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4.13:

La matrice extracellulare

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The Extracellular Matrix

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– Il supporto di molti tessuti cellulari è la matrice extracellulare o ECN, una rete interconnessa composta da fibre e sostanza macinata che è per lo più fluido interstiziale che riempie lo spazio tra le cellule, le fibre del tessuto connettivo e i capillari. La composizione molecolare di ciascun microambiente è secreta dalle cellule locali, che vanno dai fibroblasti ai macrofagi. Risultante in differenze nella composizione esatta e proprietà fisiche. Ad esempio, le matrici sono riempite con Glicosaminoglicani polimerizzati o GAG in breve. Legano l’acqua e altre proteine, formando Proteoglicani. I solfati di condroitina più comuni sono vitali per la cartilagine e le ossa e la perdita graduale porta all’osteoartrosi del ginocchio. Una proteina chiamata elastina, contribuisce all’elasticità permettendo ai muscoli e alla pelle di essere flessibili. Considerando che la rigidità è fornita da glicoproteine fibrose lunghe e spesse chiamate collageni. Mentre sono onnipresenti, sono particolarmente importanti per i tessuti forti ed estremamente duri come i tendini che uniscono i muscoli alle ossa. La colla è fibronectina, una proteina d’adesione cellulare che consente alle cellule di legarsi ai diversi elementi della matrice, tra cui collagene, GAG e integrine. Proteine a membrana che legano le cellule al loro ambiente e giocano un ruolo importante nel segnalare le cascate. In definitiva, ovunque si trovi, l’ECN comprende la rete di supporto che le cellule devono integrare con i dintorni dei tessuti.

4.13:

La matrice extracellulare

Panoramica

Al fine di mantenere l’organizzazione dei tessuti, molte cellule animali sono circondate da molecole strutturali che costituiscono la matrice extracellulare (ECM). Insieme, le molecole nell’ECM mantengono l’integrità strutturale dei tessuti e le notevoli proprietà specifiche di alcuni tessuti.

Composizione della matrice extracellulare

La matrice extracellulare (ECM) è comunemente composta da sostanza macinata, un liquido simil gel, componenti fibrosi, e molte molecole strutturalmente e funzionalmente diverse. Queste molecole includono polisacaridi chiamati glicosaminogilicani (GAG). I GAG occupano la maggior parte dello spazio extracellulare e spesso occupano un grande volume rispetto alla loro massa. Questo si traduce in una matrice che può sopportare enormi forze di compressione. La maggior parte dei GAL sono legati alle proteine, creando proteoglicani.. Queste molecole conservano gli ioni di sodio in base alla loro carica positiva e quindi attraggono l’acqua, che mantiene l’ECM idratato.

L’ECM contiene anche fibre rigide come i collageni, la componente proteica primaria dell’ECM. I collageni sono le proteine più abbondanti negli animali, che costituiscono il 25% delle proteine per massa. Una grande diversità di collageni con somiglianze strutturali forniscono forza di tensione a molti tessuti.

In particolare, tessuti come la pelle, vasi sanguigni, e polmoni devono essere sia forte e elastico per svolgere il loro ruolo fisiologico. Una proteina chiamata elastina dà a fibre particolari la capacità di allungare e ritrarre. La fibronectina è una glicoproteina importante nell’adesione cellulare, in quanto si lega direttamente alle proteine che si estendono attraverso la membrana delle cellule, in particolare le integrine, collegando la membrana all’ECM. L’integrina interagisce anche con il collagene che può suscitare risposte intracellulari.

La composizione della matrice extracellulare è dipendente da un tessuto e da una cellula

La marcatura e la proporzione relativa di ciascuna di queste molecole sono determinate dalla posizione, dalla funzione fisiologica e dai tipi di cellule vicine del tessuto in cui risiedono le cellule. Questa specifica composizione molecolare dell’ECM è indicata come il microambientelocale. Le cellule di un particolare tessuto secernono molecole che determinano l’ECM circostante. Ad esempio, le cellule intestinali sintetizzano, modificano e secernono le molecole necessarie per la matrice che le circonda, mentre gli osteoblasti generano le molecole del rigido ECM dell’osso umano. Questa diversità nella composizione ECM in diversi tessuti crea particolari proprietà in base al loro ruolo unico e funzione.

La matrice extracellulare può essere coinvolta nella comunicazione cellulare

È stato dimostrato che anche l’interazione tra le cellule e l’ECM locale ha un impatto intracellulare. Ad esempio, le forze sulle molecole di integrina transmembrana possono comportare l’attivazione della rete di actomiosina intracellulare. Questo può promuovere la migrazione cellulare, divisione, e altre risposte cellulari. Alcune di queste risposte includono cambiamenti nell’espressione genica e nelle cascate di segnalazione cellulare. Allo stesso modo, l’integrina può comunicare informazioni intracellulari all’esterno della cellula. Inoltre, ECM è noto per legare le molecole di segnalazione, che possono essere rilasciate dopo la degradazione ECM.

Rimodellamento della matrice extracellulare

Le cellule animali devono avere la capacità di degradare e rimodellare l’ECM. Ciò è particolarmente vero nei casi di riparazione e crescita dei tessuti. Di conseguenza, le cellule in genere possiedono gli enzimi necessari per abbattere l’ECM. Questi enzimi includono metalloproteasi a matrice (MMP) che lavorano con altri enzimi per degradare proteine come collagene e fibronectina. La degradazione e il rimodellamento dell’ECM sono importanti nella crescita sana dei tessuti, compresa la diramazione dei vasi sanguigni. Al rovescio della medaglia, ECM rimodellamento contribuisce anche alla metastasi delle cellule cancerose come si diffondono attraverso il corpo.

Suggested Reading

Frantz, Christian, Kathleen M. Stewart, and Valerie M. Weaver. “The Extracellular Matrix at a Glance.” Journal of Cell Science 123, no. 24 (December 15, 2010): 4195–4200. [Source]

Alberts, Bruce, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, and Peter Walter. “The Extracellular Matrix of Animals.” Molecular Biology of the Cell. 4th Edition, 2002. [Source]