6.14:
Enzime Bağlı Reseptörler
6.14:
Enzime Bağlı Reseptörler
Enzime bağlı reseptörler, hem reseptör hem de enzim görevi gören ve birden fazla hücre içi sinyali aktive eden proteinlerdir. Bu, reseptör tirozin kinaz (RTK) ailesini içeren geniş bir reseptör grubudur. Pek çok büyüme faktörü ve hormon, RTK’lara bağlanır ve onları aktive eder.
RTK’lara nörotrofin (NT) reseptörleri de denir çünkü sinir büyüme faktörünü (NGF), beyinden türetilen nörotrofik faktörü (BDNF), NT—3, NT—4/5, NT—6 ve NT—7’yi bağlarlar. Büyüme faktörleri tipik olarak tropomiyosin ile ilgili kinaz reseptörlerinin (Trk) bir RTK alt ailesine bağlanır: Trk A, Trk B ve Trk C. Trk A, NGF, NT—6 ve NT—7 için spesifiktir. Trk B, BDNF ve NT—4 / 5’i bağlarken, Trk C NT—3’e özeldir. NT—3 ayrıca Trk A ve TrkB’ye düşük afinite ile bağlanabilir.
Trk reseptörleri, hücre dışı kısımda bir büyüme faktörü bağlanma sahası ve hücre içinde bir enzim aktivasyon sahası ile tek bir transmembran alanına sahiptir. Trk reseptörleri, iki Trk reseptörünün birbirine bağlandığı yerde monomerik olabilir veya dimerize edilebilir. Reseptörü aktive etmek için, tek bir büyüme faktörü molekülü, iki monomerik reseptörü bağlayarak bunların dimerleşmesine neden olur veya önceden dimerize edilmiş bir reseptör üzerindeki her iki bölgeyi de bağlar.
Reseptörler bağlandıktan sonra, tirozinler fosfatları ATP’den çekerek ve birbirlerine bağışlayarak fosforile olur, bu sürece “otofosforilasyon” denir. Bu, reseptörün hücre içi alanıyla birlikte kenetlenme sitelerini açar. Her kenetlenme bölgesi, farklı sinyalleme proteinleri için özelleşmiştir. Bu, bu reseptörlerin düzenlediği aşağı yönde etkilerin çeşitliliğini artırır.
NGF ve Trk A arasındaki etkileşim, Alzheimer hastalığının ilerlemesindeki rolleriyle dikkatleri üzerine çekti. Bu bozuklukta nöronlar amiloid plaklar geliştirir. Amiloid—beta, amiloid öncü protein veya APP’nin sitotoksik bir parçasıdır. NGF’nin Trk A reseptörüne bağlanmasının APP’yi Trk A reseptörüne birleştirerek amiloid—beta oluşumunu azalttığı varsayılmaktadır. Bu, beta—sekretaz 1’in (BACE1) APP’yi amiloid—betaya bölme yeteneğini ortadan kaldırır. Ayrıca, Trk A reseptörü APP’yi BACE1 enzimlerinin nadir olduğu Golgi’ye gönderebilir. Alzheimer hastalarının beyinlerinde, Trk A / APP kompleksi, hipokampus gibi öğrenme ve hafıza için önemli olan alanlarda aşağı düzenler.
Suggested Reading
Lemmon, Mark A., and Joseph Schlessinger. “Cell Signaling by Receptor-Tyrosine Kinases.” Cell 141, no. 7 (June 25, 2010): 1117–34. [Source]
Willard, Stacey S., and Shahriar Koochekpour. “Glutamate, Glutamate Receptors, and Downstream Signaling Pathways.” International Journal of Biological Sciences 9, no. 9 (September 22, 2013): 948–59. [Source]