Name: 静脈内メタンフェタミン自己管理に脳深部刺激効果を評価するための一般的な方法 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-01-22T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 16 s
Description: 学ぶ 脳深部刺激法を用いたロッドモデルでのメタンフェタミン依存症治療評価。薬物使用環境と時空間を分離した電気刺激により、薬物求行動を減少させる治療パラメータを同定し、人への臨床応用可能性を示唆する。

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2014-2015 Neurosurgery Research and Education Foundation (NREF) 賞とルイジアナ州立大学シュリーブポート医科大学 (J.A.W.) からの 2014 Grant-In-Aid 賞によってサポートされています。 S.ハロルドとC.M.ケラーの貴重な技術支援と教育に感謝します。

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著者らは、この方法論に関して競合する金銭的利益を持っていません。

脳深部刺激の正確なメカニズムは完全には特徴付けされていないが、モーターおよび精神障害の両方のためのDBSの有効性は、電気治療と時間6,22-26にわたる様々な皮質下と皮質の脳領域の機能間の動的相互作用に起因する可能性があります。げっ歯類にメタンフェタミン配信の非偶発的な方法は27,28を十分に記載されているが、これらの方法は、薬物動態及び神経化学的効果27〜29の個別の調査のために最も適切です。オペラントの静注薬物自己投与、薬剤のための動機の要素を組み込むことによって、DBSなどの電気治療は時間をかけて病理学的行動との対話方法の研究に最適です。私たちが説明した手順は、異なる環境での偶発的なメタンフェタミンの使用上の1つの環境でのDBSの効果を調べます。 私たちのIVメタンフェタミン自己administにおける3つの重要なステップがあります配給パラダイム：長いアクセスセッション中に薬物摂取の迅速な取得とエスカレーションの1）の誘導、その後の短いアクセスセッション中に薬物摂取の安定した、高レートの2）保守および薬物服用のフロントローディングパターンの3）開発。費用対効果と心理覚せい剤を使用して、げっ歯類でヘッドキャップの潜在限られた寿命を与え、DBSの効果をテストするために理想的に適して両方である、1回の実験当たり12匹のラット - このパラダイムは10で2〜3週間の時間枠で達成することができます。長いアクセス19,30,31の期間を組み込む他のパラダイムのようなこの手順は、合理的に、物質使用障害のいくつかの側面をシミュレートします。それは、レクリエーション利用19,30対人間の依存性の重要な側面である初期のセッション「薬物ローディング、「で、薬物を取得するために使用し、高いモチベーションの両方の拡大を示しています。 IVのメタンフェタミンへの長いアクセス・エクスポージャーを持っているげっ歯類も認知障害32を実証、薬物療法33、薬物動態34 ​​および神経化学的に明確な回答は短いアクセス暴露とげっ歯類よりも慢性メタンフェタミン使用障害を患っているヒトに類似している35を変更します 。 同様に、私たちの脳深部刺激手順における3つの重要なステップがある：一つまたは二つの「モック」セッションのヘッドテザー接続、を含むDBS環境への1）馴化、2）毎日、商用システムを使用してアクティブな刺激の断続的な配信、 3）薬物設定にDBSの切断とその後の輸送を。このパラダイムは、むしろ従来の連続的なDBSよりもTMSのような非侵襲性の治療の過程を模倣するように設計されています。完全に移植され、一般的な運動障害3のために使用されるもののようなプログラム可能なDBSシステムには、いくつかの前述の理由で精神刺激薬依存に苦しむ患者にわずかに可能になります。 Intermitten高リスク手術やアフターケアを伴わない電気治療戦略をT、TMSのように、よりよいこの患者集団に適合させることができます。私たちが説明した方法は、研究者が開発し、制限された時間枠内での薬物環境の外で配信されながら薬物関連の動作を変更することができ、治療戦略を絞り込むことができます。治療が終わった後、36は数週間のために精神科と薬物関連行動の長期的なプラスの効果を発揮全身薬物療法と組み合わせて、特定の神経生理学的欠損23または後にパターン化された過渡頭蓋電気刺激その蓄積の証拠があります。 初期の優れた手術手技のための激しい薬物使用中に複数の手術部位の継続的なケアのニーズが、この方法の主な制限があります。 IVカテーテルまたはDBS電極のどちらかが非動作および/または感染した場合、ラットを行う必要があり調査を終了します。厳格な無菌技術の下で頸静脈カテーテルおよび頭蓋内電極配置は最高の独立これらの手順を開始する前に、経験豊富な研究者から学習されます。 この手順は、の検査を含むいくつかの変更および将来の研究に適している：1）代替刺激パラメータ（例えば、 -刺激波形、パルス幅、周波数、振幅）、2）他の潜在的な治療の脳の標的（ 例えば 、 -側坐核。オペラントセッションの前に様々な間隔で毎日DBS配信、毎週DBS配信、DBS、買収前DBS）、そして、おそらく最もエキサイティングな、 -コア、内側前頭前皮質、中脳、手綱）、3）異なるDBSの配信パターン（例えば、。 4）短期DBSと選択経路のoptogenetic刺激を模倣し、行動修正36に耐え発揮する薬剤の組み合わせを。

メタンフェタミンが原因シナプスモノアミンの急性増加、特にドーパミンに強く、長時間の幸福感を生み出す精神刺激薬です。メタンフェタミン依存性が世界的に推定25万34人のユーザーと無実績のある治療1,2と流行の健康問題です。メタンフェタミン依存性のための新たな治療戦略を開発するための実質的な必要性があります。脳深部刺激（DBS）はパーキンソン病、ジストニア、及び本態性振戦3を含む特定の疾患に発生する破壊的なニューロンの発火パターンを、正規化するために脳「ペースメーカー」を使用して神経外科処置です。最近のヒトの症例報告は、DBSはまた、アルコールや薬物依存の有効な治療法かもしれないが、精神刺激薬に関する前臨床証拠が（ 例えば 、コカイン、メタンフェタミン）は4-8を制限されていることを示唆しています。 それはcurrentlであるように、連続的な脳深部刺激yは、練習患者および彼/彼女の家族からの例外的な協力が必要です。細心の創傷ケアおよび個人衛生があっても、得られた菌血症と静脈内の薬を使用していない患者では、感染を受けやすい基盤となるペースメーカーのハードウェアを保護するために必要とされています。 DBS装置の定期的なフォローアップは、システムの開ループ設計所与も必要です。経験豊富な医師は、日常診療の予定3中にターゲット症状を減少させるために近代的なDBSの設定を変更します。この治療パラダイムは、その挑戦的な心理社会的状況に起因するコカインやメタンフェタミンのユーザーに制限されます。いくつかのげっ歯類の研究では、治療は、薬物使用環境9-11でコカイン自己投与手順の間に連続的に送達されたときに、DBSの効果を調べることによって、この非現実的なパラダイムを模倣しています。 経頭蓋のように、留置ハードウェアを必要としない不連続な技術の非侵襲的磁気刺激（TMS）は、物質使用障害12の治療のためのより良い選択肢かもしれません。 TMSは、毎日、断続的な治療中に特定の脳のターゲット内の電界を発生させるために外部headcoilを用いた非侵襲的に配信されます。 Hコイルまたは「深い」TMSの最近の出現は、その潜在的な使用13,14を拡大し 、皮質のサイトに加えて、より深い脳の構造が刺激されることを可能にします。どちらの治療法は、一次薬物使用とは異なる環境での一連のセッションの間に不連続に配信され、薬物依存13,15-17のためのヒトおよびげっ歯類試験で有望であることを示しています。彼らは暴力や不安定な動作18を体験することができたときにメタンフェタミン依存症患者を治療するためのウィンドウは、おそらくストリート過食中ではない、そのような裁判所の指示によるリハビリなど飲酒の期間中になります。このように、この記事の目的は、一時的であり、電気刺激の送達を記載することです空間的により密接IVのメタンフェタミン依存の治療のために、ヒトにおいて可能であるものを近似する薬剤の使用環境から分離します。

<table><tbody><tr><td>げっ歯類オペラントチャンバー</td><td>Med Associates, Inc</td><td>ENV-008CT</td><td>Med Associates Inc. 私書箱 319 St. Albans, Vermont 05478 USA 電話: (802) 527-2343</td></tr><tr><td>Kopf デジタルディスプレイコンソール付き小動物定位固定装置装置</td><td>Kopf Instruments</td><td>Model 940</td><td>Kopf 電話: 1-877-352-3275 ファックス: 1-818-352-3275 電子メール: sales@kopfinstruments.net</td></tr><tr><td>Z-Series 3-DSP Bioamp Processor</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>RZ5D</td><td>Tucker-Davis Technologies&nbsp;11930リサーチサークルアラチュア、フロリダ州32615&nbsp;米国電話番号:386-462-9622&nbsp;www.tdt.com</td></tr><tr><td>Zシリーズ32チャンネル刺激装置</td><td>タッカー・デイビス・テクノロジー</td>ズ <td>IZ2-32</td><td>ソフトウェアは、ここでアクセスすることができるOpenExプラットフォームを使用して実験をプログラムする方法を議論するマニュアルが付属しています:</td></tr><tr><td>IZ2刺激装置用 http://www.tdt.com/files/manuals/OpenEx_User_Guide.pdf 48ボルトLI-IONバッテリーパック</td><td>タッカー・デイビス・テクノロジー</td><td>ズ LZ48-200</td><td></td></tr><tr><td>PZ5用32チャンネルスプリッターボックス</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>S-BOX_PZ5</td><td></td></tr><tr><td>マルチチャンネル神経記録用OpenEx Extソフトウェアパッケージ</td><td>Tucker Davis Technologies</td><td>OpenEx</td><td></td></tr><tr><td>プラチナイリジウム刺激電極</td><td>Plastics One Inc</td><td>MS303/8-B/SPC ELECT PT 2C TW .005"</td><td>Plastics One Inc P.O.Box 21465, S.W. Roanoke, VA 24018, PH 540-772-7950</td></tr><tr><td>刺激装置と整流子の間の2チャンネルケーブル</td><td>プラスチックOne Inc</td><td>305-441/2 W /スプリング</td><td></td></tr>2<tr><td>チャンネルケーブル 整流子と電極台座の間</td><td>プラスチックOne Inc</td><td>305-305 W /スプリング</td><td></td></tr><tr><td>4チャンネル整流子</td><td>プラスチックOne Inc</td><td>SL2 + 2CおよびSL2 + SC / SB</td><td></td></tr></tbody></table>

静脈内メタンフェタミン自己管理に脳深部刺激効果を評価するための一般的な方法

A General Method for Evaluating Deep Brain Stimulation Effects on Intravenous Methamphetamine Self-Administration

物質使用障害、特にメタンフェタミンは、若者に不釣り合いに影響を及ぼしている壊滅的な再発性疾患です。 動物モデルで検証された、新しく効果的で実用的な治療戦略が必要です。 脳深部刺激療法(DBS)療法を含むニューロモデュレーションは、電気を使用して病的なニューロン活動に影響を与えることを指し、薬物依存症などの精神障害に対する有望性が示されています。 臨床診療におけるDBSは、症状を緩和するために医師が外部からプログラムする埋め込み型ペースメーカーのようなシステムを使用して、脳構造に刺激を継続的に送達することを含みます。この治療は、困難な心理社会的状況のため、メタンフェタミン使用者に限定されます。 断続的に、非侵襲的に、薬物使用環境から遠隔で提供できる電気的治療は、より現実的になります。 この記事では、IVメタンフェタミン依存の治療のために、薬物使用環境から時間的および空間的に分離した頭蓋内電気刺激の送達について説明します。 メタンフェタミン依存症は、薬物への長期アクセスの期間を組み込んで、使用のエスカレーションと薬物入手への高い動機の両方を示す静脈内(IV)自己投与のオペラントパラダイムを使用して、げっ歯類で急速に進行します。

IVの頸静脈カテーテルおよび頭蓋内のDBS電極の配置に続いて、齧歯類が正常に短い回復期間後に自己投与の静脈メタンフェタミンに訓練することができる。 図3は、ラットはに拡張アクセスの2日後にメタンフェタミン自己投与を獲得し、エスカレートすることを示しています4日目までに、セッションごとに168±12注入の平均を有する薬物。 1）メタンフェタミン毒性および永続的な、長期のアクセスを伴う重度の行動の変化を防止し、2）その応答の比較的安定した速度を確立するために、様々なによって操作することができます：ラットは、2つの理由からオペラント訓練の毎日2時間のスケジュールに移動します治療的介入。 図4第二週以上の短いアクセスセッションあたりの全注入の平均数は75±8であり、一般的に10％未満の日々を変化することを示している。 図5は、そのラットのdevelのを示していますオペアンプの日に比べて、トレーニングの6日目まで吸入の「フロントローディング」のパターンの出現によって示されるように、薬剤を取るために増加した動機1.これが発達すると、効果が大きく、その後のセッションで維持される（データは示していません） 。 図6は 、二国間のDBSは、偽刺激群と比較して、3 5の日にオペラントIVのメタンフェタミン自己投与の著しい減少をもたらした非薬物環境で配信することを示しています。 （ - 8.5、MLは2.4±AP + 1.6、DV）核は、シェルは以下の定位を使用して、薬物完了行動8での既知の関与はブレグマからの相対座標を与えられた目標とした側坐核します。刺激パラメータおよび期間は緩く精神疾患8,20,21の治療のためのDBSと以前公開された経験に基づいていたが、実験者のニーズに応じて調整することができます。エラーバーは、すべての日のREA適度ではありません明確な治療効果にもかかわらず、行動評価に見られる応答の範囲を示す、CH意義。実験あたりのラットの数を増やすと、この自然変動を補うことができます。 11匹の動物は、最初に、この実験に用いました。 （; N = 4アクティブDBS N = 4シャム）ワン動物が手術後に食欲不振のために安楽死させ、1動物が原因で発作を除外した、1動物は、8匹の動物の合計で私たちを残しによるDBS電極の誤動作に除外されました。その正常に完了を可能にする、各実験のために12匹 - 一般的には約10から始まります。 <img alt="図1" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig1.jpg" /> 図1. ビジュアルプログラミング言語。研究者は、複数のアニマに脳刺激を提供することができますプログラムを設計するために、ここに示す例のように、視覚的なプログラミング言語を使用していますLS同時に、ユーザーが入力したパラメータで。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <img alt="図2" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig2.jpg" /> 図2. ビジュアルコントロールパネル。実験の開始に先立ち、研究者は、ビジュアルコントロールパネルの左側にある所望の周波数、パルス幅、および振幅を指定します。ここで刺激パラメータは以下のとおりです。電流強度200μA。パルス幅61ミリ秒。パルス周波数130ヘルツ。刺激が開始されると、アクティブ電流送達するための波形が右側に表示されている。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig2large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> IVメタンフェタミン自己管理の 図3. 獲得。合計オペラント応答（360分）のデータを反復測定として定義され、毎日のセッションを反復測定ANOVAを用いて分析しました。 p &lt;0.05であったすべての分析は、有意であるとみなしました。データは平均±標準誤差です。オペラント訓練の最初の4日間毎日6時間のオペラントセッション中総メタンフェタミン注入。+ P &lt;0.05セッション1と2に比べて<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig3large.jpg" target="_blank">、この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <img alt="図4" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig4.jpg" /> 図4。IVメタンフェタミン自己管理のメンテナンス。合計オペラント応答（120分）のデータは、反復測定として定義され、毎日のセッションでの反復測定ANOVAを用いて分析しました。 p &lt;0.05であったすべての分析は、有意であるとみなしました。データは平均±標準誤差です。安定したが、強烈な服薬行動を実証オペラント訓練、第2週にわたり毎日2時間のオペラントセッション中総メタンフェタミン注入。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig4large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <img alt="図5" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig5.jpg" /> 薬を服用するための動機の 図5. 開発応答オペラントは、最初の一時間とデータのための15分毎に繰り返し、私を使用して分析した集計されましたANOVAは、反復測定のように定義された各15分象限でasures。 p &lt;0.05であったすべての分析は、有意であるとみなしました。データは平均±標準誤差です。 「フロントローディング」のパターンがオペラント訓練の1日目には存在しないが、薬を服用する強い意欲を示し、第二週によって開発しています。 + P &lt;0.05は、60分に比べて45〜60分に比べて30、45、および60分、++ P &lt;0.05、+++ P &lt;0.05と比較する。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig5large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <img alt="図6" src="/files/ftp_upload/53266/53266fig6.jpg" /> 図6. IVメタンフェタミン自己投与のDBS影響。最初の一時間で応答総オペラントは（60分）のデータがbetweで混合ANOVAを用いて分析しました治療の対象変数（シャム対 DBS）、毎日のセッションの反復測定が備わっています。 p &lt;0.05であったすべての分析は、有意であるとみなしました。データは平均±標準誤差です。二国間事前オペラント脳深部刺激が大幅に処置日3、4で応答オペラントの最初の60分間にわたってメタンフェタミン注入の数を減少し、偽群およびベースライン応答に比べ7 + P &lt;0.05。終了毎日の治療後のベースラインレベルに戻った応答。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53266/53266fig6large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a>

この記事は、IVメタンフェタミン依存症の治療のために、薬物使用環境から時間的および空間的に分離した頭蓋内電気刺激の送達について説明しています。

Substance use disorders, particularly to methamphetamine, are devastating, relapsing diseases that disproportionally affect young people.  There is a need ...

本手順の全体的な目的は、齧歯類において、静脈内メタンフェタミン使用環境とは時間的および空間的に切り離された深部脳刺激の効果を評価することである。この手法は、「特定の脳領域への電気刺激によって薬物乱用を減少させることができるか」、また「どのような状況下でこの治療が最も効果的か」という、依存症精神医学における重要な問いに答えるのに役立つ。この技術の主な利点は、電気治療を薬物使用環境とは異なる時間および設定で提供できる点にある。これにより、ヒト患者で可能となる状況により近い近似ができます。本手順の実演は、当研究室のポストドクター研究員であるDr.Vinita Batraと、主任研究技師のMr.Glenn Guerinが行います。本実験の準備については、テキストプロトコルに記載されています。まず、行動上のアーティファクトを最小限に抑えるため、できるだけ迅速かつ穏やかにラットをオペラントチャンバーに入れてください。実験開始前にラインの開通性を確認するため、ラットのカテーテルを0.1 millilitersの0.9%生理食塩水でフラッシュします。次に、齧歯類の背中にあるガイドカニューラにステンレス製スプリングリードを取り付けます。カニューレのもう一方の端を、オペラントチャンバー上の液漏れ防止機能付きフルイドスィベルに接続します。ラットに自己投与タスクを迅速に学習させるため、4〜5日間連続して、1日6時間、常に一日の同じ時間帯にセッションを行います。アクティブレバーが押されるたびにメタンフェタミンを1回注入し、その後、レバーを押しても何も供給されない30秒間のタイムアウト時間を設けます。1週目の終わりまでに、げっ歯類はメタンフェタミンを自ら投与することに習熟します。トレーニングの2週目は、IVメタンフェタミンの自己投与を維持し洗練させるため、月曜日から金曜日まで、1日2時間のセッションを実施してください。セッションは、30秒のタイムアウトを設けた固定比率1で継続します。3回連続のセッションにおけるメタンフェタミンの総注入回数の変動が10%未満となったときに、安定した強度の反応に達したとみなされます。安定した強度の反応を示すもう一つの指標は、最初の30分間の累積注入回数が、後半30分間の累積注入回数を上回ったときです。ラットにこのような薬物負荷パターンが現れることは、単なるカジュアルな使用ではなく、依存行動であることを示しています。各セッションの終了時に、カテーテルを洗浄するためのシリンジを用意し、げっ歯類からリードを外します。血栓形成を防ぐため、800 IUのストレプトキナーゼを含む0.9%生理食塩水 0.1 millilitersを用いてラットのカテーテルを洗浄します。洗浄後、各ガイドカニューラにシースを挿入し、詰まりを防止します。その後、ラットをホームケージに戻します。カテーテルの開通性の確認方法および、本実験でよく見られる問題への対処法については、テキストプロトコルを参照してください。本実験用にPlexiglas製のボックスを10〜12個用意します。各ボックスの3面の外側を、ラットが互いに見えないように硬い不透明な紙で覆います。ただし、刺激セッション中に動物を確認できるよう、前面の壁は開放したままにします。次に、ボックスの上部を硬いパネルで部分的に覆い、空気の流れを確保しつつ、ラットが脱出するのを防ぎます。上部パネルに、げっ歯類のヘッドキャップと刺激装置との間の電気的接続のためのコミュテータを設置します。DBS実験には、複数の動物に同時に定電流を供給できる刺激装置を使用してください。また、その装置にはプログラム可能なインターフェースが含まれている必要があります。カスタム長のケーブルを使用して、スティミュレーターのチャネルポートを各コミュテーターの上部電子ペデスタルに接続します。次に、コミュテーターの下部電子ペデスタルを、ステンレス製スプリングに包まれた16インチのケーブルを用いて、げっ歯類のヘッドキャップにある植込み電極ペデスタルに接続します。ケーブルは、ヘッドキャップに大きな負荷をかけることなく、ラットがケージ内のあらゆる場所へ自由に移動できるように配置してください。ラットが4肢で立っている状態で頭が到達できる範囲まで届く長さのケーブルであれば、通常は十分です。システムのプログラミングには、ビジュアルプログラミング言語を使用して、実験のエンドポイントを達成するために各デバイスがどの機能を実行するか、およびどのデータを保存し、あるいはリアルタイムで表示するかを指定します。実験開始前に、ビジュアルコントロールパネルに希望の周波数、パルス幅、および振幅を指定してください。ラットにおける高頻度刺激の一般的なパラメータは、ヒトの臨床的な深部脳刺激で使用されるものと類似しています。周波数は130から180 Hertz、パルス幅は60から90 milliseconds、電流振幅は100から250 microampsです。脳刺激実験において、ラットをボックスに入れる際、コミュニテーターからのステンレス製スプリングケーブルをヘッドキャップの各電極ペデスタルに取り付けます。まず、1000 Hzの周波数で5 µAの電流を2秒間流し、各電極のインピーダンスを測定します。電極のインピーダンスが125 kΩ以下であれば、実験を続行してください。そうでない場合は、電極の抵抗によって電流が減衰し、治療レベルを下回る可能性があるため、その動物を実験から除外することを検討してください。まず1〜2回の模擬セッションを行い、ラットを慣化させます。これらのセッションの間は、いかなる有効治療も行わないでください。各模擬セッションの直後、ラットをオペラントボックスに移動させ、1日2時間のIVメタンフェタミン自己投与セッションを実施します。実験のため、ラットを活性刺激群と、擬似セッションを行うシャム刺激群の2つのグループにカウンターバランスさせます。1日3時間、5日間にわたって毎日の深部脳刺激セッションを行います。各刺激セッションの一部において動物を注意深く観察し、刺激によって行動に明らかな変化が生じていないかを確認してください。毎回の深部脳刺激セッションの直後に、ラットの毎日のIVメタンフェタミン自己投与セッションを開始します。頸静脈への静脈カテーテルおよび脳内深部脳刺激電極の留置後、ラットはメタンフェタミンへの拡張アクセスを2日間行った後、薬物自己投与を獲得し、その量を増加させました。次に、メタンフェタミン毒性を防止し、さまざまな治療的介入によって操作可能な安定した反応率を確立するため、ラットを1日2時間のオペラント訓練スケジュールに移行させました。オペラント訓練の6日目までに、摂取量のフロントローディングパターンが出現したことから、ラットの薬物摂取に対する動機づけが高まったことが示されました。このパターンは、その後のセッションを通じて概ね維持されました。この安定した薬物乱用パターンの確立後、記載されたプロトコルに従って深部脳刺激が実施されました。これにより、オペラント条件付けによるIV（静脈内）メタンフェタミン自己投与の著しい減少が認められました。習得後、この手法は1群あたり約10から12匹の動物を用いて、2週間から4週間の期間で完了させることができます。これは、メタンフェタミンを使用するげっ歯類におけるヘッドキャップおよびIVカテーテルの耐用期間が限られていることを考慮すると、深脳刺激の効果を検証するのに最適です。この手順は、代替的な電気的パラメータ、異なる脳ターゲット、および新しい投与パターンの検討に加えて、持続的な行動変容をもたらす可能性のある電気療法と薬理学的薬剤の組み合わせの調査に使用することができます。

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Research

JoVE Journal

Behavior

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静脈内メタンフェタミン自己管理に脳深部刺激効果を評価するための一般的な方法

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