Summary
نقدم هنا، وضع بروتوكول لبناء نموذج انصباب الجنبي في الفئران بتقطير تحسن من بولياكريلاتي/نانوسيليكا.
Abstract
الانصباب الجنبي نتيجة سريرية تنتشر العديد من الأمراض الرئوية. وجود نموذج انصباب الجنبي حيوانات مفيدة مهم جداً لدراسة هذه الأمراض الرئوية. نماذج الانصباب الجنبي السابقة دفع المزيد من الاهتمام للعوامل البيولوجية بدلاً من جسيمات نانوية في البيئة. وهنا نقدم نموذجا لجعل الانصباب الجنبي في الفئران بتقطير تحسن من بولياكريلاتي/نانوسيليكا، وأسلوب العزل نانوحبيبات في الانصباب الجنبي. قبل إعطاء تقطير بولياكريلاتي/نانوسيليكا مع تركيزات 12.5 3.125 و 6.25 ملغ/kg∙mL، الانصباب الجنبي في الفئران التي عرضت في اليوم 3، وبلغ ذروته في الأيام 7-10 في مجموعات 6.25 و 12.5 ملغ/kg∙mL، ثم ببطء انخفضت واختفت في يوم 14. عند زيادة تركيز بولياكريلاتي/نانوسيليكا، الانصباب الجنبي ينتج أكثر وأسرع. تم الكشف عن هذا السائل الجنبي بالفحص بالموجات فوق الصوتية أو الأشعة المقطعية الصدر المسح الضوئي وأكد تشريح الفئران. جسيمات نانوية والسليكا لوحظت في الانصباب الجنبي لدى الفئران بالمجهر الإلكتروني الإرسال. وأظهرت هذه النتائج أن التعرض إلى بولياكريلاتي/نانوسيليكا يؤدي إلى تنظيم دورات تعريفية الانصباب الجنبي، التي تتمشى مع تقريرنا السابق في البشر. بالإضافة إلى ذلك، هذا النموذج مفيد لدراسة المزيد من نانوتوكسيكولوجي والأمراض الانصباب الجنبي.
Introduction
الانصباب الجنبي مظهر سريرية شائعة جداً من الأمراض الرئوية مع مجموعة متنوعة من الأسباب. وجود نموذج انصباب الجنبي حيوانات مفيدة مهم جداً لدراسة هذه الأمراض الرئوية، ودور كل من طبقتين الغشاء الجنبي، وآليات الانصباب الجنبي، ومعاملتها. ومع ذلك، أفادت بعض نماذج الانصباب الجنبي تركز أساسا على الانصباب الجنبي الخبيث أو العوامل البيولوجية بدلاً من جسيمات نانوية في البيئة1،2. هنا، نحن نقدم نموذجا جديداً الانصباب الجنبي بسيطة وآمنة وفعالة.
مع تطوير تكنولوجيا النانو، والتوسع في استخدام نانوبرودوكتس، هناك قلق بشأن المخاطر المحتملة للمواد النانوية للبيئة و صحة الإنسان3،4. المواد النانوية الأخذ بعوامل الخطر، ويحتمل أن تؤدي إلى إخطار جديدة داخل مكان العمل أو عن طريق التلوث البيئي. وتظهر الدراسات في المختبر والمجراه في أن المواد النانوية يمكن أن يؤدي إلى تلف الجهاز متعدد للرئتين، القلب، الكبد، الكلي، والجهاز العصبي، فضلا عن الصحة الإنجابية والجهاز المناعي5،ق6. بالإضافة إلى ذلك، أفادت بعض الدراسات أن سمية محددة من المواد النانوية بسبب تلك الخصائص الفيزيائية الفريدة3،4،7.
وقد أبلغنا أن مجموعة من العمال بالتعرض المهني للمواد النانوية قدم سريرياً مع انصباب التامور والتجويف الجنبي وتليف رئوي والحبيبي8،9. تم عزل جسيمات نانوية السليكا في المرضى هذه الانصباب الجنبي9. من أجل إنتاج والتحقق من الانصباب الجنبي الناجم عن جسيمات نانوية المستنشقة في الإنسان، أجرينا التجربة بغرس بولياكريلاتي/نانوسيليكا (PA/نبسي) عن طريق الجهاز التنفسي في الفئران، الذي يحاكي التنفس البشري في حقيقية البيئة، ووجد أن إعطاء تقطير من السلطة الفلسطينية/نبسي يمكن أن يسفر عن الانصباب الجنبي لدى الفئران. وهنا نقدم لك كيفية جعل الانصباب الجنبي في الفئران بتقطير إعطاء من السلطة الفلسطينية/نبسي، وكيفية عزل جسيمات نانوية في الانصباب الجنبي. هذا النموذج قد تكون مفيدة لدراسة المزيد من نانوتوكسيكولوجي والأمراض الانصباب الجنبي.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
الدراسة للمبادئ التوجيهية للجامعة الطبية في العاصمة (بكين، الصين أمثلة) لرعاية واستخدام الحيوانات التجريبية. ووافق جميع الإجراءات "الحيوان الأخلاقية اللجنة من العاصمة الطبية جامعة" في الصين.
1-التجريبية الاستعدادات
ملاحظة: تأقلم الإناث محددة خالية من العوامل الممرضة ويستار (الوزن: 200 ± 10 جرام) إلى بيئات تجريبية لمدة أسبوع قبل الإدارة (الظروف البيئية: الضوء/الظلام: 12 ح/ح 12، درجة حرارة 22 ± 2 درجة مئوية، والرطوبة 50 ± 10%).
- استخدام مل 10 طازجة من تعليق السلطة الفلسطينية/نبسي (نانوسيليكا Ø:20 ± 5 نانومتر من بلمرة مستحلب في الموقع) المخفف في المحلول الملحي العادي في تركيزات 3.125 و 6.25 12.5 ملغ/مل، على التوالي10. قبل الإدارة، sonicate أن الإيقاف لمدة 20-30 دقيقة ودوامه لمدة 10 دقائق لمنع تراكم جسيمات نانوية.
- تقسيم مجموعة فئران 20 على قدم المساواة إلى أربع مجموعات: مجموعة واحدة لكل تركيز السلطة الفلسطينية/نبسي (0 و 3.125، 6.25 و 12.5 ملغ/مل).
- لتخدير لهم، وضع الفئران في حاوية مغلقة مع 1.5 مل خماسي البروم ثنائي الفينيل (99.5%) أو أي إياكوك أخرى الموافقة على البروتوكولات. بعد 60-90 ثانية للتخدير، التحقق من عدم الرد على دواسة العاكسة. ضمان أن يتم التنفس الفئران.
- وضع الفئران أنيسثيتيزيد على المجلس وإصلاح الأسنان الأمامية مع خط معقمة من النايلون في المجلس أيضا.
- فتح فمه، وكشف عن شرخ المزمار بمساعدة الملقط الجراحي والعدسة الأمامية.
- غرس الفئران مع 0.5 مل تعليق السلطة الفلسطينية/نبسي للرئة كل الفئران لما مجموعة 1 مل باستخدام أنبوب غرامة بإبرة حادة معقمة في القصبات الهوائية الثنائية.
- ضع الفئران على لوحة بلاستيكية في موقف ضعيف وتمكنك من استرداد الفئران ببطء في 5-10 دقيقة.
2. الفحص بالموجات فوق الصوتية الانصباب الجنبي
- استخدام نظام الموجات فوق الصوتية مع محول صفيف خطي (التردد: 8 ميغاهرتز) لدراسة الفئران في أيام 1 و 3، 7 و 1410.
- إعطاء التخدير (10% كلورال هيدرات، 0.35 مل/100 غرام، والقائمة) على الفئران، والتحقق من عدم وجود ردود الفعل الدواسة.
- إزالة الشعر من الصدر وأعلى البطن للفئران باستخدام ماكينة حلاقة كهربائية. ثم ضع الفئران على لوحة تصاعد في موقف ضعيف.
- تغطية الجلد مع هلام المغلفة، ومن ثم ضع محول على مساحة ربية ومنطقة سوبكوستال للكشف عن السائل الجنبي.
ملاحظة: من أجل الكشف عن انصباب دقة، اليسار واليمين الجانبية ومواقف اختيرت لإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية. - وضع الفئران على لوحة بلاستيكية في موقف ضعيف وبعد الفحص بالموجات فوق الصوتية وتتيح استرداد الفئران ببطء في 10 دقيقة.
3. الصدر ط م المسح الضوئي الانصباب الجنبي
- في إدارة ما بعد أيام 7 و 14، تخدير الفئران مع 10% كلورال هيدرات (الملكية الفكرية). تنظر فيه العمق الكافي للتخدير عند الجرذان لن نرد على دواسة ردود الفعل.
ملاحظة: الإدارة بعد انتهاء اليوم السابع هو أنسب وقت لمراقبة الانصباب الجنبي بمسح CT. - ضع الفئران على ورقة بلاستيكية في موقف معرضة وثم مسح على صدره للتحقيق في الانصباب الجنبي استخدام قيراط 64-قناة باستخدام الإعدادات التالية: تكوين كاشف 64 مم × 0.625 مم، 120 كيلوفولت (الذروة)، و 350 من ماس.
4-جمع الانصباب الجنبي والعزلة من جسيمات نانوية في الانصباب الجنبي
- الصدر بعد ط م المسح الضوئي للفئران وتحت التخدير كلورال هيدرات، تحقق منعكس دواسة للفئران وحلاقة الشعر من البطن إلى الصدر، وثم تطهير الجلد باليود.
- جلب الفئران إلى المنطقة الجراحية.
- تحت التخدير، قطع بسرعة 1-1.5 سم في الجلد وعضلات البطن الرهابه على طول خط الوسط مع الحجاب الحاجز سليمة.
- فتح الصدر وفحص تجاويف الجنبي الثنائية بمساعدة الملقط، لا سيما الثنائية الزوايا فرنك الساحلي بعناية. جمع 1-2 مل الانصباب الجنبي الضوء الأصفر مع المحاقن معقمة 2 مل.
- بمجرد القيام بذلك، التضحية الفئران مع IACUC الموافقة على البروتوكول.
- الطرد المركزي الانصباب الجنبي في أنبوب 2 مل لمدة 15 دقيقة في 300 x ز من أجل عزل جسيمات نانوية.
- استخدام قطره من الطبقة العليا وهو السائل مشرق ومراقبة تحت انتقال إلكترون microscope(TEM,) في جهد تعجيل من 60-80 كيلو فولت.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
استخدام الموجات فوق الصوتية والصدر، وجدنا لا الاراقة الجنبي يوم 1 في جميع الفئات. ومع ذلك، في اليوم 3، الانصباب الجنبي ظهرت في 6.25 و 12.5 ملغ/kg∙mL المجموعات. وكان الانصباب أساسا في زاوية فرينيك حق الساحلي، بينما انصباب التامور قدمت فقط في 12.5 ملغ/kg∙mL مجموعة. وعلاوة على ذلك، في يوم 7، الانصباب الجنبي (1 فيديو) وانصباب التامور (2 فيديو) تم الكشف عن 6.25 ملغ/kg∙mL مجموعة (الشكل 1). الانصباب الجنبي زاد ببطء إلى أقصى حد في الأيام 7-10 وثم انخفضت تدريجيا. في يوم 14، وجد لا الانصباب الجنبي بعد الآن ولكن مع علامة لالتصاق الجنب في جميع الفئات. 10
في أيام 7 و 14، كانت هناك لا علامات الانصباب الجنبي في 3.125 و 6.25 ملغ/مجموعات kg∙mL10. ومع ذلك، في المجموعة 12.5 ملغ/kg∙mL، فحص الصدر CT كان الشاذ مع زاوية حادة كوستوفرينيك الخلفي، التي ألمحت إلى كمية صغيرة من الانصباب الجنبي (الشكل 2أ) (ب). ولوحظت أي علامات على مستوى السائل، الذي قد يفسر سبب كمية غير كافية من المياه.
عند تشريح الفئران، لاحظنا الاراقة العنبر أو عديم اللون في 6.25 ملغ/kg∙mL ومجموعات 12.5 ملغ/kg∙mL في أيام 3 و 7. تختلف أحجام الانصباب الجنبي من 1-1.8 مل في كل التجويف الجنبي في 6.25 ملغ/kg∙mL ومجموعات 12.5 ملغ/kg∙mL. في مجموعة 3.125 ملغم/kg∙mL، ظهرت لا الموائع في تجاويف الجنبي في عملية تجريبية كاملة.
مع تيم، تشكيل بجسيمات نانوية نبسي قدم فرادى ومجموعات في السائل الجنبي المصفى. متوسط القطر (Ø: 20 ± 5 نانومتر) ومورفولوجية في السائل الجنبي تتماشى مع نبسي في تعليق مستعدة. جسيمات نانوية معظمها كروية وكذلك مشتتة، ومتوسط حجم نانوحبيبات الفردية ~ 20 ± 5 نانومتر (الشكل 3أ، ب).
الشكل 1 : صور الممثل الانصباب الجنبي بالنتائج التي توصل إليها سونوجرافيك في يوم 7- (أ، ب) سونوجرافيك الصور من الفئران في المجموعة 3.125 ملغم/kg∙mL مع لا سائل في تجاويف الجنبي والتامور. (ج، د) سونوجرافيك الصور من الفئران في المجموعة 6.25 ملغ/kg∙mL مع الانصباب الجنبي الظاهر وانصباب التامور. (ه، و) سونوجرافيك الصور من الفئران في المجموعة 12.5 ملغ/kg∙mL مع الكثير من السوائل في تجاويف الجنبي والتامور. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 2 . صور الممثل صور CT الصدر في الفئران. صورة الأشعة المقطعية من الفئران في المجموعة ملغ/kg∙mL 3.125 مع لا الانصباب الجنبي () وصورة الأشعة المقطعية من الفئران في المجموعة 12.5 ملغ/kg∙mL مع استنتاج سلبي للسوائل الحرة ولكن زاوية حادة كوستوفرينيك الخلفي في التجويف الجنبي (ب). الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الشكل 3 . جسيمات نانوية السليكا في تعليق بولياكريلاتي/نانوسيليكا والانصباب الجنبي من الفئران. () الجسيمات النانوية السيليكا في بولياكريلاتي/السليكا نانوي. (ب) جسيمات نانوية السليكا في الانصباب الجنبي في الفئران مع النموذج فرادى أو مجموعات. شريط الحجم: 200 نانومتر. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-
الفيديو 1 من . الانصباب الجنبي في الفئران في المجموعة 6.25 ملغ/kg∙mL- من فضلك انقر هنا لمشاهدة هذا الفيديو. (انقر بالزر الأيمن التحميل.)
الفيديو 2 من . انصباب التامور في الفئران في المجموعة 6.25 ملغ/kg∙mL- من فضلك انقر هنا لمشاهدة هذا الفيديو. (انقر بالزر الأيمن التحميل.)
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
بالموجات فوق الصوتية هو الأداة الأكثر ملاءمة لتحديد الأمراض الرئوية، ونظرا لحساسية ممتازة للسائل حرة في التجويف الجنبي11. وهذا لأنه يمكن الكشف بالموجات فوق الصوتية فورا عن التباين في مقاومة الصوتية من الهواء والسوائل في الرئة12. وإلى جانب ذلك، أكثر مرونة في نموذج الحيوانات الصغيرة من قيراط بالموجات فوق الصوتية على الرغم من ذلك، تنعكس الموجات الصوتية الهواء في الرئة وإعاقة من مراقبة التغييرات الخزعات بعد تقطير جسيمات نانوية. ولذلك، نحن جنبا إلى جنب الصدر الأشعة المقطعية والموجات فوق الصوتية الرئة للتحقيق التغييرات الخزعات والسائل الجنبي.
بعد استكشاف البيانات التصوير، وجدنا التصوير نتائج ملحوظة. أولاً، أظهرت لنا نموذجا أن السلطة الفلسطينية/نبسي، الواقع الناجم عن السمية غير عادية، الذي تجلى في التجويف الجنبي وانصباب التامور في مرحلة مبكرة في نموذج الفئران. ثانيا، يرد هذا النموذج بنجاح الحدوث وتطوير الاراقة بوليسيروس البشرية؛ في غضون ذلك، لوحظت هذه العمليات في المرضى، الذي قدم مع انصباب التامور والتجويف الجنبي وتليف رئوي والحبيبي8،9. وهكذا، هذه الحقائق تعني ضمناً أن غشاء الصفاق مثل الغشاء الجنبي أو الغشاء التامور أحد الأهداف إصابة من السلطة الفلسطينية/نبسي، التي كانت مماثلة في طبيعتها لتلك التي يسببها الأسبستوس. وكان أيضا الجدول الزمني الاراقة بوليسيروس مجدية كما اختتمت بالنتائج التي توصلنا إليها.
أما بالنسبة لتصميم نموذج لدينا، كان تقطير إعطاء الخطوة الحاسمة. ويكفل هذا الأسلوب أن سمية نانوحبيبات دخلت الجسم عن طريق القصبة الهوائية، التي تختلف عن الدراسة السابقة13. ومع ذلك، كانت الحجج من هذا الأسلوب على النحو التالي: غرس السلطة الفلسطينية/نبسي في القصبات الهوائية الثنائية بأنبوب الجميلة، التي تتطلب مهارات عالية تجريبية لمنع الأضرار الميكانيكية إلى القصبة الهوائية والسعال بسبب تهيج به. وهكذا، كانت النقطة الحرجة العمق الصحيح لتقطير إعطاء. وفي الوقت نفسه، الحفاظ على التخدير المناسب أمر حاسم للانتهاء من الخطوة المذكورة آنفا.
استخدام الجسيمات النانوية، الجسيمات الدقيقة لأغراض البحوث يتم التقاط المزيد والمزيد من الاهتمام. أصغر قطر من الجسيمات الدقيقة، أنها أكثر تحديا لحمايتهم. من ناحية أخرى، يتطلب النانو-السيليكا التي يبلغ قطرها 20 ± 5 نانومتر الواقع أسلوب إعداد العالية للإعداد لهذه الدراسة، تسبب زيادة في صعوبة مع الانخفاض في القطر. وهكذا، كان أحد الإيجابيات لدينا تقنية القطر من نانو-السيليكا، الذي كان أصغر من13،الدراسة السابقة14. وهناك ميزة أخرى لهذه الدراسة كان علينا فعل نانوحبيبات عبر القصبة الهوائية بدلاً من الجلد أو تداول13،،من1516. على سبيل المثال، أعاق التعرض عن طريق الحقن الوريدي لنا في التحقيق في الجهاز المستهدف، الذي كان من الصعب التمييز بين الضرر للجهاز المستهدف الناجمة عن الأضرار الأولية أو الثانوية. ومن ثم، في رأينا، تكون تقطير إعطاء أفضل طريقة للتحقيق سمية نانوحبيبات الرئتين في المستقبل القريب. وإلى جانب ذلك، جرعة نانوحبيبات كان أقل من السابق دراسة13، التي قدمت أعلى نسبة الفعالية من حيث تكلفة.
أما في التجويف الجنبي وانصباب التامور الناجمة عن السلطة الفلسطينية/نبسي، سيكون رد فعل الالتهاب وإنتاج نظام الأكسجين التفاعلية (روس) السبب من ذلك. لقد شرحنا ذلك على النحو التالي: أولاً، نانوسيليكا زيادة تركيزات روس والناجمة عن التهابات الإنتاج وتسبب mitochondrial depolarization وانخفاض مستويات الجلوتاثيون على حد سواء في المختبر والمجراه في5،6. وثانيا، زيادة الإنتاج من روس والتهاب السائل الخلالي في الرئة أو نفاذية الشعيرات الدموية الجنبي، التي شجعت تشكيل الانصباب الجنبي في النهاية. وعلاوة على ذلك، قد تشارك الأضرار المحتملة بالتصريف اللمفاوي الجنبي أيضا في تراكم السائل الجنبي. مع مزيد من تراكم السائل الجنبي، ازداد الضغط الزلال، أخيرا الناجم عن ترسب السلطة الفلسطينية/نبسي في تجاويف الجنبي. هذه النتيجة يتفق مع تجاربنا السابقة الحيوانية وذكرت المرضى8،10.
الانصباب الجنبي نفسه، كان انتشارا في العيادة. ومع ذلك، يمكن أن تسبب العديد من أمراض الجهاز التنفسي أو النظمية الانصباب الجنبي. ولذلك، وبناء نموذج حيوان ستستفيد الدراسة المسببة الانصباب الجنبي. وذكرت الدراسة السابقة سمية الرئة نانوسيليكا13،17. ومع ذلك، نماذج الإبلاغ عن الانصباب الجنبي السابقة تركز أساسا على العوامل البيولوجية بدلاً من جسيمات نانوية18،19. ولذلك، ظلت جرعة نانوحبيبات مسألة مفتوحة. نموذجنا أثبتت أن الانصباب الجنبي حدث في اليوم الثالث بعد تركيز السلطة الفلسطينية/نبسي 6.25 ملغ/kg∙mL كان يديرها تقطير إعطاء وبلغت ذروتها في 7-10 أيام. وعلاوة على ذلك، ومع تزايد تركيزات من السلطة الفلسطينية/نبسي، الانصباب الجنبي ينتج أكثر وأسرع. وعلاوة على ذلك، بالمقارنة مع النماذج البيولوجية18،19، كان نموذجنا الانصباب الجنبي يمكن السيطرة عليها جيدا وفعالة. خلاصة القول، سيكون لدينا نموذج مفيد للدراسات المستقبلية من الأمراض الانصباب الجنبي، وكذلك فيما يتعلق بمتابعة دراسة نانوتوكسيسيتي خاصة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.
Acknowledgments
ومولت الدراسة الحالية وإنتاج هذه المادة "مؤسسة العلوم الطبيعية الوطنية الصينية" (منحة 81773373، 81172614، ومنحة 81441089). ونحن نشكر الدكتور جين يان والدكتور عموم يوجي، لإدارة الطوارئ، مستشفى تشاويانغ في بكين، والدكتور تشو بنغ من قسم "الطب بالموجات فوق الصوتية"، مستشفى تشاويانغ ببكين للمساعدة على إنتاج أشرطة الفيديو.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Acuson S2000 Color Doppler ultrasound system | Siemens Medical Solutions, Mountain View ,CA | ||
| Polyacrylate/nanosilica | Fudan University,Shanghai, China | made by order with nanosilica(20±5)nm | |
| 10% chloral hydrate | Beijing Chemical Works | 302-17-0 | |
| Light speed 16 spiral computed tomography | GE Healthcare, US | ||
| Specific pathogen-free Wistar | Animal Center of Lianhelihua (Beijing, China) | Wistar rats |
References
- Stathopoulos, G. T., et al. Nuclear factor-kappaB affects tumor progression in a mouse model of malignant pleural effusion. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 34 (2), 142-150 (2006).
- Shen, J., et al. The dosage-toxicity-efficacy relationship of kansui and licorice in malignant pleural effusion rats based on factor analysis. Journal of Ethnopharmacology. 186, 251-256 (2016).
- Nel, A., Xia, T., Mädler, L., Li, N. Toxic potential of materials at the nanolevel. Science. 311 (5761), 622-627 (2006).
- Maynard, A. D., et al.
- Duan, J., et al. Toxic effects of silica nanoparticles on zebrafish embryos and larvae. PLoS One. 8 (9), 74606 (2013).
- Skuland, T., Ovrevik, J., Låg, M., Schwarze, P., Refsnes, M. Silica nanoparticles induce cytokine responses in lung epithelial cells through activation of a p38/TACE/TGF-α/EGFR-pathway and NF-κΒ signaling. Toxicology and Applied Pharmacology. 279 (1), 76-86 (2014).
- Oberdörster, G., Oberdörster, E., Oberdörster, J. Nanotoxicology: an emerging discipline evolving from studies of ultrafine particles. Environmental Health Perspectives. 113 (7), 823-839 (2005).
- Song, Y., Li, X., Du, X. Exposure to nanoparticles is related to pleural effusion, pulmonary fibrosis and granuloma. European Respiratory Journal. 34 (3), 559-567 (2009).
- Song, Y., et al. Nanomaterials in humans: identification, characteristics, and potential damage. Toxicologic Pathology. 39 (5), 841-849 (2011).
- Zhu, X., et al. Polyacrylate/nanosilica causes pleural and pericardial effusion, and pulmonary fibrosis and granuloma in rats similar to those observed in exposed workers. International Journal of Nanomedicine. 11, 1593-1605 (2016).
- Havelock, T., et al. Pleural procedures and thoracic ultrasound: British Thoracic Society Pleural Disease Guideline 2010. Thorax. 65, Suppl 2 61-76 (2010).
- Jha, A., Ullah, E., Gupta, P., Gupta, G., Saud, M. Sonography of multifocal hydatidosis involving lung and liver in a female child. Journal of Medical Ultrasound. 40 (4), 471-474 (2013).
- Hikaru, N., et al. Histological analysis of 70-nm silica particles-induced chronic toxicity in rats. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 72, 626-629 (2009).
- Sun, L., et al. Cytotoxicity and mitochondrial damage caused by silica nanoparticles. Toxicology in Vitro. 25, 1619-1629 (2011).
- Hikaru, N., et al.
- Liu, T. I., et al. Single and repeated dose toxicity of mesoporous hollow silica nanoparticles in intravenously exposed mice. Biomaterials. 32, 1657-1668 (2011).
- Ding, M., et al. Diseases caused by silica: Mechanisms of injury and disease development. International Immunopharmacology. 2, 173-182 (2002).
- Shen, J., et al. The dosage-toxicity-efficacy relationship of kansui and licorice in malignant pleural effusion rats based on factor analysis. Journal of Ethnopharmacology. 186, 251-256 (2016).
- Ji, J. H., et al. Twenty-eight-day inhalation toxicity study of silver nanoparticles in Sprague-Dawley rats. Inhalation Toxicology. 19 (10), 857-871 (2007).
