מספר חלבונים שלילי מהסדיר את מחזור התא בכדי למנוע שכפול לפני שהתאים מוכנים. במהלך G1, אם הDNA של התא נפגע החלבון, p53, מגייס אינזימים על מנת לתקן את ה-DNA לפני שהתא p53 גם מגרה את הייצור של מעכב CDK, p21, אשר נקשר מתחמי CDK cyclin, מעכבים את פעילותם ועוצר את מחזור התא. אם נזק DNA גדול מידי, p53 יכול להנחות אפופטוזיס, מוות של תאים, כדי למנוע שכפול של DNA פגום.חלבון נוסף, חלבון רטינובלסטומה, או Rb, יכול להאט את מחזור התא על ידי חיוב לגורמי שעתוק כגון E2F, כדי לחסום את תמלול גנים הכרחי עבור המעבר G1 ל-S. כשהתא גדל לגודל מספיק לחלוקה, Rb הוא זרחני ונעשה לא פעיל, משחרר E2F, ואלה ניתן להעתיק את הגנים ולתרגם לאנזימים שנדרשים בשלב S.