몇몇의 단백질은 세포주기를 반대로 조절해세포가 준비되기 전에 복제가 일어나는 것을방지합니다G1단계에서, 세포의 DNA가 손상이 되면단백질 p53은 세포가 S 단계로 넘어가기 전에효소를 사용하여 DNA를 회복시킵니다p53은 또한 CVK 억제제 p21의 생산을 촉진하여CDK-사이클린 복합체와 결합하는데이는 세포의 활동을 억제하고 세포 주기를 지연시킵니다만약 DNA 손상이 회복하기 어려울 정도로 크면p53은 세포 자연사를 일으켜 세포를 죽게 하여손상된 DNA의 복제를 방지합니다또하나의 단백질인 망막아세포종 단백질, 혹은 Rb는E2F와 같은 전사체에 결합을 해 세포 주기를 늦춤으로써G1에서 S 단계로 넘어가기 위해 필요한유전자의 전사를 막습니다세포가 분열하기에 충분한 크기로 자라게 되면Rb는 인산화되고 비활성화되어E2F와 떨어지게 되는데, 이제 이 유전자들은S 단계에 필요한 효소로 전사되고 번역될 수 있게 됩니다