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5.12:

2차 능동수송

JoVE Core
Biology
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JoVE Core Biology
Secondary Active Transport

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– [강사] 비록 1 차 및 2 차의활성 수송이 모두 세포막 단백질에 의존하지만후자가 이용하는 에너지는이온 전기 그라디언트에 저장되어 있으며ATP가 이런 단백질의 동력 공급과분자를 전환시켜포도당을 변화도에 반하는 세포가 되게 하지 않습니다이차 활성 수송을 보여주는 단백질의 한 예는나트륨-포도당 공수송 1입니다처음에 이 수송체는세포질을 향하는 면은 폐쇄되고세포 외 끝은 개방된 상태로 배치됩니다이로 인해 2 개의 음으로 대전된 나트륨 결합면을결합된 환경에 노출되는데그 후, 양전하를 띤 나트륨 이온에 의해 결합됩니다더 많은 나트륨 이온이 세포 외 공간을세포질보다 채우기 때문에세포의 내부가 더 음성적 상태로환경에 비해 발생합니다나트륨 이온 결합 수송체는전기 화학적 변화도를 하향시킵니다이로 인해 에너지가 방출되고단백질이 확인 절차를 변경해서포도당에 대한 친화력을 증가시켜 줍니다외부에선 낮은 수준이지만세포 안쪽 농도는 높습니다그런 다음 포도당 분자가 수송체에 부착되고이와 같은 동시적 결합이나트륨과 당분에 의해 일어나 단백질이세포 외 영역을 폐쇄하고세포질 쪽을 개방하게 합니다그 후, 나트륨 이온은 분리되어세포질로 진입합니다이로 인해 포도당에 대한 단백질의 친화성은 감소하고당분은 연속적으로 방출됩니다이는 이온과 공동 수송으로 세포로 향하는데농도 변화도에 반한 채로 일어납니다일단 비우게 되면, 수송체는초기 위치로 되돌아 옵니다

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2차 능동수송

세포가 전기화학적 구배(electrochemical gradient)에 포함된 에너지를 사용하는 방법의 일례는 세포의 포도당 수송과정이 잘 보여줍니다. 이 과정에 필수적인 이온은 나트륨(Na+)이며, 이 이온은 일반적으로 세포액(cytosol)보다 세포 바깥에 더 높은 농도로 존재합니다. 이러한 농도 차이는 세포막에 내장된 효소 “펌프”의 작용에 부분적으로 기인하며, 이 펌프는 세포에서 Na+를 적극적으로 배출합니다. 따라서 이 펌프는 세포 바깥에 있는 Na+의 농도가 높아지게 만들고 세포 바깥 환경이 세포 내 영역보다 더 양전하를 띠게 만듭니다. 이 결과 Na+의 화학적 구배와 전기적 구배 모두 세포 내부를 향하게 되고, 전기화학적 구배도 유사하게 세포 내부로 향하게 됩니다.

나트륨-포도당 공수송체

나트륨-포도당 공수송체(sodium-glucose cotransporter, 줄여서 SGLT)는 전기화학적 구배에 축적된 에너지를 이용합니다. 주로 장 세포나 콩팥(신장) 세포의 막에 위치하는 이 공수송체는 해당 장기의 내강(lumen)에서 혈류로 포도당을 흡수하는 데 도움을 줍니다. 공수송체가 작동하기 위해서는 세포 외 포도당 분자 하나와 두 개의 Na+가 공수송체에 결합해야 합니다. 포도당은 세포 내 농도가 더 높은 경향이 있어서 이런 화학적 구배를 거슬러 포도당을 수송하려면 에너지가 필요한데, 이때 Na+는 공수송체를 통해 전기화학적 구배를 따라 세포로 이동하면서 공수송체가 포도당을 세포 내부로 수송하기 위해 사용해야 하는 에너지를 방출합니다. 이 결과 포도당은 자신의 농도구배를 거슬러 올라감과 동시에 Na+는 자신의 전기화학적 구배를 따라 내려갑니다. 이 과정은 2차 능동수송의 예로서, 사용되는 에너지원이 아데노신삼인산(ATP)의 1차 형태가 아니라 전기화학적 에너지원이기 때문에 붙여진 이름입니다.

나트륨-포도당 공수송체를 겨냥한 치료법

과학자들은 특정 질병에서 포도당이 맡는 역할을 고려하여 포도당이 세포 내로 수송되는 것을 방해하는 방법을 연구하기 시작했습니다. 예를 들어 당뇨병은 혈류 내 포도당이 과다해 신경 손상 등 합병증으로 이어질 수 있는 특징이 있습니다. 따라서 일부 연구자들은 나트륨-포도당 공수송체 발현이 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자 간에 어떻게 다른지, 다양한 나트륨-포도당 공수송체를 억제하는 것이 질병 치료에 도움이 될 수 있는지를 평가하고 있습니다. 한편 암세포가 일반 세포에 비해 포도당을 더 많이 필요로 하는 것이 입증됨에 따라 일부 연구자들은 포도당 수송체가 새로운 항암치료 대상이 될 수 있는지를 조사하고 있습니다.

Suggested Reading

Forrest, Lucy R., Reinhard Krämer, and Christine Ziegler. “The Structural Basis of Secondary Active Transport Mechanisms.” Biochimica Et Biophysica Acta 1807, no. 2 (February 2011): 167–88. [Source]

Diallinas, George. “Understanding Transporter Specificity and the Discrete Appearance of Channel-like Gating Domains in Transporters.” Frontiers in Pharmacology 5 (September 12, 2014). [Source]