Modélisation des données de voltamétrie cyclique à balayage rapide à partir de données de neurotransmission de dopamine à stimulation électrique utilisant QNsim1.0

L’objectif général de ce logiciel est d’estimer la cinétique de la neurotransmission de la dopamine stimulée électriquement à partir des données expérimentales de voltampérométrie cyclique à balayage rapide. Cette méthode peut faciliter la conception d’études pour aider à répondre à des questions clés sur la neurotransmission de la dopamine, telles que la façon dont la neurotransmission de la dopamine striatale évoquée électriquement est modifiée par les médicaments et les états pathologiques. Le principal avantage de ce logiciel est qu’il fournit une plate-forme conviviale pour modéliser des données de voltampérométrie expérimentale à l’aide d’un cadre neurobiologique quantitatif.

Dans cette procédure, téléchargez QNsim1.0. zip et extrayez-le dans le répertoire de votre choix. Ensuite, préparez les données de réponse dopaminergique stimulée pour la modélisation en organisant une feuille de calcul dans laquelle chaque colonne contient une réponse dopaminergique temporelle convertie en concentration micromolaire de dopamine, et enregistrez ce fichier dans le même répertoire que les fichiers du programme.

Après cela, ouvrez le logiciel de programmation, naviguez dans le répertoire QNsim1.0 dans la fenêtre du dossier actuel et ouvrez le fichier intitulé Initialization.m. Cliquez ensuite sur Exécuter pour lancer l’écran d’initialisation. Pour commencer un nouveau projet, sous la section Nouveau projet, tapez le nom du fichier de feuille de calcul qui contient les données de réponse à la dopamine pour le projet dans la zone de texte du fichier de données sur la dopamine.

Cette feuille de calcul contient trois réponses provenant de deux études, l’une recueillie dans le striatum dorsal et l’autre dans le noyau accumbens. À côté de Temps de simulation, saisissez les points temporels correspondant au début et à la fin de la collecte de données par rapport au début de la stimulation. Pour les données de l’échantillon, il y a des réponses avec un intervalle de préstimulation de 5 secondes et 35 secondes de collecte de données après le début de la stimulation.

Ensuite, entrez le nombre de réponses dans chaque étude à côté de la zone de texte correspondante. À côté de Intervalle d’échantillonnage, entrez l’intervalle d’échantillonnage des données expérimentales en secondes, qui était toutes les 0,1 seconde pour nos données. Ensuite, à côté de Enregistrer sous, désignez le nom du fichier, y compris le type de fichier dans lequel le projet doit être enregistré.

Cliquez sur Créer un nouveau projet pour ouvrir la fenêtre du simulateur. Pour poursuivre un projet précédent, vous pouvez également entrer le nom de fichier dot mat d’un projet précédemment commencé dans la section Continuer le projet précédent dans la section Continuer le projet précédent. Ensuite, cliquez sur Charger le projet existant pour ouvrir la fenêtre du simulateur.

Dans cette procédure, sélectionnez la réponse dopaminergique expérimentale à simuler en saisissant le numéro de l’étude, le numéro de réponse et la durée de la stimulation dans les zones de texte correspondantes. Appuyez sur la touche Entrée ou cliquez sur Simuler pour commencer le processus de simulation, qui crée trois graphiques contenant des données expérimentales, des données simulées et des données simulées qui ne tiennent pas compte de la libération de dopamine après la stimulation. Pour modéliser les réponses dopaminergiques expérimentales, ajustez les paramètres delta DAR, delta DAR tau et dar à l’état d’équilibre associés à la libération de dopamine pour correspondre à l’amplitude de la stimulation.

Ajustez ensuite l’inflexion VMAX, KM initiale, KM delta, KM. Ajustez ensuite les paramètres VMAX, KM initial, delta KM, inflexion KM et K associés à la recapture de la dopamine de sorte que dans le panneau A, les données simulées se rapprochent de la forme de la phase ascendante des données expérimentales et que la simulation sans trace de libération post-stimulation soit inférieure à la trace de données expérimentales pour tous les points temporels post-stimulation. Cette approche de modélisation est un processus itératif d’ajustement des paramètres du modèle.

Ainsi, il sera probablement nécessaire de modifier les paramètres de libération du DA pour qu’ils correspondent à la forme de la phase ascendante. Ajustez ensuite les paramètres XR, tau, R et M associés à la libération de dopamine après la stimulation de sorte que les données simulées se rapprochent des données expérimentales du graphique Dopamine en fonction du temps. Afin de valider la précision des paramètres de simulation, il est essentiel de s’assurer que le même ensemble de paramètres de libération et de recapture stimulés peut approximer les réponses expérimentales à différentes durées de stimulation à partir du même site d’échantillonnage.

Une fois qu’un ensemble de paramètres modélise étroitement les données expérimentales, cliquez sur Enregistrer les paramètres, ce qui enregistrera cet ensemble de paramètres pour la réponse donnée au fichier de tapis de points pour le projet. Si nécessaire, chargez les paramètres précédemment enregistrés pour une réponse particulière en cliquant sur Charger les paramètres. Assurez-vous que le numéro d’étude et le numéro de réponse appropriés sont entrés dans les zones de texte correspondantes.

Pour exporter les paramètres enregistrés, dans la zone de texte en regard du bouton Exporter les paramètres, tapez le nom du fichier et cliquez sur Paramètres d’exportation pour exporter un fichier texte avec tous les paramètres des simulations. Délimitez les cellules dans Excel par des espaces pour afficher ces données sous forme de tableau. Les graphiques de gauche et de droite présentés ici représentent les simulations dans les données expérimentales recueillies dans le striatum dorsal et le noyau accumbens respectivement.

Les deux régions présentent généralement des formes de réponse différentes, avec des formes ascendantes concaves dans le striatum dorsal et des formes ascendantes convexes dans le noyau accumbens. Bien qu’il existe une variabilité dans les formes et les amplitudes des réponses, même au sein d’une région donnée, les deux formes de réponse ont pu être modélisées avec quelques différences et paramétrisations notables. En général, la VMAX est plus basse et l’inflexion de KM est beaucoup plus faible dans le noyau accumbens, par rapport au striatum dorsal.

Lors de la tentative de cette procédure, il est important de se rappeler d’être systématique dans votre approche en minimisant les estimations des paramètres de libération et de recapture de la dopamine et en validant les paramètres sur plusieurs réponses expérimentales à partir du même site d’échantillonnage. Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la façon de modéliser les réponses dopaminergiques stimulées afin d’estimer la cinétique de la neurotransmission de la dopamine stimulée électriquement dans le striatum.