Mécanisme du transducteur : Récepteurs liés aux enzymes

Les récepteurs liés aux enzymes sont des récepteurs de surface cellulaire agissant en tant qu'enzyme ou s'associant à une enzyme à l'intérieur de la cellule. Ils constituent d'excellentes cibles pour les médicaments. Les médicaments peuvent se lier au domaine extracellulaire de liaison avec le ligand ou affecter directement leur domaine enzymatique et modifier leur activité.

Les récepteurs tyrosine kinases :

Les récepteurs tyrosine kinases (RTK) phosphorylent des tyrosines spécifiques des protéines de signalisation. Les RTK comprennent différents récepteurs de facteurs de croissance, des récepteurs de type toll et des récepteurs de l'insuline, qui jouent des rôles essentiels dans la prolifération, la différenciation, la survie cellulaire et la réponse immunitaire. Après activation, ces récepteurs médiatisent une cascade de phosphorylation, activant les kinases des protéines activées par les mitogènes (MAP), qui sont des régulateurs essentiels de la transcription des gènes. Des médicaments tels que le becaplermin, un facteur de croissance recombinant dérivé des plaquettes, se lient au domaine de liaison avec le ligand de ces récepteurs et contribuent à la guérison des ulcères du pied chez les patients diabétiques. Plusieurs autres médicaments sont des inhibiteurs directs de l'activité de la tyrosine kinase. Des exemples comprennent l'imatinib et l'erlotinib, qui sont approuvés pour la thérapie du cancer.

Les récepteurs de cytokines :

Les récepteurs de cytokines s'associent à des tyrosine kinases intracellulaires telles que la Janus kinase, qui phosphoryle les transducteurs de signal et les activateurs de transcription (STAT) en aval. Les STAT phosphorylés se transloquent dans le noyau pour réguler la transcription des gènes. Des ligands tels que les interférons et les facteurs de stimulation de colonies activent ces récepteurs, générant des réponses immunitaires et stimulant la croissance et la différenciation cellulaire. Diverses cytokines recombinantes sont disponibles en tant que médicaments pour stimuler la production de cellules immunitaires. Par exemple, l'aldesleukine aide à traiter le mélanome et le carcinome rénal, tandis que le filgrastim est utilisé pour la neutropénie qui est souvent un effet secondaire causé par les médicaments contre le cancer.

Les récepteurs de sérine/thréonine kinases :

Les récepteurs de sérine/thréonine kinases phosphorylent des sérines ou des thréonines spécifiques des protéines de signalisation. Le facteur de croissance transformant (TGF) en est un exemple éminent. Ces récepteurs sont impliqués dans les voies de l'angiogenèse et du développement osseux, ce qui en fait des cibles thérapeutiques utiles pour le cancer et la thérapie osseuse. La dibotermin alfa, la forme recombinante de la protéine morphogénétique osseuse, est disponible pour traiter les fractures tibiales aiguës chez l'adulte.

Les récepteurs tyrosine phosphatases :

Les récepteurs tyrosine phosphatases éliminent des groupes phosphate de tyrosines spécifiques des protéines cibles. Ils aident à réguler les niveaux de phosphorylation et à contrôler la croissance, la division, la survie et la différenciation cellulaire. Ils sont des cibles de médicaments bien connues pour le diabète de type II et l'obésité et ont récemment été explorés pour le cancer du sein.

Les récepteurs guanylyl cyclases :

Les récepteurs guanylyl cyclases convertissent directement le GTP en GMP cyclique, un second messager qui médiatise plusieurs voies de signalisation. Les principaux ligands de ces récepteurs sont les peptides natriurétiques libérés par les cellules cardiaques et le système vasculaire, tels que le peptide natriurétique auriculaire (ANP) et ses analogues structurels, le peptide natriurétique de type B (BNP) et le peptide natriurétique de type C (CNP). Ces ligands stimulent des voies qui abaissent la pression artérielle, réduisent l'hypertrophie cardiaque et initient la croissance des os longs dans le corps. Ainsi, ces récepteurs sont des cibles précieuses pour diverses maladies cardiovasculaires. Actuellement, le nésiritide, un agoniste du BNP, et le sacubitril, un inhibiteur, sont utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque congestive.