Back to chapter

5.12:

Secundair Actief Transport

JoVE Core
Biology
This content is Free Access.
JoVE Core Biology
Secondary Active Transport

Languages

Share

– [Verteller] Hoewel primair en secundair actief transport beide afhankelijk zijn van celmembraaneiwitten, maakt de laatste gebruik van energie opgeslagen in de elektrochemische gradiënten van ionen, niet ATP, om deze eiwitten aan te drijven en moleculen, zoals glucose, in cellen tegen gradiënten te verschuiven. Een eiwit dat secundair actief transport illustreert, is natriumglucose-transporter 1. Aanvankelijk is deze transporter zo gepositioneerd zodat de naar het cytoplasma gerichte kant gesloten is, maar het extracellulaire uiteinde geopend is. Dit onthult twee negatief geladen natrium bindingsplaatsen aan de omgeving, die vervolgens wordt gebonden door positief geladen natriumionen. Omdat meer natriumionen de extracellulaire ruimte bevolken dan het cytoplasma en het inwendige van de cel negatiever is in vergelijking met zijn omgeving, bewegen de transporter gebonden natriumionen zich beneden hun elektrochemische gradiënt. Hierdoor komt energie vrij waardoor het eiwit de bevestiging kan veranderen en de affiniteit voor glucose die op een laag niveau aan de buitenkant aanwezig is, maar een hoge concentratie in de cel verhoogt. Een glucosemolecuul hecht zich vervolgens aan de transporter en deze gelijktijdige binding van natrium en suiker zorgt ervoor dat het eiwit zijn extracellulaire gebied sluit en de naar het cytoplasma gerichte kant opent. De natriumionen worden vervolgens losgemaakt en komen in het cytoplasma terecht. Dit vermindert de affiniteit van het eiwit voor glucose en de suiker wordt vervolgens vrijgegeven. Het wordt samen met de ionen de cel in getransporteerd, maar tegen de concentratiegradiënt in. Eenmaal leeg, keert de transporter terug naar zijn oorspronkelijke oriëntatie.

5.12:

Secundair Actief Transport

Glucosetransport is een voorbeeld van hoe cellen de energie in elektrochemische gradiënten gebruiken. Het ion dat belangrijk is voor dit proces is natrium (Na + ), dat doorgaans in hogere concentraties aanwezig is in de extracellulaire vloeistof dan in het cytosol. Een dergelijk concentratieverschil is gedeeltelijk te wijten aan de werking van een enzym "pomp&quot dat zich in het celmembraan bevindt en actief Na + uit een cel pompt. Deze pomp draagt bij aan de hoge concentratie van positief geladen Na + buiten een cel, maar helpt ook om de extracellulaire vloeistof "positiever" te maken dan de intracellulaire vloeistof. Zowel de chemische als de elektrische gradiënten van Na + zijn hierdoor naar de binnenkant van een cel gericht, waardoor ook de elektrochemische gradiënt naar binnen gericht.

Natrium-glucose cotransporters

Natrium-glucose cotransporters (SGLT's) maken gebruik van de energie die is opgeslagen in dit elektrochemische gradiënt. Deze eiwitten bevinden zich voornamelijk in de membranen van darm- of niercellen en helpen bij de opname van glucose uit het lumen van deze organen in de bloedbaan. Om te kunnen functioneren, moeten zowel een extracellulair glucosemolecuul als twee Na + binden aan de SGLT. Na + wordt door de transporter vervoert in de richting van zijn elektrochemische gradiënt. Tegelijkertijd verbruikt de transporter energie om glucose de cel in te vervoeren, wat tegen zijn chemische gradiënt in, omdat suiker vaak in een hogere concentratie in een cel aanwezig is. Dit is een voorbeeld van secundair actief transport, wat zo genoemd wordt omdat de gebruikte energiebron elektrochemisch is, in plaats van de ATP die gebruikt wordt voor primair actief transport.

Therapieën gericht op SGLT's

Glucose speelt een rol bij bepaalde ziekten. Wetenschappers zijn onderzoeken zijn daarom nu op zoek om het transport van glucose naar de cellen te verstoren. Bij diabetes wordt er bijvoorbeeld teveel glucose aangetroffen in de bloedbaan, wat kan tot zenuwbeschadiging en andere complicaties kan leiden. Sommige onderzoekers zijn nu op zoek naar de verschillen in SGLT-expressie tussen diabetici en niet-diabetici, en onderzoeken of het remmen van verschillende SGLT's kan helpen bij de behandeling van de ziekte. Andere onderzoekers bestuderen of glucosetransporters gebruikt kunnen worden voor antikankertherapieën, omdat is aangetoond dat kankercellen meer glucose nodig hebben dan normale cellen.

Suggested Reading

Forrest, Lucy R., Reinhard Krämer, and Christine Ziegler. “The Structural Basis of Secondary Active Transport Mechanisms.” Biochimica Et Biophysica Acta 1807, no. 2 (February 2011): 167–88. [Source]

Diallinas, George. “Understanding Transporter Specificity and the Discrete Appearance of Channel-like Gating Domains in Transporters.” Frontiers in Pharmacology 5 (September 12, 2014). [Source]