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10.7:

Positive regulatorische Moleküle

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Positive Regulator Molecules

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Der Zyklus einer Zelle ist positiv reguliert und fördert den Fortschritt durch die Stadien durch die Wechselwirkung von zwei Klassen von Proteinen im Zytoplasma: Cycline und Cyclin-abhängige Kinasen oder CDK. Standardmäßig sind CDKs immer in inaktivierter Form in einer Zelle vorhanden. Sie müssen an ein bestimmtes Cyclin binden, um aktiviert zu werden. Wenn sich dieser Komplex bildet, kann das CDK ein Zielprotein phosphorylieren, wodurch sich seine Funktion ändert und die Zelle veranlasst wird, in die nächste Phase überzugehen. In den meisten Fällen, in denen ein Cyclin abgebaut wird, wird das CDK inaktiviert, was das Ende einer bestimmten Phase signalisiert. Wenn zum Beispiel während G1 ein Cyclintyp namens D synthetisiert wird und an ein CDK bindet, geht die Zelle in die S-Phase über, während ein anderes Cyclin E eine Spitze bildet und einen Komplex mit CDK bildet, um die DNA-Replikation zu fördern. E wird dann durch cytoplasmatische Enzyme abgebaut und die Cyclin A-Konzentrationen steigen während der gesamten S-Phase an und bleiben hoch in G2, um den Eintritt in die M-Phase zu fördern, wenn sie sich in einem aktiven Komplex befinden. Nachdem A abgebaut ist, aktivieren die Konzentrationen von Cyclin B in der M-Phase und dem Komplex die verschiedenen Stadien der Mitose. Wenn der B-Spiegel sinkt, verlässt die Zelle die Mitose und teilt sich. Daher variieren die Spiegel der vier verschiedenen Cycline in vorhersagbaren Mustern und kombinieren sich mit konsistenten CDKs an bestimmten Punkten, um Vorwärtsdynamik zu erzielen.

10.7:

Positive regulatorische Moleküle

Um dauerhaft gesunde Zellen produzieren zu können, muss der Zellzyklus, der Vorgang der Tochterzellen produziert, genau reguliert werden.

Interne regulatorische Kontrollpunkte stellen sicher, dass die Größe, Energiereserven, DNA-Qualität und Vollständigkeit einer Zelle gegeben sind, um in dem Zellzyklus vorwärts zu kommen. An diesen Kontrollpunkten fördern oder hemmen positive und negative Regulatoren das Fortschreiten einer Zelle in dem Zellzyklus.

Positive Regulatoren umfassen zwei Proteingruppen. Sie ermöglichen es den Zellen, regulatorische Kontrollpunkte zu passieren: Cycline und cyclin-abhängige Kinasen (CDKs). Von Hefepilzen bis zum Menschen verfügen alle Eukaryoten über diese Proteine.

Cycline können in G1, G1/S, S, oder M Cycline eingeteilt werden. Die Grundlage für die Unterteilung stellt die Zellzyklusphase dar bzw. der Übergang, an dem sie am meisten beteiligt sind. Im Allgemeinen sind die Konzentrationen eines bestimmten Cyclins während des größten Teils des Zellzyklus niedrig. Sie steigen jedoch schnell an wenn der Kontrollpunkt, bei dem sie am meisten wirken, erreicht ist. G1Cycline stellen eine Ausnahme dar, da sie während des gesamten Zellzyklus benötigt werden. Das Cyclin wird dann von Enzymen im Zytoplasma abgebaut und die Konzentration sinkt wieder. In der Zwischenzeit sammeln sich die für die nächsten Kontrollpunkte benötigten Cycline an.

Um den Zellzyklus zu regulieren, müssen die Cycline an eine cyclin-abhängige Kinase (CDK) gebunden werden. Das CDK ist ein Enzym, das eine Phosphatgruppe transferiert, um die Aktivität eines Zielproteins zu modifizieren. Die CDK ist nur aktiv, wenn sie an ein Cyclin gebunden ist. Abhängig vom Cyclin, an das sie gebunden sind, beeinflussen CDKs verschiedene Zielproteine, die benötigt werden, um in ein bestimmtes Zellzyklusstadium zu gelangen.

Im Vergleich zu den Cyclinen bleiben die CDKs während des gesamten Zellzyklus auf relativ konstanten Konzentrationswerten. Allerdings ändern sich ihre Aktivität und die Proteine, die sie binden, in Abhängigkeit von den unterschiedlichen Werten der Cycline während des Zellzyklus.

Suggested Reading

Bai, Jingwen, Yaochen Li, and Guojun Zhang. “Cell Cycle Regulation and Anticancer Drug Discovery.” Cancer Biology & Medicine 14, no. 4 (November 2017): 348–62. [Source]

Laphanuwat, Phatthamon, and Siwanon Jirawatnotai. “Immunomodulatory Roles of Cell Cycle Regulators.” Frontiers in Cell and Developmental Biology 7 (2019). [Source]