Selezioni

L’adesione cellulare è un aspetto essenziale della multicellularità. Mentre le interazioni cellulari stabili si verificano solitamente tra cellule dello stesso tipo, le interazioni cellulari transitorie si verificano tra cellule di diversi tipi di tessuto, come tra neutrofili e cellule endoteliali. Le selectine sono una classe di molecole di adesione cellulare (CAM) che legano i ligandi dei carboidrati per formare un'adesione cellulare transitoria. Sono proteine a forma di bastoncino con una lunga parte extracellulare di lunghezza variabile che termina con il dominio della lectina, che è una lectina di tipo C che lega i carboidrati solo in presenza di ioni calcio. Tre tipi principali di selectine vengono identificati in base alla specificità tissutale e alla lunghezza: L-selectine, P-selectine ed E-selectine.

Selectine nella risposta immunitaria

Le cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni esprimono le P-selectine e le immagazzinano nei corpi vescicolari chiamati corpi di Weible-Palade. Durante l'infiammazione, la stimolazione dell'istamina mobilita rapidamente queste vescicole sulla superficie cellulare. Queste cellule endoteliali attivate sovraregolano anche i loro geni E-selectina e P-selectina, preparandoli così a reclutare leucociti a flusso libero dal flusso sanguigno.

I leucociti, come neutrofili ed eosinofili, esprimono i ligandi dei carboidrati, come PSGL-1, sulla loro superficie cellulare. Le lunghe selectine che sporgono dalle cellule endoteliali possono facilmente interagire con questi ligandi e "catturare" i leucociti a flusso libero dal flusso sanguigno. Le selectine sono inizialmente nella conformazione chiusa e quindi si legano debolmente ai loro ligandi. Tuttavia, mentre il leucocita scorre, lo stress di taglio di queste interazioni innesca l'apertura delle selectine. Le selectine in conformazione aperta possono legarsi fortemente ai loro ligandi e quindi aiutare a rallentare i leucociti.

Selectine nel cancro

Le cellule tumorali metastatiche dirottano il normale processo di reclutamento mediato dalla selectina per invadere i tessuti sani. Queste cellule metastatiche esprimono i ligandi dei carboidrati sulla loro superficie cellulare e quindi diventano ricettive per legarsi alle cellule endoteliali. Una volta legate, le cellule tumorali possono fuoriuscire dal vaso sanguigno, attraverso un processo chiamato stravaso. Le cellule cancerose possono quindi infiltrarsi nel nuovo sito, producendo tumori secondari.