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10.7:

Las moléculas reguladoras positivas

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Positive Regulator Molecules

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– [Profesor] El ciclo de una célula se regula positivamente fomentando el progreso a través de las etapas mediante la interacción de dos clases de proteínas hallas en el citoplasma: ciclinas y cinasas dependientes de la ciclina, o CDK. Por defecto, las CDK están siempre presentes en una célula en una forma inactivada. Deben enlazarse a una ciclina específica para activarse. Cuando se forma este complejo, la CDK puede fosforilar una proteína objetivo que altere su función e inicie la célula para que avance a la siguiente fase. En muchos casos, cuando una ciclina se degrada, la CDK se inactiva y señala el final de una fase en particular. Por ejemplo, durante la G1, cuando un tipo de ciclina llamada “D” se sintetiza y enlaza a una CDK, la célula pasa a la Fase S, mientras que la ciclina E alcanza el pico y forma un complejo con la CDK para fomentar la reproducción del ADN. Entonces, la E se degrada por las encimas citoplasmáticas y las concentraciones de la ciclina A aumentan en toda la Fase S y permanecen altas en la G2 para fomentar el ingreso hacia la Fase M cuando están en un complejo activo. Después de que la A se degrada, las concentraciones de la ciclina B alcanzan el pico en la Fase M y el complejo activa las distintas etapas de la mitosis. Cuando los niveles de la B caen, la célula sale de la mitosis y se divide. Así, los niveles de las cuatro ciclinas distintas varían en patrones predecibles y se combinan con CDK consistentes en puntos específicos para lograr un impulso hacia adelante.

10.7:

Las moléculas reguladoras positivas

Para producir células sanas de manera consistente, el ciclo celular (el proceso que genera las células hijas) debe regularse con precisión.

Los puntos de control reglamentarios internos garantizan que el tamaño de una célula, las reservas de energía y la calidad e integridad del ADN sean suficientes para avanzar a través del ciclo celular. En estos puntos de control, reguladores positivos y negativos promueven o inhiben la continuación de una célula a través del ciclo celular.

Los reguladores positivos incluyen dos grupos de proteínas que permiten que las células pasen a través de los puntos de control reglamentarios: las ciclinas y las quinasas dependientes de la ciclina (CDK). Estas proteínas están presentes en los eucariotas, que van desde la levadura a los seres humanos.

Las ciclinas se pueden clasificar como ciclinas G1,G1/S, S o M en función de la fase o transición del ciclo celular en la que están más involucrados. Generalmente, los niveles de una ciclina dada son bajos durante la mayor parte del ciclo celular, pero aumentan abruptamente en el punto de control al que más contribuyen (G1 ciclinas son una excepción, ya que son necesarios durante todo el ciclo celular). La ciclina es degradada por enzimas en el citoplasma y sus niveles disminuyen. Mientras tanto, se acumulan las ciclinas necesarias para los próximos puestos de control.

Para regular el ciclo celular, las ciclinas deben estar unidas a una quinasa dependiente de la ciclina (CDK), un tipo de enzima que une un grupo de fosfatos para modificar la actividad de una proteína diana. La CDK solo está activa cuando se enlaza a una ciclina. Dependiendo de la ciclina a la que están unidos, los CDK se dirigen a diferentes proteínas diana que se necesitan para avanzar a una etapa de ciclo celular en particular.

En comparación con las ciclinas, las CDK permanecen en niveles relativamente constantes durante todo el ciclo celular. Sin embargo, su actividad y las proteínas a las que se dirigen cambian de acuerdo con los diferentes niveles de ciclinas a lo largo del ciclo celular.

Suggested Reading

Bai, Jingwen, Yaochen Li, and Guojun Zhang. “Cell Cycle Regulation and Anticancer Drug Discovery.” Cancer Biology & Medicine 14, no. 4 (November 2017): 348–62. [Source]

Laphanuwat, Phatthamon, and Siwanon Jirawatnotai. “Immunomodulatory Roles of Cell Cycle Regulators.” Frontiers in Cell and Developmental Biology 7 (2019). [Source]