疼痛管理における緑色発光ダイオードの役割を評価するための光ニューロモデュレーション技術の最適化

私たちの研究は、緑色の発光ダイオードによる光神経調節、つまりGLEDと呼ばれるアプローチを使用して、薬を使わずに痛みを管理することに焦点を当てています。GLED が疼痛経路をどのように調節するかを明らかにするだけでなく、前臨床研究と臨床研究の両方に最適な曝露パラメーターを特定することも目的としています。光神経調節の分野はまだ初期段階にあり、私たちはその可能性の表面をなぞり始めたばかりです。このアプローチは、特にシナプス可塑性と神経炎症にどのような影響を与えるかを理解する上で、多くの新しい扉を開いています。

課題には、さまざまなモードの疼痛モデルおよび動物と人間の間の光強度と曝露時間を最適化すること、および両方の研究で痛みの評価の一貫性を確保することが含まれます。さらに、前臨床試験をヒトへの応用に移行するには、さらなる加速が必要です。525ナノメートルの特定の波長を使用したGLED療法が、痛みの経路を効果的に調節することを確立しました。この非侵襲的、非薬理学的アプローチは、急性および慢性の両方の痛みと、片頭痛、線維筋痛症、術後の痛みなどの症状を軽減する上で大きな成功を収めています。

このプロトコルは、強度、期間、セットアップなどのパラメーターを標準化することにより、研究間で一貫性のない GLED 曝露方法論のギャップに対処します。このプロトコルは、前臨床研究と臨床研究の両方で再現性と一貫性を保証します。

[ナレーター]まず、手順用の可視スペクトル LED フレックス ストリップを入手します。ルクスメーターを使用して光強度を測定して最適化し、必要に応じて LED を黒いテープで覆い、希望の強度を実現します。次に、LED ストリップを暗室のワイヤー棚の上端に固定し、各棚に専用の露光源があることを確認します。LEDストリップにタイマーを取り付けて、午前6:00から午後2:00まで1日8時間ケージを露出させます。ルクスメーターを使用して、一部のLEDを覆ったり外したりした後、ケージ内の光強度の最適化を最終決定します。次に、実験者がいる同じ部屋でテストする前に、金網上の透明なプレキシガラスの箱でラットを1時間順応させます。左後足にフォンフレイフィラメントを使用したディクソン上下法を使用して、足の引き抜き閾値を測定します。次に、ラットをハーグリーブス装置上の透明なプレキシガラスの箱に1時間置き、ハーグリーブステストを使用してベースラインの熱感度を測定します。術前の行動閾値を評価するには、赤外線レーザーを動物の左後ろ足の中心の下に配置します。熱刺激を開始し、動物が熱に反応して足を引っ込めるのにかかる時間を記録します。ベースラインの感覚行動を獲得した後、手術前の 4 日間、餌と水に継続的にアクセスしながら光にさらすために動物を静的なケージに収容します。午後 2:00 に光への露出が終了した後 4 日目に、ブレナン モデルに従って左後足の切開手術を行い、術後の痛みを誘発します。5日目に、デモンストレーションに従ってフォン・フレイとハーグリーブスのテストを実施します。潜在的な干渉を排除するために、露光室に外部光源がまったくないことを確認します。LEDライトを被験者の椅子から3〜6フィートの距離に配置します。次に、照度計を使用して、患者が座っている主要な領域の光強度範囲が90〜100ルクスであることを確認します。患者に痛みを 0 から 10 までのスケールで評価するように指示します。単一塗布測定の場合は、フォン・フレイ・フィラメントを3つの異なるポイントに5秒間隔で3回塗布します。時間的合計を測定するには、フィラメントを1秒に1回、合計10回適用します。次に、被験者に最終アプリケーションの痛みを評価するように依頼します。慣れた後、患者に3分間の休憩を取らせます。次に、利き僧帽筋の3つの異なるポイントにフィラメントを5秒間隔で3回適用します。利き僧帽筋に10回適用した後の時間的合計効果を測定し、被験者の反応を記録します。条件付き疼痛調節評価のために、摂氏12度の冷水浴を準備します。CPM評価用のMEDOCソフトウェアを開きます。ホーム画面で Algomed オプションを選択し、Algometer デバイスを選択してアクティブにします。適切な患者を選択したら、適切な検査プログラムを選択します。デバイスアプリケーションのサイトを選択します。慣れるために、身体図から利き手ではない僧帽筋を選択します。この装置が加えられる圧力の量を測定し、僧帽筋の非利き側に圧力を加えるために使用されることを患者に通知します。痛みを感じ始めたらすぐにやめるように患者に指示します。システムの [開始] をクリックしてテストを開始し、圧力を加える前に 5 秒間待機し、アルゴメーターを僧帽筋に毎秒 30 キロパスカルの速度で増加させます。患者の反応を記録シートに記録します。温度計を使用して氷水浴の水温を確認し、摂氏 12 度前後であることを確認してから、タイマーを 10 秒間開始します。利き手を手首までの水に浸し、手がリラックスし、指が広がるように参加者に指示します。 10 秒が終わったら、オペレーターが「今」と言ったときに、参加者に痛みを 0 から 10 までのスケールで評価してもらいます。3 分間の休憩後、条件付き疼痛調節または CPM 評価のために利き僧帽筋を露出させる許可を求めます。ソフトウェアの「開始」をクリックして開始し、痛みを感じ始めたら停止するように患者に指示します。次に、僧帽筋にアルゴメーターを適用し、毎秒30キロパスカルの速度で力を増やします。患者の反応を記録シートに記録します。5分後、利き手を手首まで氷水浴に浸すように患者に指示します。アルゴメーターを僧帽筋に適用し、毎秒30キロパスカルの速度で力を増やし、反応を記録します。ベースラインを決定した後、患者を割り当てられた LED ライトに 1.5 時間さらします。光露光療法の後、ベースラインで完了したすべての測定を繰り返します。緑色LEDの強度を増加させると、7日間にわたってラットの足の引き抜き潜能が大幅に上昇し、200ルクスで最も強い抗侵害受容効果が観察されました。100ルクスでの緑色LED露光は、足の手術誘発ラットの痛みモデルにおける機械的過敏症を効果的に逆転させました。2日間で足の引き抜き閾値を大幅に引き上げます。毎日の緑色 LED 曝露は、ラットの切開手術後の足の引き抜き潜能の増加によって示される熱過敏症を大幅に逆転させました。機械的感受性は、時間的合計によって強化され、条件付き疼痛調節によって減少しました。