Receptores Colinérgicos: Muscarínicos

As ações farmacológicas da acetilcolina são provocadas por sua ligação a duas famílias de receptores colinérgicos ou colinorreceptores, nomeadamente, os receptores muscarínicos e nicotínicos. Os receptores muscarínicos são receptores acoplados à proteína G e possuem cinco subtipos, M₁ – M₅. Todos os subtipos de mAChR são ativados pela acetilcolina e bloqueados pelo antagonista, atropina.

Os subtipos M₁, M₃ e M₅ acoplam-se à subunidade G_q e ativam a atividade da fosfolipase C (PLC), mobilizando o Ca²⁺ intracelular. A ativação da PLC procede com a produção de mensageiros secundários, inositol-1,4,5-fosfato (IP₃) e diacilglicerol (DAG). A estimulação do receptor iônico de IP₃ libera Ca²⁺ intracelular do retículo endoplasmático. DAG e Ca²⁺ ativam a proteína quinase C (PKC), que fosforila proteínas para gerar efeitos fisiológicos.

Os subtipos M₂ e M₄ acoplam-se à subunidade G_i para diminuir a atividade de adenilil ciclase e aumentar a condutância de potássio (K⁺). Isso reduz o monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), ativa correntes de potássio internamente retificadoras e inibe os canais de Ca²⁺ dependentes de voltagem. O resultado é a inibição e a hiperpolarização das membranas excitáveis.

Os receptores M₁, também chamados de receptores neurais, estão principalmente localizados no SNC, SNP e células parietais. Esses receptores regulam as secreções gastrointestinais após estimulação vagal, aprendizagem, função motora e memória. Os receptores M₂, também chamados de receptores cardíacos, estão majoritariamente localizados no coração e regulam efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos, ao mesmo tempo em que estimulam contrações do músculo liso. Os receptores M₃ estão abundantemente presentes nos músculos lisos e glândulas, onde sua ativação estimula a contração muscular e a secreção glandular. Os receptores M₄ e M₅ estão localizados no SNC e limitam a liberação de neurotransmissores.