंत (Res30'); जलसेक की समाप्ति के 30 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs30'); जलसेक की समाप्ति के 60 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs60'); जलसेक की समाप्ति के 90 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs90')। (*) बेसलाइन, एक ही समूह से महत्वपूर्ण अंतर (पी < 0.05)। (‡) पी < रक्तस्राव से 0.05, एक ही समूह। (#) समूह एनएस से पी < 0.05। संक्षेप: एनएस = सामान्य खारा; एएचएस = हाइपरटोनिक खारा एल्ब्यूमिन; टीएएचएस = टेरलिप्रेसिन प्लस हाइपरटोनिक सलाइन एल्ब्यूमिन। डेटा को माध्य और मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। यह आंकड़ा अर्बनो एट अल.17 की अनुमति के साथ अनुकूलित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
चित्रा 3: प्रणालीगत छिड़काव पैरामीटर । (ए) धमनी रक्त लैक्टेट का विकास, (बी) केंद्रीय शिरापरक रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति, और (सी) बेसलाइन (टी 0') पर मस्तिष्क ऊतक ऑक्सीकरण सूचकांक। प्रयोग के दौरान: नियंत्रित रक्तस्राव का अंत (शॉक 30'); जलसेक की शुरुआत, नियंत्रित रक्तस्राव की समाप्ति के 30 मिनट बाद (Res0'); जलसेक का अंत (Res30'); जलसेक की समाप्ति के 30 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs30'); जलसेक की समाप्ति के 60 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs60'); जलसेक की समाप्ति के 90 मिनट बाद फॉलो-अप (Obs90')। (*) बेसलाइन, एक ही समूह से महत्वपूर्ण अंतर (पी < 0.05)। (‡) पी < रक्तस्राव से 0.05, एक ही समूह। (#) समूह एनएस से पी < 0.05। डेटा को माध्य और मानक विचलन के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। यह आंकड़ा अर्बनो एट अल.17 की अनुमति के साथ अनुकूलित किया गया है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.
Discussion
इन जानवरों की कुछ शारीरिक और शारीरिक विशेषताओं के कारण युवा सूअरों पर प्रक्रियाओं का प्रदर्शन जटिल और संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा हो सकता है। लगातार परिणाम प्राप्त करने और जानवरों के नुकसान को कम करने के लिए, कुछ महत्वपूर्ण कदम हैं जिन पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए। सबसे पहले, पशु तनाव प्रतिक्रिया को कम करने के लिए पर्याप्त स्तर की बेहोशी प्राप्त करना आवश्यक है, जो अत्यधिक होने पर, एंडोजेनिक कैटेकोलामाइन रिलीज के कारण परिणामों को बदल सकता है। इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन और इंटुबैशन के बीच देरी से बचना भी महत्वपूर्ण है, क्योंकि जानवर टैचीकार्डिया और अपरिवर्तनीय चयापचय एसिडोसिस के साथ एक गंभीर तनाव प्रतिक्रिया विकसित कर सकते हैं जो प्रयोग के अंत को तेज कर सकता है। यद्यपि अन्य समूह20,21 अच्छे परिणामों के साथ इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते हैं, हम अंतःशिरा दवाओं को पसंद करते हैं, क्योंकि साँस की शामक अप्रत्यक्ष कैलोरीमेट्री के साथ श्वसन गैस विनिमय के माप की अनुमति नहीं देती है। हमारे अनुभव में, प्रोपोफोल और फेंटानिल का संयोजन प्रभावी है और इसके बहुत कम प्रतिकूल प्रभाव हैं। प्रयोग के दौरान सावधानीपूर्वक तापमान प्रबंधन प्रोटोकॉल का एक और महत्वपूर्ण पहलू है, क्योंकि तापमान में तेजी से परिवर्तन सदमे के लिए जानवर की हेमोडायनामिक प्रतिक्रिया को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है, परिणामों को गलत साबित कर सकता है या अंततः प्रयोग की विफलता का कारण बन सकता है।
इंस्ट्रूमेंटेशन का एक और महत्वपूर्ण हिस्सा इंटुबैशन है, पोर्सिन शरीर रचना विज्ञान की विशिष्टताओं और लैरींगोस्पाज्म के लिए उनकी संवेदनशीलता को देखते हुए। इसलिए, प्रक्रिया को पिछले अनुभव के साथ कम से कम एक ऑपरेटर द्वारा किया जाना चाहिए, और एक स्टाइलऔर मांसपेशी विश्राम का उपयोग10,22 की सलाह दी जाती है। जानवरों के छोटे आकार के कारण वाहिकाओं का कैथीटेराइजेशन भी चुनौतीपूर्ण हो सकता है। ऊरु पहुंच के लिए, एक सोनोग्राफी-निर्देशित पंचर बेहतर है, क्योंकि वाहिकाएं गहरी स्थित होती हैं, आमतौर पर छोटे व्यास होते हैं, और विभिन्न पाठ्यक्रम और स्थितिदिखाते हैं। गर्भाशय ग्रीवा पहुंच के लिए, हम कैरोटिड प्रवाह जांच के प्लेसमेंट की अनुमति देने के लिए सर्जिकल एक्सेस का उपयोग करते हैं, लेकिन अल्ट्रासाउंड तकनीक भी संभव है23,24. बाहरी जुगुलर नस का कैनुलेशन आमतौर पर इसके व्यापक व्यास, इसके सतही स्थान और आसपास की संरचनाओं की कम संख्याके कारण पसंद किया जाता है। अवरोधन को रोकने के लिए खारा घोल के साथ सम्मिलन के तुरंत बाद कैथेटर को फ्लश किया जाना चाहिए। हम जमावट परिवर्तन से बचने के लिए हेपरिन का उपयोग नहीं करते हैं। इसके अलावा, शुरू में, हमने अतिरिक्त तरल पदार्थों के प्रशासन द्वारा हेमोडायनामिक प्रतिक्रिया के संभावित विरूपण को रोकने के लिए ग्लूकोज इन्फ्यूजन के प्रशासन से परहेज किया, लेकिन हमने पाया कि जानवरों ने गंभीर और प्रारंभिक हाइपोग्लाइसीमिया विकसित किया। अंत में, एनेस्थीसिया और आजकल उपयोग की जाने वाली कम आक्रामक तकनीकों के साथ भी, इंस्ट्रूमेंटेशन जानवरों में एक महत्वपूर्ण तनाव प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है, इसलिए रक्त को हटाने की शुरुआत करने से पहले वसूली के लिए पर्याप्त समय छोड़ना वांछनीय है। रक्तस्रावी सदमे के प्रेरण के बारे में, हम 30 एमएल / किग्रा को हटाने की सलाह देते हैं, क्योंकि यह उत्कृष्ट जीवित रहने की दर के साथ एक महत्वपूर्ण पैथोफिजियोलॉजिकल प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है। हमारे अनुभव में, शिशु सूअर बड़ी मात्रा में रक्त की हानि को सहन नहीं करते हैं, और मृत्यु दर अधिक है। रक्त की क्रमिक वापसी भी महत्वपूर्ण है, क्योंकि तेजी से हटाने से गंभीर हेमोडायनामिक अस्थिरता और जानवर की प्रारंभिक मृत्यु हो सकती है।
यद्यपि शोधकर्ताओं के लिए विभिन्न प्रकार की प्रजातियां और प्रयोगात्मक मॉडल उपलब्ध हैं, पशु रक्तस्रावी सदमे का आदर्श मॉडल-सरल, आसानी से प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य, और नैदानिक स्थिति की सटीक प्रतिकृति-अभी भी एक चुनौती का प्रतिनिधित्व करता है। छोटे पशु मॉडल-मुख्य रूप से चूहों और चूहों-का उपयोग सदमे के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र की जांच के लिए किया जाता है। हालांकि, उनका छोटा आकार सर्जिकल और नमूना प्रक्रियाओं के प्रदर्शन को काफी जटिल बनाता है। कुत्तों और सूअरों जैसे बड़े जानवर, संभालने के लिए अधिक महंगे और जटिल हैं, लेकिन मनुष्यों के साथ उनका आकार और शारीरिक समानताएं उन्हें उपचार रणनीतियों के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन के लिए अधिक उपयुक्त बनाती हैं। हालांकि, अतीत में और आज भी कुत्तों का उपयोग नैतिक रूप से संदिग्ध है। वे प्रयोगात्मक पशु मॉडल के रूप में सूअरों पर कोई लाभ प्रदान नहीं करते हैं, और उनकी बुद्धिमत्ता और मनुष्यों और कुत्तों के बीच विशेष द्विपक्षीय संबंध उन्हें फाइटोलैनेटिक पैमाने 6,7,8 में उच्च स्थिति में रखते हैं।
यह सब देखते हुए, वयस्क सूअर का उपयोग वयस्क मानव शरीर विज्ञान, आकार और शरीर रचना विज्ञान के साथ उनकी समानता के कारण कार्डियोवैस्कुलर अनुसंधान के लिए बड़े पैमाने पर किया गया है, जो अधिकांश प्रजातियों से बेहतर है। हालांकि, जैसा कि साहित्य में अच्छी तरह से स्थापित किया गया है, हृदय प्रणाली, रक्त की मात्रा, तापमान विनियमन और सदमे 2,3,4 की प्रतिक्रिया के संदर्भ में मानव वयस्क और बाल चिकित्सा रोगियों के बीच महत्वपूर्ण अंतर हैं। इसी समय, सबूत बताते हैं कि ये अंतर सूअर पर भी लागू होते हैं, और पिगलेट में कार्डियोवैस्कुलर, सेरेब्रोवास्कुलर, हेमेटोलॉजिकल और इलेक्ट्रोलाइट प्रोफाइल पाए गए हैं जो बाल चिकित्सामानव रोगियों 9,25 के समान हैं। अंत में, दोनों प्रजातियों में वयस्कों और शिशुओं के बीच इन शारीरिक और शारीरिक मतभेदों से परे, शिशु पशु मॉडल, विशेष रूप से मिनीपिग्स का उपयोग, उन्हीं उपकरणों का परीक्षण करने का अवसर प्रदान करता है जो निगरानी के लिए वास्तविक नैदानिक सेटिंग में उपयोग किए जाते हैं। कई मामलों में, वयस्क एल्गोरिदम, सेंसर या तराजू के सरल अनुकूलन के कारण इन उपकरणों की विश्वसनीयता कम साबित हुई है। ये सभी पहलू विशिष्ट बाल चिकित्सा पशु मॉडल विकसित करने के महत्व और बाल चिकित्सा नैदानिक सेटिंग के लिए अनुवाद उपयोगिता के संदर्भ में उनकी प्रासंगिकता का समर्थन करते हैं।
पशु के प्रकार के अलावा, रक्तस्रावी सदमे के अध्ययन में आम तौर पर उपयोग किए जाने वाले तीन बुनियादी मॉडल हैं: नियंत्रित रक्तस्राव- या तो मात्रा या दबाव से- और अनियंत्रित रक्तस्राव। इस लेख में प्रस्तुत प्रोटोकॉल एक निश्चित-मात्रा रक्तस्राव मॉडल का वर्णन करता है, जिसमें एक निश्चित रक्त की मात्रा, आमतौर पर शरीर के वजन के प्रतिशत द्वारा गणना की जाती है, पर्यवेक्षक द्वारा निर्धारित समय अवधि में हटा दी जाती है। इसके विपरीत, निश्चित दबाव वाले रक्तस्राव मॉडल में, जानवरों को एक पूर्व निर्धारित एमएपी में लहूलुहान किया जाता है, जिसे तब जानवरों की प्रजातियों और सदमे की डिग्री या परिणाम के आधार पर एक निर्दिष्ट अवधि के दौरान आवधिक रक्तस्राव या द्रव जलसेक के साथ बनाए रखा जाता है। निश्चित-मात्रा और निश्चित-दबाव रक्तस्रावी शॉक मॉडल दोनों नियंत्रित परिस्थितियों में सदमे से प्रेरित पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों के अध्ययन की अनुमति देते हैं, जो प्रजनन क्षमता और मानकीकरण के संदर्भ में स्पष्ट लाभ प्रदान करते हैं। हालांकि, उनकी मुख्य सीमा यह है कि वे सक्रिय रक्तस्राव पर विभिन्न पुनर्जीवन रणनीतियों के प्रभावों के अध्ययन की अनुमति नहीं देते हैं, जहां रक्तस्राव के सर्जिकल नियंत्रण से पहले आक्रामक द्रव पुनर्जीवन को थ्रोम्बस के गठन के अवरोध और औसत रक्तचाप में वृद्धि के कारण रक्तस्राव को बढ़ाने और अस्तित्व को कम करने के लिए जाना जाता है। एक मानकीकृत संवहनी आघात-क्रश / यकृत और प्लीहा के क्रश/ लेसेशन, धमनी की चोट, या एक उपांग के विच्छेदन से प्रेरित अनियंत्रित रक्तस्राव मॉडल को नैदानिक स्थिति को बेहतर ढंग से प्रतिबिंबित करने का सुझाव दिया गया है, जिससे विभिन्न द्रव पुनर्जीवन रणनीतियों और अन्य हस्तक्षेपों, जैसे हाइपोथर्मिया और हेमोस्टैटिक उत्पादों के प्रभावों की बेहतर समझ की अनुमति मिलती है। हालांकि, चिकित्सकीय रूप से सबसे अधिक प्रासंगिक होने के बावजूद, ये अनियंत्रित रक्तस्राव मॉडल मानकीकरण और प्रजनन क्षमता के संदर्भ में कुछ स्पष्ट नुकसान डालते हैं। इस सब को देखते हुए, ऐसा लगता है कि आदर्श मॉडल मौजूद नहीं है, और इसलिए इस क्षेत्र में अनुसंधान को प्रयोगात्मक मानकीकरण और विश्वसनीयता 6,7,8,9,26 के साथ नैदानिक प्रासंगिकता को संतुलित करना चाहिए।
इस अध्ययन में वर्णित मॉडल कार्डियोवैस्कुलर अनुसंधान में व्यापक संभावित अनुप्रयोगों की पेशकश कर सकता है, जैसे कि सदमे के दौरान एंडोथेलियल डिसफंक्शन और माइक्रोसर्क्युलेशन परिवर्तन18 की जांच, साथ ही साथ विभिन्न हेमोडायनामिक निगरानी प्रणालियों का सत्यापन। इसके अलावा, इसका उपयोग अन्य शोध क्षेत्रों में भी किया जा सकता है, जिससे गंभीर रक्तस्राव के बाद अंतःस्रावी या प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के अध्ययन के साथ-साथ विभिन्न तरल पदार्थों और वैसोप्रेसर्स के दुष्प्रभावों का निर्धारण होता है। हालांकि, विभिन्न पुनर्जीवन रणनीतियों पर शोध के बारे में, नैदानिक सेटिंग 7,26 में परिवर्तन को लागू करने से पहले अनियंत्रित रक्तस्राव मॉडल में उनके प्रभावों का अध्ययन करना उचित है।
वास्तविक जीवन के परिणामों को निकालने की कठिनाई के अलावा, इस मॉडल की अन्य सीमाएं हैं। शुरू करने के लिए, प्रयोगात्मक सेटअप से संबंधित कुछ भ्रामक चर हैं, जैसे कि एनेस्थेटिक एजेंटों या यांत्रिक वेंटिलेशन का उपयोग, जो सदमे के दौरान शारीरिक प्रतिक्रियाओं को क्षीण कर सकते हैं और परिणामों की व्याख्या को जटिल कर सकते हैं। इसके अलावा, जानवरों पर इंस्ट्रूमेंटेशन तनाव प्रतिक्रिया और तापमान नियंत्रण विभिन्न तंत्रों के माध्यम से मैक्रो- और माइक्रोसर्कुलेशन को प्रभावित कर सकता है। प्रयोगात्मक आवश्यकताओं और संसाधनों की उपलब्धता से संबंधित इस मॉडल की एक और महत्वपूर्ण सीमा सीमित पोस्ट-ट्रॉमेटिक अवलोकन अवधि है, जो रक्तस्रावी सदमे के दीर्घकालिक परिणामों के अध्ययन को और सीमित करती है। इसके अलावा, मनुष्यों और सूअरों के बीच शारीरिक समानता के बावजूद, प्रजातियों के बीच कुछ अंतर हैं जिन पर विचार किया जाना चाहिए। जमावट प्रणाली, उदाहरण के लिए, सूअर27,28 में अधिक प्रभावी प्रतीत होती है। इसके अलावा, लैक्टेट और सक्सिनेट प्लाज्मा का स्तर प्रजातियों के बीच भिन्न होता है, और सूअरों में बेसल अल्कलोसिस होता है, जिससे एसिड-बेस बैलेंस29 पर रक्तस्राव के प्रभावों का कम अनुमान लगाया जा सकता है। अंत में, यह भी अच्छी तरह से ज्ञात है कि सूजन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं, साथ ही कुछ वैसोप्रेसर रिसेप्टर्स, स्वाइन9 में अलग हैं। विशिष्ट पशु मतभेदों को भी प्रभावित करने वाले कारकों के रूप में माना जाना चाहिए। कई अध्ययनों ने सदमे की संवेदनशीलता के मामले में लिंग अंतर का संकेत दिया है, जिसमें महिलाओं को पुरुषों 6,9 पर महत्वपूर्ण जीवित रहने का लाभ है। फिर भी, इस अध्ययन में किए गए प्रयोगों में, हम प्रजातियों में निहित संभावित परिवर्तनशीलता को कम करने के लिए एक ही आयु वर्ग के जानवरों और समान आनुवंशिक पृष्ठभूमि वाले जानवरों का उपयोग करते हैं।
निष्कर्ष में, यह लेख बाल चिकित्सा रक्तस्रावी सदमे के एक स्वाइन मॉडल को स्थापित करने के लिए एक व्यावहारिक और चरण-दर-चरण मार्गदर्शिका प्रदान करता है। अन्य मौजूदा मॉडलों की तुलना में, यह बायोमेडिकल अनुसंधान में व्यापक प्रयोज्यता के साथ एक विश्वसनीय और आसान-से-पालन प्रोटोकॉल है, या तो गंभीर रक्तस्राव के बाद पैथोफिजियोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं की जांच के लिए या विभिन्न पुनर्जीवन रणनीतियों के मूल्यांकन के लिए।
Disclosures
इस काम के लेखकों के हितों का कोई टकराव नहीं है।
Acknowledgments
इस अध्ययन को "पीआई 20/01706" परियोजना के माध्यम से इंस्टीट्यूटो डी सलूद कार्लोस III (आईएससीIII) द्वारा वित्त पोषित किया गया है और यूरोपीय संघ द्वारा सह-स्थापित किया गया है। अध्ययन डिजाइन, डेटा संग्रह और विश्लेषण, प्रकाशित करने का निर्णय, या पांडुलिपि की तैयारी में फंड की कोई भूमिका नहीं थी। हम ग्रेगोरियो मारानोन बाल चिकित्सा गहन देखभाल इकाई और ग्रेगोरियो मारानोन प्रायोगिक संस्थान से हमारे सभी सहयोगियों के प्रति आभार व्यक्त करना चाहते हैं, क्योंकि उनके काम के बिना यह परियोजना संभव नहीं थी।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| ADA swabs | Albino Dias de Andrade, S.A. | 300575750400 | Non-woven swabs |
| Alaris SE | Carefusion | N/A | Volumetric infusion pump |
| Atracurium | Aspen Pharma Trading Limited. Dublin, Ireland | N/A | Muscle relaxant |
| Atropine 1 mg/mL | B. Braun | 481377/1013 | |
| Barrier adhesive aperture drape | Mölnlycke | 63621 | |
| BD emerald syringe 5 mL, 10 mL, 20 mL | Becton Dickinson S.A | https://www.bd.com/en-eu/offerings/capabilities/syringes-and-needles/injection-syringes/bd-emerald-3-piece-syringe | various options available |
| BLF21A laser doppler monitor | Transonic Systems Inc. | BLF21A | Skin blood flow monitor |
| BlueSensor NF ECG electrodes | Ambu | NF-50-A/12 | |
| Check-Flo performer introducer set 5Fr | Cook Medical | G12018 | Vascular Sheath |
| Datex ohmeda S5 | GE Healthcare Finland Oy, Helsinki, Finland | M1162897 | Hemodynamic monitor |
| Fentanyl 0.05 mg/mL | Kern Pharma | N/A | Anesthesia |
| GE Vivid S5 | GE Healthcare | S series | Ultrasound machine |
| Introcan Safety 18 G, 22 G, 24 G | B. Braun | Introcan series | Safety intravenous catheter |
| INVOS cerebral/somatic oximetry adult sensors | Medtronic PLC, USA | https://www.medtronic.com/covidien/en-us/products/cerebral-somatic-oximetry/invos-cerebral-somatic-oximetry-adult-sensors.html | |
| INVOS OXIMETER cerebral/somatic | Somanetics | 08-10566 | Regional oxygenation monitor |
| Ketamin 50 mg/mL | Pfizer, S.L. | 47034 | Sedation |
| Leon plus | Heinen + Löwenstein | N/A | Ventilator |
| Life scope VS | Nihon Kohden | N/A | Bedside monitor |
| Miller laryngoscope blade 12″ | Jorgensen Labs, USA | J0449F | Laryngoscope |
| Multi-lumen central venous catheterization set 7 French, 3 lumen, 30 cm | Arrow | CS-14703 | Central venous catheter |
| Nellcor WarmTouch 5300A | Covidien | Thermal blancket | |
| Nitrile gloves | Medihands | KS-ST RT021 | Single use gloves |
| Pediatric SomaSensor INVOS cerebral/somatic | Covidien | https://www.medtronic.com/covidien/en-us/products/cerebral-somatic-oximetry.html | Disposable regional oxygen saturation sensor |
| PICCO monitoring kit | Pulsion Medical Systems | PV8215 | |
| PICCO thermodilution catheter 5F/20 cm | Pulsion Medical Systems | N/A | |
| Propofol Lipoven 10 mg/mL | Fresenius Kabi, Spain | N/A | Anesthesia |
| Pulse contour cardiac output (PiCCO2) | Pulsion Medical Systems | N/A | Hemodynamic monitor |
| Rüsch flexislip | Teleflex Medical | 503700 | Endotracheal tube stylet |
| Softa swabs | B. Braun | 19579 | Alcohol pads |
| Surgical silk sutures USP 0 | Aragó, Barcelona, Spain. | 6245 | |
| TruWave pressure monitoring set | Edwards | T001767A | Pressure monitoring set |
| Ultrasound transmission gel | Ultragel Hungary 2000 Kft. | UC260 |
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