Back to chapter

10.7:

Positieve regulatie Moleculen

JoVE Core
Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Biology
Positive Regulator Molecules

Languages

Share

– [Verteller] De cyclus van een cel wordt positief gereguleerd, waardoor de vooruitgang in de stadia wordt bevorderd via de interactie van twee klassen van eiwitten die in het cytoplasma worden gevonden, cyclines en cycline-afhankelijke kinasen, of CDK. Standaard zijn CDK’s altijd aanwezig in een cel in een geïnactiveerde vorm. Ze moeten zich binden aan een specifieke cycline om geactiveerd te worden. Wanneer dit complex zich vormt, kan het CDK een doeleiwit fosforyleren dat zijn werking wijzigt en de cel initieert om door te gaan naar de volgende fase. In de meeste gevallen, wanneer een cycline wordt afgebroken, wordt de CDK geïnactiveerd, wat het einde van een bepaalde fase aangeeft. Bijvoorbeeld, tijdens G1, wanneer een type cycline, genaamd D, wordt gesynthetiseerd en zich bindt aan een CDK, gaat de cel over in de S-fase, omdat een andere cycline, E, piekt en een complex vormt met CDK om DNA-replicatie te stimuleren. E wordt vervolgens afgebroken door cytoplasmatische enzymen en de cycline-A concentraties nemen gedurende de S-fase toe en blijven hoog in G2 om de toegang tot de M-fase te bevorderen wanneer het in een actief complex is. Nadat A is afgebroken, zullen de concentraties van cycline B pieken in de M-fase, en het complex zal de verschillende stadia van mitose activeren. Wanneer de concentraties van B dalen, zal de cel de mitose verlaten en zich verdelen. Dus de concentraties van de vier verschillende cyclines variëren in voorspelbare patronen en worden gecombineerd met consistente CDK’s op specifieke punten om een voorwaartse beweging te bereiken.

10.7:

Positieve regulatie Moleculen

Om consequent gezonde cellen te produceren, moet de celcyclus – het proces dat dochtercellen genereert – nauwkeurig worden gereguleerd.

Interne controlepunten zorgen ervoor dat de grootte van een cel, de energiereserves en de kwaliteit en volledigheid van DNA in orde zijn om de celcyclus in te gaan. Bij deze controlepunten bevorderen of remmen positieve en negatieve regulatoren de voortzetting van een cel door de celcyclus.

Positieve regulatoren zijn verdeeld in twee eiwitgroepen, cyclines en cycline-afhankelijke kinasen (CDK's), die beslissen of cellen de regulerende controlepunten kunnen passeren. Deze eiwitten zijn aanwezig in eukaryoten, variërend van gist tot mensen.

Cyclines kunnen worden gecategoriseerd als G 1- , G 1 / S-, S- of M-cyclines op basis van de fase of transitie van de celcyclus waarin ze het meest betrokken zijn. Het niveau van een bepaald cycline is over het algemeen laag gedurende het grootste deel van de celcyclus, maar kan abrupt toenemen bij het controlepunt waartoe ze het meest bijdragen (G 1 cyclines zijn een uitzondering hierop, aangezien ze voor de hele celcyclus nodig zijn). De cycline wordt vervolgens afgebroken door enzymen in het cytoplasma waardoor het niveau weer daalt. Ondertussen stapelen zich andere cyclines op die nodig zijn voor de volgende controlepunten.

Om de celcyclus te reguleren, moeten cyclines worden gebonden aan een cycline-afhankelijke kinase (CDK) – een type enzym dat een fosfaatgroep bindt om de activiteit van een doeleiwit te wijzigen. De CDK is alleen actief wanneer hij aan een cycline is gebonden. Afhankelijk van de cycline waaraan ze zijn gebonden, worden CDK's naar verschillende doeleiwitten gestuurd die nodig zijn om door te gaan naar een bepaald celcyclusstadium.

In vergelijking met cyclines blijven CDK's op relatief constante niveaus gedurende de hele celcyclus. Hun activiteit en de eiwitten die ze aansturen, veranderen echter afhankelijk van de verschillende niveaus van cyclines gedurende de celcyclus.

Suggested Reading

Bai, Jingwen, Yaochen Li, and Guojun Zhang. “Cell Cycle Regulation and Anticancer Drug Discovery.” Cancer Biology & Medicine 14, no. 4 (November 2017): 348–62. [Source]

Laphanuwat, Phatthamon, and Siwanon Jirawatnotai. “Immunomodulatory Roles of Cell Cycle Regulators.” Frontiers in Cell and Developmental Biology 7 (2019). [Source]