Determinando Detecção Dor e limiares de tolerância Usando uma Integrado, Multi-Modal Dor Task Bateria

O objetivo geral dessa metodologia é avaliar analgésicos e fornecer informações sobre a farmacologia de um medicamento e permitir que eles sejam totalmente caracterizados e perfilados. Essas tarefas de dor podem ajudar a responder a questões-chave no campo de pesquisa da dor, como se um novo analgésico potencial é eficaz na redução de um certo tipo de dor. A principal vantagem dessa técnica é que as tarefas são capazes de traçar o perfil de uma ampla gama de analgésicos e demonstraram validade preditiva e reprodutibilidade.

Geralmente, os indivíduos novos nesse método terão dificuldades, pois as tarefas de dor precisam ser administradas de maneira consistente e a configuração do equipamento é complexa e precisa de scripts operacionais personalizados. Antes das tarefas de avaliação, obtenha consentimento informado. Em seguida, forneça instruções para a pontuação da dor.

Apresente o sujeito ao controle deslizante eletrônico da Escala Visual Analógica e instrua-o a indicar a intensidade de sua dor em uma escala de zero a 100% ou dor intolerável, movendo o controle deslizante da esquerda para a direita. Informe-os de que mover o controle deslizante totalmente para a direita encerra a administração do estímulo doloroso. Fornecer definições e instruções padronizadas para o relato da escala de dor durante o treinamento e sempre que necessário ao longo dos experimentos.

Em seguida, prepare a área 100 milímetros distal da extremidade caudal da patela para a tarefa de estimulação elétrica. Depile a pele, se necessário. Em seguida, limpe a área sobrejacente ao osso da tíbia usando gel de preparação da pele.

Em seguida, coloque dois eletrodos de cloreto de prata e prata na pele preparada. O meio do ânodo deve ser colocado 100 milímetros distal à extremidade caudal da patela, e o meio do cátodo deve estar diretamente abaixo do primeiro. Em seguida, instrua o sujeito a sentar-se confortavelmente com o pé apoiado no chão e registre a resistência dos dois eletrodos para garantir que seja inferior a dois quiloohms.

Se necessário, remova os eletrodos e limpe novamente a pele com gel de preparação da pele. Conecte os eletrodos a um estimulador de corrente constante e aplique um pulso tetânico de zero miliamperes em passos de 0,5 miliamperes por segundo, com frequência de dez Hertz e duração de 0,2 milissegundos. Use a Escala Visual Analógica e registre quando o estímulo se torna doloroso, correspondendo a uma classificação de limiar de detecção de dor acima de zero.

Registre também quando o nível de dor não é mais tolerável para o sujeito, depois encerre a administração do estímulo doloroso e registre a área sob a curva de resposta ao estímulo. Para a tarefa de estimulação de pressão, coloque primeiro um manguito de torniquete de 11 centímetros de largura sobre o músculo gastrocnêmio do sujeito. Em seguida, instrua o sujeito a sentar-se confortavelmente com os pés apoiados no chão durante o teste.

Agora encha o manguito com um aumento constante da taxa de pressão de 0,5 quilopascals por segundo até 100 quilopascais, controlando a pressão com um regulador eletropneumático. Como antes, o sujeito deve avaliar sua resposta à dor à medida que o manguito é inflado usando a Escala Visual Analógica eletrônica. O estímulo deve ser interrompido desinflando o manguito se o sujeito indicar dor intolerável ou se o manguito atingir uma pressão de 100 quilopascais.

Para a tarefa de prensagem a frio, comece preparando dois banhos-maria circulantes controlados por termostato ajustados a 35 graus Celsius e um grau Celsius. Imediatamente antes de iniciar o teste, meça a pressão arterial diastólica em repouso do sujeito. Durante a imersão das mãos, regule a pressão arterial manualmente usando um esfigmomanômetro ou usando um regulador eletropneumático personalizado.

Em seguida, coloque um torniquete de 35 centímetros no braço não dominante do sujeito. Instrua o sujeito a sentar-se confortavelmente com a palma da mão estendida, com os dedos bem abertos, sem tocar nas bordas do banho, e avalie a intensidade da dor. Em seguida, o sujeito deve colocar a mão não dominante em um banho-maria morno a 35 graus Celsius por dois minutos.

Em um minuto e 45 segundos, infle o manguito de pressão arterial no braço a 20 milímetros de mercúrio abaixo da pressão arterial diastólica em repouso. Então, aos dois minutos, instrua o sujeito a mover a mão do banho-maria morna e colocá-la diretamente no banho-maria a uma profundidade semelhante. Como antes, o sujeito deve avaliar sua resposta à dor à medida que o tempo de imersão no frio avança usando a Escala Visual Analógica eletrônica.

Depois de atingir a tolerância à dor ou um limite de tempo de 120 segundos, instrua o sujeito a remover o braço e desinflar o manguito de pressão arterial. Forneça ao sujeito uma toalha para secar o antebraço. Para realizar um paradigma de modulação da dor condicionada, repita a tarefa de estimulação elétrica descrita anteriormente dentro de cinco minutos após o término do teste de pressão fria.

Antes de iniciar o teste de inflamação ultravioleta, primeiro ligue a lâmpada UVB e deixe-a aquecer por pelo menos dez minutos antes de usar. Certifique-se de substituir os tubos fluorescentes após aproximadamente 50 a 100 horas de trabalho. Em seguida, comece determinando a dose eritemística mínima do sujeito, ou MED.

Instrua-os a ficar de pé com a mão esquerda segurando o ombro direito. Coloque a lâmpada UVB na área direita, superior das costas e ombros em contato direto com a pele. Induza o eritema apenas em peles uniformemente tonificadas e saudáveis.

Para a visita de triagem, aplique a exposição UVB com base no tipo de pele Fitzpatrick do sujeito. Use doses ascendentes em seis áreas diferentes de um por um centímetro da pele nas costas do sujeito para determinar a dose individual de UVB que produz o primeiro eritema claramente discernível. Em seguida, avaliar a resposta eritemística 24 horas após a exposição das seis doses.

Em seguida, 24 horas antes da primeira bateria de tarefas, aplique uma exposição UVB de três por três centímetros equivalente à dose mínima de eritema individual tripla do sujeito nas costas do sujeito. Certifique-se de que a exposição UVB produza uma área homogênea e bem demarcada de eritema cutâneo, induzindo assim a hiperalgesia. Após 24 horas, use um termodo de três por três centímetros para avaliar o limiar de detecção térmica da pele do sujeito.

Meça o limiar de detecção de dor térmica na pele normal contralateral ao local da irradiação UVB. Defina a temperatura inicialmente para 34 e, em seguida, aumente em 0,5 graus Celsius por segundo. Em seguida, repita isso no lado com pele irradiada por UVB.

Registre o limiar médio de detecção de dor para três estímulos consecutivos. O passo mais crítico é que um sujeito avalie consistentemente sua dor durante as medições repetidas. Isso é superado por instruções claras e consistentes.

Além disso, é preferível um desenho de estudo cruzado, no qual os sujeitos servem como seu próprio controle. As variáveis de resultado definidas para um estudo são vistas aqui. O limiar de detecção da dor, a área sob a curva de dor da Escala Visual Analógica e a Escala Visual Analógica de classificação pós-teste são pontos finais para os estudos de tolerância à dor.

Esta figura mostra o efeito dos analgésicos intravenosos nos limiares de tolerância à dor do pressor frio. Exemplos de ciclos de tempo são mostrados após 30 minutos de administração intravenosa de placebo, dez miligramas de S-cetamina, três microgramas por quilograma de fentanil e 300 miligramas de fenitoína. Aqui vemos o efeito dos analgésicos orais nos limiares de tolerância à dor do pressor frio.

Exemplos de ciclos de tempo são mostrados após a administração oral de placebo, 100 miligramas de imipramina, 600 miligramas de ibuprofeno e 300 miligramas de pregabalina. Uma vez dominado, a execução de todas as tarefas leva aproximadamente 30 minutos se forem executadas corretamente. Isso torna possível repetir uma rodada de medição várias vezes ao longo de um dia, sem que seja muito oneroso para o assunto.

Ao tentar o procedimento, é importante lembrar de minimizar as interações com os sujeitos, exceto as instruções relacionadas às próprias tarefas. Após este procedimento, outros métodos, como testes neurofisiológicos ou tarefas cognitivas, podem ser usados para determinar os efeitos colaterais dos medicamentos ou outros efeitos farmacodinâmicos. Por exemplo, medidas respiratórias e pupilometria podem ser usadas para determinar os efeitos colaterais dos opioides.

Após seu desenvolvimento, essas tarefas de dor abriram caminho para pesquisadores da área de dor explorarem o potencial analgésico de drogas com diferentes mecanismos de ação.