June 2nd, 2015
شروط مسبقة الدماغية عن بعد (RIP) هي طريقة لأنسجة تكييف ضد الإجهاد الضار. أنشأنا وسيلة لنقص التروية عن بعد في أطرافهم الخلفية، من خلال تضخيم صفعة مقياس ضغط الدم لمدة 5-10 دقيقة. وقد أثبتت قدرات اعصاب من RIP في نموذج من تنكس الشبكية في القوارض.
الهدف العام من هذا الإجراء هو توصيل نقص التروية في الطرف الخلفي الذي يهيئ الأنسجة البعيدة ضد الإجهاد اللاحق. على سبيل المثال ، شبكية العين ضد الإصابة الخفيفة. يتم تحقيق ذلك عن طريق معايرة مقياس ضغط Ingle mom اليدوي أولا.
بعد ذلك ، يتم تخدير ووضعه على وسادة تدفئة. ثم يتم تمديد الساق الخلفية للحيوان ويتم وضع الكفة في موضعها. أخيرا ، يتم إجراء نقص التروية عن بعد عن طريق نفخ الكفة بالمضخة ، وتفريغ الكفة ، وتكرار العملية مرة ثانية.
في النهاية ، عند تطبيقه قبل الإصابة الخفيفة ، يتم استخدام نقص التروية عن بعد لإظهار تحسن في وظيفة الشبكية وعدد المستقبلات الضوئية التي تخضع لموت الخلايا المبرمج. يمكن لهذه الطريقة الإجابة على الأسئلة الرئيسية في مجال علم الأعصاب ، مثل كيفية تحفيز الحماية الذاتية من خلال التكييف الإقفاري عن بعد لإجراء تتبع درجة حرارة الجلد في الوقت الفعلي. افتح برنامج تسجيل درجة الحرارة ، واضبط ضبط ضبط درجة الحرارة على ما بين 30 إلى 35 درجة مئوية ، وتردد أخذ العينات إلى كل 100 مللي ثانية باستخدام سوار ذراع حديثي الولادة بحجم اثنين لفأر 250 إلى 550 جراما ، قم بتوصيل الكفة بمقياس ضغط الجسم باستخدام محول إذا لزم الأمر.
بعد ذلك ، قم بتفريغ الكفة إما عن طريق فك صمام تحرير الهواء أو فصل أنبوب الكفة عن المحول. تأكد من عدم وجود ضغط في الأنبوب وأن إبرة مقياس الضغط تستقر عند الصفر داخل المستطيل البيضاوي. ثم للتحقق من الضغط بين الأنبوب ومقياس الضغط والسعال.
استخدم مضخات لطيفة من لمبة النفخ لتضخيم الكفة حتى يقرأ مقياس الضغط 100 ملليغرام من الزئبق. بعد التأكد من بقاء الضغط ثابتا ، قم بتفريغ الكفة عن طريق فتح صمام تحرير الهواء ببطء بعد حلول الظلام ، وتكييف وفقا لبروتوكول النص. تأكد من أنه يتمتع بقوة عضلية جيدة عن طريق الضغط على الطرف الخلفي العلوي للتأكد من وجود عضلات كافية.
بعد تخدير وفقا لبروتوكول النص ، تحقق من عمق التخدير عن طريق مد الساق وقرص الجلد على الجانب السفلي من القدم. ثم ضع الدموع الاصطناعية. ضع الجرذ إما على وسادة تدفئة أو أنبوب سخان مياه دائري في وضع الانبطاح مع توجيه وسادات القدم للأطراف السفلية لأعلى.
لتطبيق مسبار درجة حرارة الجلد ، قم بتمديد ساق الجرذ الذي سيخضع لنقص التروية وضع مسبار الجلد بإحكام على وسادة القدم ، ووضعه لزيادة التلامس بين مسبار درجة الحرارة والجلد. ثم استخدم شريطا ورقيا لتثبيت المسبار. تحقق من وضع مسبار الجلد عن طريق تتبع درجة الحرارة على برنامج تسجيل درجة الحرارة لمدة دقيقة إلى دقيقتين.
تأكد من أن درجة حرارة الجلد تتراوح بين 30 إلى 34 درجة مئوية وتظل مستقرة. خلاف ذلك ، اضبط المسبار لإجراء نقص التروية عن بعد. ابدأ بكفة مفرغة من الهواء وتأكد من إغلاق صمام ضغط الهواء.
مد الساق وقم بتطويق الكفة على الطرف الخلفي العلوي. استخدم السبابة والإبهام لتمديد الساق والأصابع السفلية للحفاظ على الكفة المفكوكة في موضعها. الآن ، ارفع ضغط الكفة إلى 160 ملم من الزئبق.
بمجرد الوصول إلى الضغط الصحيح ، ابدأ التسجيل المؤقت ودرجة حرارة القدم. يجب أن تنخفض درجة حرارة القدم بمقدار درجتين مئويتين بعد خمس دقائق من الضغط المستمر ، وضخ لمبة النفخ بشكل متكرر في رشقات نارية قصيرة للحفاظ على ضغط الكفة المطلوب والحفاظ على موضع الكفة فوق ركبة طوال فترة نقص التروية. تقديم نقص التروية عن بعد باستمرار لمدة خمس دقائق.
ثم حرر صمام ضغط الهواء لمدة خمس دقائق قبل تكرار نقص التروية عن بعد. عند اكتمال الإجراء ، قم بتفريغ ضغط الكفة عن طريق فك صمام ضغط الهواء. تحقق من تغير درجة الحرارة على مدار بروتوكول نقص التروية.
ثم حرر الكفة. ضع على وسادة تدفئة واستمر في المراقبة حتى يصبح متنقلا. عندما يمشي ، أعده إلى السكن.
أخيرا ، قم بإجراء إصابة خفيفة وإجراء فحص النفق. وفقا لبروتوكول النص كما هو موضح بوضوح هنا ، فإن صفعة ضغط الدم الموضوعة فوق الركبة مرفوعة إلى أكثر من 160 ملم من الزئبق توقف تدفق الدم إلى الطرف الخلفي. أدى نقص تدفق الدم إلى انخفاض درجة حرارة القدم التي كانت أقل من درجة حرارة الأساسية ، وارتفعت بعد تفريغ الكفة بما يتفق مع الحالة اللازمة ل RIP.
في هذا الشكل ، أظهر مخطط كهربية الشبكية المتكيف مع الظلام أو ERG من فأر عادي مرتفع خافت مستقبلا ضوئيا كبيرا واستجابة شبكية داخلية لومض ساطع بعد أسبوع واحد من إصابة الضوء. أظهرت تسجيلات ERG انخفاضا حادا في السعة بالنسبة للضوابط ، مما يعكس فقدان المستقبلات الضوئية ، ومع ذلك ، فإن تكييف الطرف الخلفي مع نقص التروية باستخدام بروتوكول إعادة التروية لمدة دقيقتين في خمس دقائق مباشرة قبل أن يحمي نقص التروية المستقبلات الضوئية من الإصابة الخفيفة. توضح هذه اللوحة أن اتساع R-I-P-E-R-G كانت أكبر من إصابة الضوء وحدها مع انخفاض طفيف في الموجة A.
أخيرا ، لا تحمي الكفة الموضوعة أسفل الركبة المستقبلات الضوئية من الإصابة الخفيفة كما ينعكس في سعة ERG المنخفضة التي تظهر هنا. يمكن إجراء طرق مثل التكييف المسبق للإقفار عن بعد من أجل الإجابة على أسئلة إضافية مثل ما هي آليات الحماية العصبية الذاتية وكيف يمكن تطبيق نقص التروية عن بعد لتحسين الوظيفة من إصابة الجهاز العصبي المركزي وتنكسه.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
التكيف البعدي الإقفاري (RIP) هو تقنية تستخدم لحماية الأنسجة من الإجهاد الضار عن طريق تحريض الإقفار في منطقة بعيدة. توضح هذه الدراسة التأثيرات الوقائية العصبية لـ RIP في نموذج القوارض للتدهور الشبكي.
Remote limb ischemic preconditioning (RIP) offers a reproducible, minimally invasive model for interrogating endogenous neuroprotective mechanisms in preclinical systems. This approach enables mechanistic de-risking and predictive confidence for neuroprotection strategies targeting CNS and retinal injury. Its translational relevance supports early discovery and preclinical pipeline decisions for therapies aimed at ischemic and degenerative conditions.
This RIP protocol integrates from early discovery through preclinical validation, supporting hypothesis testing and mechanistic de-risking for neuroprotection programs.