Nous présentons une méthode chirurgicale pour provoquer l’hypertrophie ventriculaire droite et l’échec chez les rats.
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Article de méthode
Tronc pulmonaire des bandes modèle d’une surcharge de pression induit échec et hypertrophie ventriculaire droite
Dans cet article
Résumé
Résumé
Ventriculaire droite (RV) échec, induit par une surcharge de pression soutenue est un contributeur majeur à la morbidité et la mortalité dans plusieurs troubles cardio-pulmonaires. Modèles animaux fiables et reproductibles de l’échec de RV sont donc garantis afin d’étudier les mécanismes de la maladie et les effets de stratégies thérapeutiques possibles. Baguage du tronc pulmonaire est une méthode courante pour induire une hypertrophie RV isolée, mais en général, modèles décrites précédemment n’ont pas réussi à créer un modèle stable d’hypertrophie de RV et d’échec.
Nous présentons un modèle de rat de l’hypertrophie de RV surcharge induite par la pression causée par le tronc pulmonaire des bandes (PTB) qui permet aux différents phénotypes de l’hypertrophie de RV avec et sans défaillance de RV. Nous utilisons un applicateur de clips ligature mis à jour le compresser un clip de titane autour du tronc pulmonaire à un diamètre intérieur prédéterminé. Nous utilisons des diamètres différents clip pour induire des différentes étapes de la progression de la maladie de l’hypertrophie bénigne de RV à l’échec de RV décompensée.
Hypertrophie de la RV se développe constamment chez des rats soumis à la procédure de la PTB et selon le diamètre du clip des bandes appliqué, nous pouvons reproduire fidèlement les sévérités de différentes maladies allant de l’hypertrophie compensé à RV décompensée grave échec avec des manifestations extra-cardiaque.
Le modèle PTB présenté est qu'un modèle solide et valable d’une surcharge de pression induit une hypertrophie RV et échec qui a plusieurs avantages à d’autres modèles des bandes dont la reproductibilité élevée et la possibilité d’induire une insuffisance de RV sévère et décompensée.
Introduction
Le ventricule droit (RV) peut s’adapter à une surcharge de pression persistante. Dans le temps, cependant, des mécanismes d’adaptation ne parviennent pas à maintenir le débit cardiaque, le RV se dilate et finalement le RV échoue. La fonction RV est le principal facteur pronostique de plusieurs troubles cardio-pulmonaires, y compris l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), l’hypertension pulmonaire thrombo-embolique (CTEPH) et diverses formes de cardiopathies congénitales avec une surcharge de pression (ou volume) de la VR. Malgré un traitement intense, échec de RV reste une cause prédominante de la mort dans ces conditions.
Conséquence ....
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Protocole
Tous les rats ont été traités conformément aux directives nationales danoises décrits dans la loi danoise sur l’expérimentation animale et arrêté ministériel sur l’expérimentation animale. Toutes les expériences ont été approuvés par la Commission d’examen éthique institutionnelle et effectués conformément à la loi danoise pour la recherche sur les animaux (numéro d’autorisation de 2012-15-2934-00384, Ministère danois de la Justice).
1. réglage de l’applicateur de clips ligature
Remarque : Le cerclage du tronc pulmonaire est réalisé avec un applicateur de clips mis à jour le ligature ouvert avec un....
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Résultats
En utilisant la procédure décrite de PTB dans des études antérieures dans notre groupe de12,13, nous avons induit hypertrophie RV (PTB doux) par des bandes avec un clip de 1,0 mm, un degré modéré de l’échec de RV (PTB modérée) par des bandes avec un clip de 0,6 mm et un degré sévère de l’échec de la RV (PTB sévère) par des bandes avec un clip de 0,5 mm. Les rats soumis aux manifestations extra-cardiaque développées baguage sévères.......
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Discussion
Nous décrivons une méthode accessible et hautement reproductible du tronc pulmonaire des bandes à l’aide d’un applicateur de clips ligature mis à jour le compresser un clip de titane autour du tronc pulmonaire. En ajustant l’applicateur pour compresser l’agrafe à différents diamètres intérieurs, des phénotypes distincts d’hypertrophie de RV et d’échec peuvent être induites notamment insuffisance sévère de RV avec extra-cardiaque manifestation de décompensation.
Bien que simple, le protocole co.......
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Déclarations de divulgation
Les auteurs n’ont rien à divulguer
Remerciements
Ce travail a été soutenu par le Conseil danois pour la recherche indépendante [11e108410], le danois Heart Foundation [12e04-R90-A3852 et 12e04-R90-A3907] et The Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].
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Matériaux
| Nom | Entreprise | Numéro de catalogue | Commentaires |
|---|---|---|---|
| 17 G IV Venflon Canule | Becton Dickinson, US | 393228 | Distal 2 mm de l’aiguille ont été coupés |
| Seringue de 1 mL + aiguille 26 G | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 Suture multifilament résorbable | Covidien, US | GL-46-MG | Polysorb, violet, 5x18" |
| 4-0 ligature multifilament | Covidien, US | LL-221 | Polysorb, violet, 98" |
| Buprenorphine | Indivior UK Limited | Approvisionnement local, Temgesic 0,3 mg/mL | |
| Carprofene | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/mL |
| Chlorhexidine | Faaborg Pharma, DK | Approvisionnement local | |
| Entrepreneur | Aesculap, Allemagne | BV010R | Blunt, auto-retenue, 70 mm |
| Crochet d’oreille | Lawton, Allemagne | 66-0261 | Petit, 14 cm, pointe modifiée à un angle de 85° ; |
| Gel pour les yeux | Decra, UK | Lubrithal, Forceps d’approvisionnement local | |
| , Delicate Tissue | Lawton, Allemagne | 09-0020 | |
| Forceps, Dissection Lawton | , Allemagne | 09-0013 | 1 regular, 1 avec pointe modifiée à un angle de 100° ; |
| Système d’anesthésie à gaz | Penlon Limited, Royaume-Uni | SD0217SL | Sigma Delta |
| Vaporizer Tondeuse à cheveux | Oster | 76998-320-051 | |
| Horizon Open Ligating Clip Applier | Teleflex, US | 137085 | Modifié avec mécanisme d’arrêt réglable |
| Horizon Titanium Clips | Teleflex, US | 001200 | Petite |
| chambre d’induction | N/A | ||
| Ciseaux à iris | Lawton, Allemagne | 05-1450 | |
| Ciseaux à iris | Aesculap, Allemagne | BC060R | |
| Ventilateur mécanique | Ugo Basile, Italie | 7025 | |
| Microciseaux | Lawton, Allemagne | 63-1406 | |
| Microscope | Carl Zeiss, Allemagne | 303294-9903 | |
| Porte-aiguille | Lawton, Allemagne | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Allemagne | 06-0100 | Halsted-Mosquito, droit |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Allemagne | 16515 | Tampon |
| salin 9 mg/mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevoflurane | AbbVie, US | Sevorane, Approvisionnement local | |
| Crochet chirurgical | Lawton, Allemagne | 51-0665 | Cushing, 19 cm, pointe modifiée à un angle de 90° ; |
| Ruban chirurgical | 3M, US | 1530-0 | microporeux |
| CMA Microdialyse ; Suède | 8003760 | CMA 450 | |
| Peseuse | VWR, US | ||
| Wistar rats sevrés | Janvier Labs, France | RjHan :WI, 100-120 g |
Références
- Kaufman, B. D., et al. Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease. Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).
- Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. Diffe....
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Réimpressions et autorisations
