تنظم عدة بروتينات سلبياًدورة الخلية لمنع استنساخها قبل أن تصبح الخلايا جاهزة. في حال تلف الحمض النووي لخلية في طور النمو الأول يقوم البروتين بي53 بتجنيد إنزيمات لإصلاحه قبل انتقال الخلية إلى طور التركيب. يحفز بي53 أيضا إنتاج بروتين كينيز المعتمد على السيكلين،وبي21 الذي يربط مركبات بروتين كينيز السيكلين التي تثبط نشاطها وتوقف دورة الخلية.إذا كان تلف الحمض النووي كبيراًيمكن لبي53 تسريع موت الخلايا المبرمج،والموت الخلوي،لمنع مضاعفة الحمض النووي التالف. بروتين آخر،وهو بروتين الشبكية أو مورثة Rb،يمكن أن يبطئ دورة الخلية عن طريق ربط عوامل النسخ مثل بروتين E2F لمنع نسخ الجينات اللازمة للانتقال من طور النمو الاول إلى طور التركيب. بمجرد أن تنمو الخلية إلى حجم كافٍللانقسام،تكون مورثة Rb هي المفسفر وتصبح غير نشطة،وتحرر بروتين E2F،حينها يمكن لهذه الجينات التناسخ وتشكيل الإنزيمات اللازمة لطور التركيب.