Waiting
Procesando inicio de sesión ...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Chemistry
Click here for the English version

Chemistry

إعداد أيونات أزيريدينيوم تربين مستقرة وعلى فتح الحلقة لتوليف أزاهيتيروسيكليس

Published: August 22, 2018 doi: 10.3791/57572
Automatic Translation
1, 2
1Department of Chemistry, North Eastern Regional Institute of Science and Technology, 2Department of Chemistry, Hankuk University of Foreign Studies

Summary

تم توليد أيونات تربين أزيريدينيوم مثل توسيلاتي هيبتان 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] من 2-[4-تولينيسولفونيلوكسيبوتيل] أزيريديني، التي كانت تستخدم لإعداد بيبيريدينيس المستبدلة وأزيبانيس عبر ريدجو وستيريوسبيسيفيك توسيع حلقة مع نوكليوفيليس مختلفة. هذا البروتوكول ذات كفاءة عالية سمح لنا بإعداد أزاهيتيروسيكليس متنوعة بما في ذلك المنتجات الطبيعية مثل فاجوميني والتماثلية فيبريفوجيني وبالانول.

Abstract

أيونات أزيريدينيوم تربين تم إنشاؤها بواسطة إزالة مجموعة ترك المناسبة من خلال الهجوم تفاعلات داخلية من ذرة النيتروجين في الحلبة أزيريديني. الأداة المساعدة أزيريدينيوم تربين أيونات، على وجه التحديد الهكسين 1-أزونيابيسيكلو [3.1.0] وتوسيلاتي هيبتان 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] أبرزها النيوكليوفيل مع الإفراج عن سلالة خاتم تسفر عن المقابلة في فتحات خاتم أزيريديني توسيع حلقة أزاهيتيروسيكليس مثل بيروليدين و piperidine وعزبان مع سوبستيتوينتس المتنوعة في الحلبة في طريقة ريدجو وستيريوسبيسيفيك. وهنا، نحن تقرير طريقة بسيطة وملائمة لإعداد توسيلاتي هيبتان مستقرة 1-أزابيسيكلو [4.1.0] متبوعاً بخاتم انتقائية فتح عن طريق هجوم تفاعلات في الجسر أو في الكربون عبور تؤتي piperidine وعزبان خواتم، على التوالي. هذه الاستراتيجية الاصطناعية سمحت لنا بإعداد النشيطة بيولوجيا المنتجات الطبيعية التي تحتوي على عزر piperidine وعزبان بما في ذلك سيداميني، اللوسيداميني، فاجوميني، وبالانول بطريقة ذات كفاءة عالية.

Introduction

من بين ثلاث مركبات دورية وايبوكسي، قد أزيريديني حلقة مماثلة سلالة الطاقة سيكلوبروباني وأوكسيراني على تحمل مختلف المركبات دوري ومحاليل المحتوية على النيتروجين عن طريق عصابة فتح1،،من23. ومع ذلك، خصائص ومفاعليه من أزيريديني تعتمد على مستبدل النيتروجين الدائري. أزيريديني مع مجموعة سحب إلكترون النيتروجين خاتم4، يسمى "أزيريديني المنشط"، الذي يتم تنشيطه إلى تتفاعل مع النيوكليوفيل الواردة دون كاشف تفعيل أي إضافية. من ناحية أخرى، "أزيريديني" مع مستبدل التبرع إلكترون في النتروجين غير تنشيط مستقرة تماما وخاملة نوكليوفيليس، ما لم يتم تنشيطه كأيون أزيريدينيوم أنا (الشكل 1a)5، 6 , 7-افتتاح حلقة أزيريديني عدم تفعيلها يتوقف على عوامل مختلفة مثل سوبستيتوينتس في الكربون C2 و C3 من أزيريديني، اليكتروفيلي لتنشيط الحلبة أزيريديني والنيوكليوفيل الواردة. عزل وتوصيف أيون أزيريدينيوم ليس ممكناً بسبب تفاعلية عالية نحو افتتاح حلقة رد فعل نوكليوفيليس، ولكن لوحظ في تكوين وخصائص سبيكتروسكوبيكالي مع شاردة عداد غير تفاعلات 5 , 8 , 9 , 10-ريدجو-وتراكما أحيائياً فراغي النوعية افتتاح حلقة رد فعل أيون أزيريدينيوم بها مناسبة النيوكليوفيل غلة المحتوية على النتروجين قيمة الجزيئات (فأنا و فالثاني)5، 6،،من78،،من910.

وبالمثل، سيتولد أيون أزيريدينيوم تربين (أناب) ربما عن طريق إزالة مجموعة ترك الهجوم تفاعلات النيتروجين خاتم من أزيريديني بطريقة إينتراموليكولار (الشكل 1b). بعد ذلك، يخضع هذا المتوسط توسيع الطوق مع النيوكليوفيل الواردة عن طريق الإفراج عن سلالة خاتم. تكوين واستقرار أيون أزيريدينيوم تربين تعتمد على العديد من العوامل مثل سوبستيتوينتس، وحجم الحلبة، والمذيبات المتوسطة9. ريدجو-وستيريوسيليكتيفيتي من عصابة أزيريديني-توسيع نطاق هو أحد جوانب محورية لفائدتها الاصطناعية، الذي يعتمد على طبيعة سوبستيتوينتس في البداية الركيزة وخصائص النيوكليوفيل التطبيقية.

نجحنا في الدراسة الأولى، إعداد 1-أزونيابيسيكلو [3.1.0]hexane توسيلاتي أناب (n = 1) خاتم-التوسع اللاحق الذي أدى إلى تشكيل بيروليدين وبيبيريديني (فثالثا ورابعامن ف، ن = 1، الشكل 1)8. كجزء من دراستنا المستمرة في الكيمياء أيون أزيريدينيوم تربين، نحن تصف هنا تشكيل 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0]heptane توسيلاتي أناب (n = 2) كمثال ممثل. هذا وقد أعد من 2-(4-تولوينسولفونيلوكسيبوتيل) قد تسبب أزيريديني وتوسعها في الحلبة قبل النيوكليوفيل تحمل قيماً piperidine وعزبان (فأنا و فالثاني، n = 2، الشكل 1) مع مختلف سوبستيتوينتس حول حلقة11. خاتم-التوسع في أزيريديني انانتيوبوري 4-[(R)-1--1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (R) (1) أسفرت عن توليف أزاهيتيروسيكليس المستبدلة التي تنطبق على بناء بيولوجيا غير متماثل جزيئات نشطة مع هيكل عظمى piperidine وأزيباني. تم تطبيق هذا البروتوكول الاصطناعية للمركبات المختلفة التي تتراوح بين بسيطة 2-سيانوميثيلبيبيريديني 5f، أسيتيلوكسيميثيلبيبيريديني 2 ح 5 و 3-هيدروكسيازيباني 6j جزيئات أكثر تعقيداً بما في ذلك الطبيعية منتجات مثل فاجوميني (9) والتماثلية فيبريفوجيني (12) بالانول (15) في أشكال نقية بصريا11.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

1-تجميع (6ص) – 1-[(R)-1-Phenylethyl)-1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] توسيلاتي هيبتان (4)

  1. توليف 4-(R)-[1-(ص)-1-فينيليثيل) أزيريدين-2-يل] بوتيل 4-ميثيلبينزينيسولفوناتي (2)
    1. إضافة 100 مغ من 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 (mmol 0.46، يعادل 1.0)، 140 ميليلتر من إثيل (Et3ن، ملمول 1.0، يعادل 2.2)، وآثاره بار مغناطيسي إلى قارورة مستديرة قاع اثنين-رقبته المجففة بالفرن 25 مل تحت النيتروجين (N2) الغلاف الجوي.
    2. إضافة اللامائى الميثان (CH2Cl2, 5 مل) إلى قارورة رد فعل استخدام المحاقن محكم.
    3. تبريد المخلوط رد الفعل عند 0 درجة مئوية باستخدام حمام الثلج ويقلب الخليط لمدة 5 دقائق.
    4. إضافة فتولوينيسولفونيك الخل (164 ملغ، 0.50 ملمول، يعادل 1.10) إلى الخليط رد فعل وآثاره لآخر 45 دقيقة.
    5. الحارة الخليط رد فعل إلى درجة حرارة الغرفة (RT) ويقلب لمدة 30 دقيقة.
    6. رصد رد فعل استخدام طبقة رقيقة لوني (TLC) باستخدام هيكسانيس: إيثيل اسيتات (أتاك) (1:1 v/v، والإبقاء على معامل البحث والتطويرو = 0.55) الوينت.
    7. بعد استهلاك كاملة ابتداء من الكحول 1، إخماد الخليط تفاعل مع الماء (5 مل). استخراج الخليط غير متجانس مع الفصل2Cl2 (3 × 15 مل)، وتجف الطبقة العضوية مجتمعة فوق كبريتات الصوديوم اللامائية (نا2هكذا4) عن 10 دقيقة وتركز في الخلاء استخدام مبخر دوراني.
    8. تنقية المنتج الخام مع عمود فلاش اللوني التينج مع هيكسانيس: أتاك (2:1 إلى 1:2 v/v) تحمل 165 مغ (0.44 ملمول، الغلة 96%) 4-(R)-[1-(ص)-1-فينيليثيل) أزيريدين-2-يل] بوتيل 4-ميثيلبينزينيسولفوناتي (Rو = 0.55، هيكسانيس: أتاك (1:1 v/v)) كسائل لزج.
  2. توليف (6ص) – 1-[(R)-1-phenylethyl)-1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] توسيلاتي هيبتان (4)
    1. نقل 5 ملغ الطازجة 2 في أنبوب الرنين المغناطيسي النووي وإضافة الاسيتو الانيتريل-د3 (CD3CN، 300 ميليلتر).
    2. يبقى الحل أعلاه على RT ح 24 لتحقيق التحول الكامل إلى (6ص) – 1-[(R)-1-phenylethyl)-1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] هيبتان توسيلاتي 4.
    3. مراقبة التحويل من 2 إلى 4 بطيف الرنين المغناطيسي النووي (الرنين المغناطيسي النووي) في مؤتمر نزع السلاح3أهي عند نقاط زمنية مختلفة (10 دقيقة، ح 1، 5، 7 و 24).

2-العام الداخلي لتوسيع توسيلاتي هيبتان 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0]

  1. استخدم الخطوات 1.1.1 إلى 1.1.7 للتحضير للمقابلة توسيلاتي 2.
  2. إضافة توسيلاتي النفط الخام الواردة أعلاه، وبار إثارة مغناطيسية في قارورة مستديرة قاع المجففة بالفرن 25 مل.
  3. إضافة اللامائى CH3CN (مل 4.0) إلى قارورة رد فعل استخدام المحاقن محكم.
  4. إضافة النيوكليوفيل المقابلة (1.37 ملمول، يعادل 3.0) إلى الخليط رد فعل وآثاره ح 8-15.
  5. إخماد الخليط تفاعل مع الماء (5 مل)، واستخراج مع الفصل2Cl2 (3 × 15 مل)، تجف الطبقة العضوية المشتركة عبر اللامائى Na2حتى4 والتركيز في الخلاء استخدام مبخر دوراني.
  6. تنقية المنتج الخام مع الفصل اللوني للعمود باستخدام هيكسانيس: أتاك (19:1 إلى 7:3 v/v) تحمل خاتم نقي توسيع نطاق المنتجات.
    ملاحظة: جميع مركبات تم توليفها استخدام أعلاه الداخلي ما عدا 6j (دخول ي، الجدول 1).
    تنبيه: CH المجفف3أهي مستعدة من استخلاص ذلك من هيدريد الكالسيوم (المعهد2) تحت ن2 الغلاف الجوي. سيانيد الصوديوم السامة بين المواد السامة الأكثر معروفة ويتم استخدامه تحت غطاء الأبخرة الكيميائية مع حماية السلامة المناسبة. وأجرى تسقيه من ناكن بمحلول برمنغنات البوتاسيوم (كمنو4).

3-توليف (S)-1-[(R)-1-فينيليثيل] عزبان-3-ol (6j)

  1. نقل 4-(R)-[1-(ص)-1-فينيليثيل) أزيريدين-2-يل] بوتيل 4-ميثيلبينزينيسولفوناتي (100 مغ، ملمول 0.27، يعادل 1.0)، ويقلب بار مغناطيسي إلى قارورة مستديرة قاع المجففة بالفرن 25 مل مزودة بارتداد مكثف.
  2. إضافة 1، 4-ديوكساني (4 مل) إلى قارورة رد فعل استخدام المحاقن.
  3. إضافة 0.4 مل من محلول هيدروكسيد الصوديوم "2.0 M" (هيدروكسيد الصوديوم، ملمول 0.80، يعادل 3.0) إلى رد فعل خليط والحرارة ارتداد ح 2.0.
  4. إخماد الخليط تفاعل مع الماء (4 مل)، واستخراج مع الفصل2Cl2 (4 × 15 مل)، تجف الطبقة العضوية المشتركة عبر اللامائى Na2حتى4 والتركيز في الخلاء استخدام مبخر دوراني.
  5. تنقية المنتج الخام مع عمود التينج اللوني مع هيكسانيس: أتاك (2:1 إلى 1:1 (v/v)) (Rf = 0.60، هيكسانيس: أتاك (1:1 (v/v)) تحمل 46 ملغ (S)-1-[(R)-1-فينيليثيل] عزبان-3-ol (0.21 ملمول، الغلة 79%).

4-تجميع [(2R,3R,4R)-3 و 4-مكررا (بينزيلوكسي)-1-(S)-1-فينيليثيل) بيبيريدين-2-يل] خلات الميثيل (8):

  1. نقل (3ص،ص4) مكررا-3,4-(بينزيلوكسي)-4-[(R)-1--1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (S) (7) (220 ملغ، ملمول 0.51، يعادل 1.0)، ميليلتر 180 من Et3ن (1.27 ملمول، يعادل 2.5)، وشريط إثارة مغناطيسية في المجففة بالفرن 25 مل اثنين-رقبته قارورة مستديرة القاع تحت ن2 الغلاف الجوي.
  2. إضافة اللامائى CH2Cl2 (4 مل) إلى قارورة رد فعل استخدام المحاقن محكم.
  3. تبريد المخلوط رد الفعل عند 0 درجة مئوية ويقلب لمدة 5 دقائق.
  4. إضافة فتولوينيسولفونيك الخل (200 ملغ، 0.61 ملمول، يعادل 1.20) إلى الخليط رد فعل وآثاره لآخر 45 دقيقة.
  5. الحارة الخليط رد فعل على RT ويقلب لمدة 30 دقيقة.
  6. رصد التقدم المحرز في رد فعل TLC استخدام هيكسانيس: أتاك (v/v, Rو 7:3 = 0.60) الوينت.
  7. بعد اكتمال استهلاك الكحول 7، إخماد الخليط تفاعل مع الماء (5 مل)، استخراج مع الفصل2Cl2 (3 × 15 مل)، جاف الطبقة العضوية المشتركة عبر اللامائى Na2حتى4 وتركيز في باكو استخدام مبخر دوراني.
  8. نقل توسيلاتي النفط الخام الواردة أعلاه، وبار إثارة مغناطيسية في قارورة مستديرة قاع المجففة بالفرن 25 مل.
  9. إضافة اللامائى CH3CN (4 مل) إلى قارورة رد فعل استخدام المحاقن محكم.
  10. إضافة 125 ملغ خلات الصوديوم (ناواك، 1.53 ملمول، يعادل 3.0) إلى الخليط رد فعل وآثاره ح 12.
  11. إخماد الخليط تفاعل مع الماء (5 مل)، واستخراج مع الفصل2Cl2 (3 × 15 مل)، تجف الطبقة العضوية المشتركة عبر اللامائى Na2حتى4 والتركيز في الخلاء استخدام مبخر دوراني.
  12. تنقية المنتج الخام مع الفصل اللوني للعمود باستخدام هيكسانيس: اتواك (9:1 إلى 4:1 v/v) تحمل 8 مجمع نقية (200 ملغ، الغلة 83%).

5-تجميع (3ص،ص4)-3-أزيدو-1-[(R)-1-فينيليثيل] عزبان-4-را (14):

  1. نقل-1-[(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butane-1,4-diol (R) (13) (235 ملغ، ملمول 1.0، يعادل 1.0)، 0.35 مل Et3ن (2.50 mmol، يعادل 2.5)، وشريط إثارة مغناطيسية في قارورة مستديرة قاع اثنين-رقبته المجففة بالفرن 25 مل تحت النيتروجين من الغلاف الجوي.
  2. إضافة اللامائى CH2Cl2 (8 مل، 0.12 متر) إلى قارورة رد فعل استخدام المحاقن محكم.
  3. تبريد المخلوط رد الفعل عند 0 درجة مئوية ويقلب لمدة 5 دقائق.
  4. إضافة فتولوينيسولفونيك الخل (مغ 359، 1.10 ملمول، يعادل 1.10) إلى الخليط رد فعل وآثاره لآخر 45 دقيقة.
  5. رصد التقدم المحرز في رد فعل TLC استخدام هيكسانيس: أتاك (1:1 v/v, Rf = 0.40) الوينت.
  6. بعد استهلاك كاملة ابتداء من الكحول 13، إخماد الخليط تفاعل مع الماء (10 مل)، واستخراج مع الفصل2Cl2 (3 × 15 مل)، تجف الطبقة العضوية المشتركة عبر اللامائى Na2حتى4 والتركيز وفي الخلاء استخدام مبخر دوراني.
  7. إضافة توسيلاتي النفط الخام الواردة أعلاه، وبار إثارة مغناطيسية في قارورة مستديرة قاع المجففة بالفرن 25 مل.
  8. إضافة اللامائى CH3CN (8 مل، 0.12 متر) إلى قارورة رد فعل استخدام المحاقن محكم.
  9. إضافة 214 ملغ نواك (3.30 ملمول، يعادل 3.30) إلى خليط التفاعل وآثاره ح 12.
  10. إخماد الخليط تفاعل مع الماء (10 مل)، واستخراج مع الفصل2Cl2 (15 مل × 3 مرات)، تجف الطبقة العضوية المشتركة عبر اللامائى Na2حتى4 والتركيز في الخلاء استخدام مبخر دوراني.
  11. تنقية المنتج الخام مع الفصل اللوني للعمود باستخدام هيكسانيس: أتاك (9:1 إلى 4:1 v/v) تحمل مجمع نقية 14 (133 mg، الغلة 51%).

6-وصف لجميع المنتجات

  1. وتتميز جميع المركبات الجديدة 1ح، مطيافية "الرنين المغناطيسي النووي ج" 13والاستبانة الطيف الكتلي (نظام إدارة الموارد البشرية).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

رد فعل 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 فتولوينيسولفونيك الخل واثيل في الفصل2Cl2 في درجة حرارة الغرفة ح 1.0 أسفرت عن الموافق 2-العائد (4-توسيلوكسيبوتيل) أزيريديني 2 في 96%11. 1 طيف "الرنين المغناطيسي النووي ح" (400 ميجاهرتز) من مجمع 2 في مؤتمر نزع السلاح3CN في فترات زمنية مختلفة يظهر التحويل من 2-(4-توسيلوكسيبوتيل) أزيريديني 2 إلى 1-أزابيسيكلو [4.1.0] هيبتان توسيلاتي 4. بين جميع أسفل الحقل تحولت الذروة، ذروة الرباعية مميزة 2.34 صفحة في الدقيقة (ي = 6.5 هرتز) للتعليم العالي بروتون من فينيليثيل ونقلت المجموعة إلى 4.11 صفحة في الدقيقة (ي = 6.9 هرتز) بتشكيل أيون أمونيوم رباعي (الشكل 2).

إينتيرميدياسي من 1-أزابيسيكلو [4.1.0] هيبتان توسيلاتي 4 من 2 (4-توسيلوكسيبوتيل)-أزيريديني 2 كذلك أكده تشكيل المنتجات أزيداتيد وأزيدوميثيلبيبيريديني 2 5a 3-أزيدوازيباني 6a، مع أزيد الصوديوم (نان3) في الفصل3CN، بينما تم الحصول على تخفيض بسيط منتج 2-بوتيلازيريديني 3 من رد فعل الركازة انطلاق نفسه مع هيدريد ألومنيوم الليثيوم (ليأله4) في رباعي هيدرو الفوران (THF) ( 3 الشكل).

1ح وأطياف "الرنين المغناطيسي النووي ج" 13حلقة توسيع المنتج 5a و 6a يرد في الشكل 5، 6 الرقم، الرقم 7 و الرقم 8، على التوالي. ذروة الرباعية تمييز 4.07 صفحة في الدقيقة مع اقتران ثابت هرتز 6.7 في طيف "الرنين المغناطيسي ح" 1من مجمع 5a يناظر البروتون ج-ح فينيليثيل الفريق الحالي في النيتروجين. وقد لوحظ الرباعية مماثلة 3.81 صفحة في الدقيقة مع اقتران ثابت هرتز 6.8 ل مجمع 6a. ولوحظت تغيرات الطيفي الرنين المغناطيسي النووي مماثلة لجميع المركبات الأخرى (الجدول 1). وترد بيانات توصيف مفصل 5a, 6a, 5f، ح 5 و 6j على النحو التالي:

مجمع 5a: Rf = 0.50 (هيكسانيس/اتواك 9:1 v/v). [Α] 20 د = +64.3 (c = 0.6، شكل3). 1 ح الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجاهرتز، مؤتمر نزع السلاح3CN) δ 7.43-7.17 (م، ح 5)، 4.07 (، ي = 6.7 هرتز، 1 ح)، 3.55 (dd، ي = 12.7، 5.1 هرتز، ح 1)، 3.47 (dd، ي = 12.7، 6.8 هرتز، ح 1)، 2.82-2.66 (م، ح 2)، 2.30 2.44 (م، ح 1)، 1.44 1.68 (م، ح 4) 1.44-1.31 (م، ح 2) 1.34 (د، ي = 6.7 هرتز، ح 3). 13 ج الرنين المغناطيسي النووي (CD3CN، 101 ميغاهرتز): δ 144.8، 129.1، 128.5، 127.7، 59.0، 56.1، 50.6، 44.6، 28.1، 25.4، 21.8، 21.2. نظام إدارة الموارد البشرية-استخدام (m/z): كالكد. 21ن ج14ح4 [M + H]+ 245.1760؛ العثور على 245.1766.

مجمع 6a: Rf = 0.70 (هيكسانيس/أتاك 9:1 v/v). [Α] 20 د = 3.2-(ج = 0.6، تشكل3). 1 ح الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجاهرتز، مؤتمر نزع السلاح3CN) δ 7.45-7.18 (م، ح 5)، 3.81 (س، ي = 6.8 هرتز، 1 ح)، 3.49 (ترينيداد وتوباغو، ي = 8.0، 5.1 هرتز، ح 1)، 2.89 (dd، ي = 13.9، 4.4 هرتز، ح 1)، 2.64 (dd، ي = 13.9، 7.7 هرتز، ح 1)، 2.52 2.60 (م، ح 2)، 2.05-1.97 (م، ح 1)، 1.72-1.45 (م ، ح 5)، 1.34 (د، ي = 6.8 هرتز، ح 3). 13 ج الرنين المغناطيسي النووي (CD3CN، 101 ميغاهرتز): δ 145.5، 129.0، 128.4، 127.6، 64.5، 62.7، 56.9، 52.9، 33.5، 30.1، 22.7، 18.7. نظام إدارة الموارد البشرية-استخدام (m/z): كالكد. 21ن ج14ح4 [M + H]+ 245.1760؛ العثور على 245.1764.

2-[(R)-1-(R)-1-فينيليثيل) بيبيريدين-2-يل] الاسيتو الانيتريل (5f): Rf = 0.85 (هيكسانيس/أتاك 19:1 v/v). [Α] 20 د = +35.3 (c = 0.65، شكل3). 1 ح الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجاهرتز، مؤتمر نزع السلاح3CN) δ 7.42-7.20 (م، ح 5)، 3.89 (س، ي = 6.7 هرتز، 1 ح)، 2.75 2.85 (م، ح 2)، 2.68-2.54 (م، ح 2)، 2.45-2.37 (م، ح 1)، 1.71-1.44 (م، ح 5)، 1.42-1.31 (م، ح 1)، 1.34 (د، ي = 6.7 هرتز، 3 ح). 13 ج الرنين المغناطيسي النووي (CD3CN، 101 ميغاهرتز): δ 144.1، 129.2، 128.5، 127.9، 120.1، 59.3، 54.0، 44.3، 30.6، 26.1، 21.5، 21.2، 17.8. نظام إدارة الموارد البشرية-استخدام (m/z): كالكد. 21ن ج15ح2 [M + H]+ 229.1699؛ العثور على 229.1694.

[(R)-1-(R)-1-فينيليثيل) بيبيريدين-2-يل)] خلات الميثيل (ح 5): Rf = 0.50 (7:3 هيكسانيس/أتاك v/v). [Α] 20 د = +75.8 (c = 0.55، شكل3). 1 ح الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجاهرتز، مؤتمر نزع السلاح3CN) δ 7.41-7.26 (م، ح 4)، 7.25-7.17 (م، ح 1)، 4.29 (dd، ي = 11.3، 4.8 هرتز، ح 1)، 4.16 (dd، ي = 11.3، 6.7 هرتز، ح 1)، 4.05 (س، ي = 6.8 هرتز، 1 ح)، 2.81-2.68 (م، ح 2)، 2.40 (ddd، ي = 12.1، 6، 2، 3، 4 هرتز، ح 1)، 1.97 (ق، ح 3)، 1.41 1.65 (م، ح 5)، 1.39-1.29 (م، ح 1)، 1.32 (د، ي = 6.8 هرتز، ح 3). 13 ج الرنين المغناطيسي النووي (CD3CN، 101 ميغاهرتز): δ 171.5، 145.2، 129.0، 128.5، 127.6، 63.8، 59.4، 55.7، 45.3، 28.8، 26.3، 22.1، 21.1، 21.0. نظام إدارة الموارد البشرية-استخدام (m/z): كالكد. ج16ح24لا2 [M + H]+ 262.1801؛ العثور على 262.1800.

(S)-1-[(R)-1-فينيليثيل] أزيبان-3-ol (6j): Rf = 0.40 (هيكسانيس/أتاك 1:1 v/v). [Α] 20 د =-11.1 (c = 0.55، تشكل3). 1 ح الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجاهرتز، مؤتمر نزع السلاح3CN) δ 7.41-7.27 (م، ح 4)، 7.27-7.19 (م، ح 1)، 3.80 (س، ي = 6.8 هرتز، 1 ح)، 3.67-3.56 (م، ح 1)، 2.71 (dd، ي = 13.5، هرتز 3.1، ح 1)، 2.53 2.67 (م، ح 3)، 1.72-1.43 (م، ح 6)، 1.35 (د، ي = 6.8 هرتز، 3 ح). 13 ج الرنين المغناطيسي النووي (CD3CN، 101 ميغاهرتز): δ 145.4، 129.0، 128.6، 127.7، 70.2، 64.4، 57.1، 53.1، 37.9، 29.7، 21.7، 17.6. نظام إدارة الموارد البشرية-استخدام (m/z): كالكد. ج14ح22لا [M + H]+ 220.1695؛ العثور على 220.1693.

أزيريديني-خاتم-التوسع وقد لوحظ مع عدة نوكليوفيليس أخرى ويتم تلخيص النتائج في الجدول 1. بين جميع نوكليوفيليس، يفضل السيانيد وثيوسيانيدي وخلات انتقائية تشكيل عصابات piperidine (الجدول 1، دخول و، ز، ح)، بينما أزيد، نوكليوفيليس هيدروكسيد وأمين أسفرت عن الحلقات أزيباني (الجدول 1، دخول أ، ي، ك).

بنيات وبهم الفراغية للمركبات الرئيسية أوريجيناتد 5f، ح 5 و 6j من (2ص)-(1-phenylethyl)-(4-hydroxybutyl)-1-[(1R)-2] أزيريديني وتأكدت كذلك بتحويلها إلى المعروفة المركبات13،،من1415 ونحن تبين أن عصابة تفاعلات-التوسع في العائدات نحو stereospecific تماما. وتشمل الأمثلة التمثيلية 2-أوكسيتان-(5a)، 3-أزيدوازوباني (6a)، 2-سيانوميثيل-(5f)، 2-أسيتيلوكسيميثيلبيبيريديني (ح 5) و 3-هيدروكسيازيباني (6j) في بهم (فرومس بصريا نقية الشكل 4).

عرض البروتوكول تنطبق على توليف أزاسوجار الطبيعية د-فاجوميني (9) وبه 3-صنو16. حدث رد فعل مناسب فونكتيوناليزيد أزيريدينيل الكحول 7 أزيريديني خاتم-توسع تحت شرط رد فعل مماثل تحمل فاجوميني المحمية 8. وتنتج إزالة كل مجموعة حماية في مجمع 8 د-فاجوميني (9) في غلة 94% (الشكل 9)11.

بنفس الطريقة، عولج الكحول البنزيل المحمية 10 مع الخل فتولوينيسولفونيك وآخرون3ن، تليها حلقة تفاعلات فتح مع سيانيد الصوديوم (NaCN)، أسفر عن الطوق الموسع سيانوميثيلبيبيريديني 11 في الغلة 90% كما أيسومر واحد، التي يمكن استخدامها السلائف الاصطناعية ل التناظرية (الشكل 10) فيبريفوجيني17.

خاتم-التوسع في اتجاه عزبان كما نجح عبر أزونيابيسيكلي أعد من الكحول 13 متبوعاً برد فعل مع نان3 تؤتي المنتج المطلوب 14، التي كان يستخدمها لجوهر عزبان بالانول (15) وعاء واحد البنزيل ديبروتيكتون وأزيد الحد تحت الهدرجة حفازة (الشكل 11)11.

Figure 1
الشكل 1 . افتتاح حلقة من أزيريدينيوم ion. ممكن خاتم فتح المنتجات: (أ) فأنا و فالثاني من أيون أزيريدينيوم مونوسيكليك (أنا)؛ (ب) فالثالث و فالرابع من أيونات أزيريدينيوم تربين (أناب). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 2
الشكل 2 . جيل من تربين أزيريدينيوم ion. 1 التغيرات الطيفية "ح الرنين المغناطيسي النووي" (400 ميجاهرتز) بتحويل 2-(4-توسيلوكسيبوتيل) أزيريديني 2 إلى 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] هيبتان توسيلاتي 4 في مؤتمر نزع السلاح3CN في فترات زمنية مختلفة كدقيقة 10، 1، 5، 7 و 24 ح11. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 3
الشكل 3 . حلقة التوسع في أزيريديني- تشكيل توسيلاتي هيبتان-أزونيابيسيكلو-[4.1.0] 1 4 وفعلها توسيع الطوق مع نان3. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 4
الشكل 4 . منتجات بيبيريدينيس وأزيبانيس- حلقة الممثل توسيع المنتجات (5a, 6a, 5f، ح 5 و 6j) الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 5
الشكل 5. 1 طيف "الرنين المغناطيسي ح" 5. التحولات الكيميائية وتظهر التكاملات النسبي للبروتونات مميزة11. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 6
الشكل 6. 13 طيف "الرنين المغناطيسي النووي ج" 5- يتم عرض التحولات الكيميائية من الكربونات مميزة11. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 7
الشكل 7. 1 طيف "الرنين المغناطيسي ح" من 6a. التحولات الكيميائية وتظهر التكاملات النسبي للبروتونات مميزة11. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 8
الرقم 8. 13 طيف "الرنين المغناطيسي ج" من 6a. يتم عرض التحولات الكيميائية من الكربونات مميزة11. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 9
الرقم 9. توليف فاجوميني. توليف فاجوميني (9) من الطوق-التوسع (3ص،ص4)-3 و 4-مكررا (بينزيلوكسي)-4-[(R)-1--1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (S) (7). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 10
الرقم 10. توليف فيبريفوجيني. توليف التناظرية فيبريفوجيني (12) من الطوق-التوسع في (S)-4-(بينزيلوكسي)-4-[(R)-1--1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (R) (10). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 11
الرقم 11. توليف للمنتجات الطبيعية عزبان. توليف (-)-بالانول (15) من الطوق-التوسع (R)-1-[(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butane-1,4-diol (13) كخطوة رئيسية. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Equation
دخول الركيزة النيوكليوفيل المذيباتأ، ب الوقت (ح) نسبة (5/6)ج تسفر عند (%)
أ أزيريديني (1) نان3 CH3CN 9 41/59 94
ب أزيريديني (1) نان3 1، 4--ديوكساني 2.0 40/60 84
ج أزيريديني (1) CsF CH3CN 8.0 46/54 79
د أزيريديني (1) ن-بو NBr4 CH3CN 12.0 مجمع -
ه أزيريديني (1) ناي CH3CN 12.0 مجمع -
و أزيريديني (1) ناكن CH3CN 8.0 92/08 92
ز أزيريديني (1) ناسكن CH3CN 11.0 91/09 93
ح أزيريديني (1) نواك CH3CN 12.0 60/40 90
أنا أزيريديني (1) ناومي CH3CN 11.0 58/42 93
ي أزيريديني (1) هيدروكسيد الصوديوم 1، 4--ديوكساني 2.0 15/85 93
ك أزيريديني (1) بننة2 CH3CN 14.0 35/65 87
l أزيريديني (1) الفينول CH3CN 15.0 47/53 56
m أزيريديني (1) ناوبز CH3CN 13.0 48/52 76
n أزيريديني (1a) نان3 CH3CN 9.5 40/60 91ه
[أ] واستخدمت CH2Cl2 كمذيبات لإعداد 2-(4-توسيلوكسيبوتيل) أزيريديني. [ب] وأجرى توسيليشن في 0 إلى 25 درجة مئوية.
[ج] تحديد بواسطة الرنين المغناطيسي 1ح. [د] الجمع بين الغلة من 5 و 6. [ه] لا يمكن فصل خليط من 5n و 6n من أزيريديني متجازئه 1a.
[و] أجريت جميع ردود الفعل عند 25 درجة مئوية باستثناء الإدخالات ب وي (110 درجة مئوية). [ز] هو تركيز 0.1 M

الجدول 1. أمثلة مختارة من أزيريديني حلقة التوسع. تشكيل وتوسيع حلقة من 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] هيبتان توسيلاتي 4 مع مختلف نوكليوفيليس11.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Piperidine وعزبان، هما أزاهيتيروسيكليس الأكثر وفرة في كثير من الأدوية المنقذة للحياة، والمضادات الحيوية، بما في ذلك مختلف المنتجات الطبيعية النشطة بيولوجيا16. من أجل الوصول إلى كل من انانتيوبوري بيبيريديني (5) وأزيباني (6) مع سوبستيتوينتس متنوعة، علينا تطوير طريقة اصطناعية فعالة من خلال تشكيل 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] هيبتان توسيلاتي من 2-(4-hydroxybutyl) انتيوبوري أزيريدني متبوعاً بهجوم ريجيوسبيسيفيك تفاعلات في الجسر أو في الكربون العبور. متوسطة أزونيابيسيكليك بسهولة أعدها تذويب المقابلة 2-(4-توسيلوكسيبوتيل) أزيريديني في الاسيتو الانيتريل. مدى أهمية هذا البروتوكول مدى كفاءة يمكن أن نستعد أزيريديني البدء باستبدال السليم في الموضع المطلوب في متشابهات نقية. باستخدام هذا البروتوكول، كنا قادرين على إعداد 2-سينو-(5f)، 2-أسيتوكسيميثيلبيبيريديني (ح 5) و 3-هيدروكسيازيباني (6j) كأمثلة في أشكال نقية بصريا.

تبين أن في اتفاق جيد مع قيم الأدب، مما يعني ضمناً أن الفتحات تفاعلات حلقة من أزونيابيسيكلي (4) ستيريوسبيسيفيك مع الاحتفاظ بالبيانات التحليلية لجميع المركبات المبلغ عنها (المسار أنا) و (انعكاس المسار الثاني) التكوينات.

بعد تطوير طريقة لتحويل أزيريديني إلى نظام عصابة piperidine وعزبان، كان التحدي الرئيسي استخدام هذا البروتوكول لتركيب عدد قليل من المنتجات الطبيعية. وبهذه الطريقة، اخترنا فاجوميني كمثال ممثل من المنتج الطبيعي بيبيريديني وبالانول كمنتج طبيعي عزبان. وجدنا أن توليف فاجوميني الطبيعية ريكويرس ه-تكوين بدء تشغيل أزيريديني الفينيل، التي كان من الصعب على توليف بتفاعل فيتيك استخدام يليدي 3-الكربون غير مستقرة، ولكن تمكنا من تجميع باستخدام السلائف الهدف تعديل طفيف الداخلي مع أفضل الانتقائية11.

كذلك استخدم هذا البروتوكول حلقة التوسع عن طريق هيبتان 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] لتركيب المنتجات الطبيعية التي تحمل piperidine وعزبان. استناداً إلى ريجيوسيليكتيفيتي الملاحظة أبداه نوكليوفيليس اسيتات والنتريل نحو الحلقة 2-أسيتوكسي و 2-سيانوميثيلميثيلبيبيريديني، نحن على استعداد هيبتانيس 1-أزونيابيسيكلو [4.1.0] من كحول مزينة بشكل صحيح 7 و 10 من الذين توسيع حلقة لاحقة أعطت المستبدلة piperidine 8 و 11 مع تكوينات كل المطلوب، على التوالي. الممنوحة deprotection العالمية لتوسيع حلقة المنتج 8 و 11 د-فاجوميني (9) والتماثلية فيبريفوجيني (12) في غلال ممتازة. وبالمثل، نحن على استعداد آخر بدءاً أزيريدينيل الكحول 13، الذي خضع لعصابة-التوسع في شرط رد فعل مماثل مع هيدروكسيد النيوكليوفيل لإعطاء 3-أزيدو-4-هيدروكسيازيباني 14 وتم تحويلها إلى نواة عزبان بالانول (15). وبخاصة، هذا الأسلوب الاصطناعية الأساسية 3-هيدروكسيازيباني قدم في هيكل بالانول أكثر كفاءة من اثنين من الأساليب المعروفة سابقا15.

الاستراتيجية الحالية لعصابة-التوسع في أزيريديني عن طريق تشكيل أزونيابيسيكليك الوسيطة قابل للتطبيق لتجميع مختلف مراوان piperidine ونظام عصابة عزبان بطريقة انتقائية للغاية. وفي المستقبل، يمكن تكييفها لتجميع مختلف المنتجات الطبيعية وغير الطبيعية المعقدة بطريقة ذات كفاءة عالية.

وباختصار، نحن على استعداد توسيلاتي هيبتان 1-أزابيسيكلو [4.1.0] من 2-(4-هيدروكسيبوتيل) أزيريديني الذين ريدجو وستيريوسبيكفيك خاتم-التوسع اللاحق من نوكليوفيليس المنتجة بيبيريدينيس المستبدلة وأزيبانيس. هذه الاستراتيجية توسيع حلقة بسيطة عمليا تمكين لنا لتطوير السطحية وتراكما أحيائياً فراغي النوعية، وتوليف المتباينة بيبيريدينيس وأزيبانيس مع سوبستيتوينتس المختلفة بما في ذلك المنتجات الطبيعية مثل فاجوميني والتماثلية فيبريفوجيني بالانول بطريقة ذات كفاءة عالية.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الكتاب يعلن لا تضارب المصالح المالية.

Acknowledgments

أيد هذا العمل "الوطني بحوث مؤسسة كوريا" (جبهة الخلاص الوطني-2012M3A7B4049645 وصندوق أبحاث هوفس (2018).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Thin Layer Chromatography (TLC) Merck 100390
UV light Sigma-Aldrich Z169625-1EA
Bruker AVANCE III HD (400 MHz) spectrometer Bruker NA
JASCO P-2000 JASCO P-2000 For optical rotation
High resolution mass spectra/ MALDI-TOF/TOF Mass Spectrometry AB SCIEX 4800 Plus  High resolution mass spectra
(2R)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (–)-menthol ester, 98% Sigma-Aldrich 57,054-0
(2S)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridinecarboxylic acid (–)-menthol ester Sigma-Aldrich 57,051-6
Triethylethylamine DAEJUNG 8556-4400-1L CAS No: 121-44-8
Dichloromethane SAMCHUN M0822-18L CAS No: 75-09-2
p-Toluenesulfonic anhydride Sigma-Aldrich 259764-25G CAS No: 4124-41-8
n-Hexane SAMCHUN H0114-18L CAS No: 110-54-3
Ethyl acetate SAMCHUN E0191-18L CAS No: 141-78-6
Sodium sulfate SAMCHUN S1011-1kg CAS No: 7757-82-6
Acetonitrile-d3 Cambridge Isotope Laboratories, Inc 15G-744-25g CAS No: 2206-26-0
Acetonitrile SAMCHUN A0127-18L CAS No: 75-05-8
1,4-Dioxane SAMCHUN D0654-1kg CAS No: 123-91-1
Sodium hydroxide DUKSAN A31226-1kg CAS No: 1310-73-2
Sodium acetate Alfa Aesar 11554-250g CAS No: 127-09-3
Lithium aluminum hydride TCI L0203-100g CAS No: 16853-85-3
Tetrahydrofuran SAMCHUN T0148-18L CAS No: 109-99-9
Sodium azide D.S.P 703301-500g CAS No: 26628-22-8
Cesium fluoride aldrich 18951-0250-25g CAS No: 13400-13-0
Tetrabutylammonium bromide aldrich 426288-25g CAS No: 1643-19-2
Sodium iodide aldrich 383112-100g CAS No: 7681-82-5
Sodium cyanide Acros Organics 424301000-100g CAS No: 143-33-9
Sodium thiocyanate aldrich 467871-250g CAS No: 540-72-7
Sodium methoxide aldrich 156256-1L CAS No: 124-41-4
Benzylamine Alfa Aesar A10997-1000g CAS No: 100-46-9
Phenol TCI P1610-500g CAS No: 108-95-2
Sodium benzoate Alfa Aesar A15946-250g CAS No: 532-32-1
Chloroform-d Cambridge Isotope Laboratories, Inc DLM-7TB-100S/16H-239, 100g CAS No: 865-49-6
Dimethyl sulfoxide-d6 Cambridge Isotope Laboratories, Inc DLM-10-25, 25g CAS No: 2206-27-1
Methanol SAMCHUN M0585-18L CAS No: 67-56-1
Ninhydrin Alfa Aesar A10409-250g CAS No: 485-47-2
Phosphomolybdic acid hydrate TCI P1910-100g CAS No: 51429-74-4
p-Anisaldehyde aldrich A88107-5g CAS No: 123-11-5

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom-Substituted Aziridines. Chem. Rev. 107, 2080-2135 (2007).
  2. Yudin, A. Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis. , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. (2006).
  3. Lee, W. K., Ha, H. J. Highlight of the Chemistry of Enantiomerically Pure Aziridine-2-carboxylates. Aldrichimica Acta. 36, 57-63 (2003).
  4. Ghorai, M. K., Bhattacharyya, A., Das, S., Chauhan, N. Ring Expansions of Activated Aziridines and Azetidines. Top. Heterocycl. Chem. 41, 49-142 (2016).
  5. Kim, Y., Ha, H. -J., Yun, S. Y., Lee, W. K. The preparation of stable aziridinium ions and their ring-openings. Chem. Commun. , 4363-4365 (2008).
  6. D’hooghe, M., Van Speybroeck, V., Waroquier, M., De Kimpe, N. Regio- and stereospecific ring opening of 1,1-dialkyl-2-(aryloxymethyl)aziridinium salts by bromide. Chem. Commun. , 1554-1556 (2006).
  7. Stankovic, S., D'hooghe, M., Catak, S., Eum, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., De Kimpe, N., Ha, H. J. Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines. Chem. Soc. Rev. 41, 643-665 (2012).
  8. Ji, M. K., Hertsen, D., Yoon, D. H., Eum, H., Goossens, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., D'hooghe, M., De Kimpe, N., Ha, H. J. Nucleophile-Dependent Regio- and Stereoselective Ring Opening of 1-Azoniabicyclo[3.1.0]hexane Tosylate. Chem. Asian J. 9, 1060-1067 (2014).
  9. Mtro, T. -X., Duthion, B., Gomez Pardo, D., Cossy, J. Rearrangement of β-amino alcohols viaaziridiniums: a review. Chem. Soc. Rev. 39, 89-102 (2010).
  10. Dolfen, J., Yadav, N. N., De Kimpe, N., D'hooghe, M., Ha, H. J. Bicyclic Aziridinium Ions in Azaheterocyclic Chemistry-Preparation and Synthetic Application of 1-Azoniabicyclo[n.1.0]alkanes. Adv. Synth. Catal. 358, 3485-3511 (2016).
  11. Choi, J., Yadav, N. N., Ha, H. -J. Preparation of a Stable Bicyclic Aziridinium Ion and Its Ring Expansion toward Piperidines and Azepanes. Asian J. Org. Chem. 6, 1292-1307 (2017).
  12. Yadav, N. N., Choi, J., Ha, H. -J. One-pot multiple reactions: asymmetric synthesis of 2,6-cis-disubstituted piperidine alkaloids from chiral aziridine. Org. Biomol. Chem. 14, 6426-6434 (2016).
  13. Angoli, M., Barilli, A., Lesma, G., Passarella, D., Riva, S., Silvani, A., Danieli, B. Remote Stereocenter Discrimination in the Enzymatic Resolution of Piperidine-2-ethanol. Short Enantioselective Synthesis of Sedamine and Allosedamine. J. Org. Chem. 68, 9525-9527 (2003).
  14. Shaikh, T. M., Sudalai, A. Enantioselective Synthesis of (+)-α-Conhydrine and (-)-Sedamine by L-Proline-Catalysed α-Aminooxylation. Eur. J. Org. Chem. , 3437-3444 (2010).
  15. Miyabe, H., Torieda, M., Inoue, K., Tajiri, K., Kiguchi, T., Naito, T. Total Synthesis of (−)-Balanol. J. Org. Chem. 63, 4397-4407 (1998).
  16. Castillo, J. A., Calveras, J., Casas, J., Mitjans, M., Vinardell, M. P., Parella, T., Inoue, T., Sprenger, G. A., Joglar, J., Clapes, P. Fructose-6-phosphate Aldolase in Organic Synthesis: Preparation of d-Fagomine, N-Alkylated Derivatives, and Preliminary Biological Assays. Org. Lett. 8, 6067-6070 (2006).
  17. Kikuchi, H., Yamamoto, K., Horoiwa, S., Hirai, S., Kasahara, R., Hariguchi, N., Matsumoto, M., Oshima, Y. Exploration of a New Type of Antimalarial Compounds Based on Febrifugine. J. Med. Chem. 49, 4698-4706 (2006).

Tags

الكيمياء، 138 قضية، أيونات أزيريدينيوم تربين، التوسع في الحلبة، ستيريوسبيسيفيك، أزاهيتيروسيكليس، بيبيريدينيس، عزبان
إعداد أيونات أزيريدينيوم تربين مستقرة وعلى فتح الحلقة لتوليف أزاهيتيروسيكليس
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Yadav, N. N., Ha, H. J. Preparation… More

Yadav, N. N., Ha, H. J. Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles. J. Vis. Exp. (138), e57572, doi:10.3791/57572 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter