Humorale immuunresponsen

Overzicht

De humorale immuunrespons, ook bekend als de antilichaamgemedieerde immuunrespons, richt zich op pathogenen die circuleren in extracellulaire vloeistoffen, zoals bloed en lymfe. Antilichamen richten zich op binnengedrongen pathogenen om ze te vernietigen via verschillende afweermechanismen, zoals neutralisatie, opsonisatie en activering van het complementsysteem. Patiënten met een verminderde productie van antilichamen lijden aan ernstige en frequente infecties door veel voorkomende pathogenen en ongebruikelijke pathogenen.

B-cellen worden geproduceerd door het beenmerg en circuleren door lichaamsvloeistoffen

B-lymfocyten, ook wel B-cellen genoemd, detecteren pathogenen in het bloed of in het lymfesysteem. Hoewel B-cellen afkomstig zijn uit het beenmerg, is hun naam afgeleid van een gespecialiseerd orgaan bij vogels waarin B-cellen voor het eerst werden ontdekt, de slijmbeurs van Fabricius. Na afgifte uit het beenmerg ontwikkelen B-cellen zich in secundaire lymfoïde weefsels, zoals de milt, lymfeklieren, amandelen en met slijmvlies geassocieerd lymfoïde weefsel door het hele lichaam.

B-cellen differentiëren in plasmacellen die antigenen afgeven en B-geheugencellen

B-cellen binden zich via aan hun B-celreceptoren op specifieke delen van een pathogeen, antigenen genaamd. Naast antigeenbinding hebben B-cellen een tweede signaal nodig voor activering. Dit signaal kan worden geleverd door T-helpercellen of, in sommige gevallen, door het antigeen zelf. Wanneer beide stimuli aanwezig zijn, vormen B-cellen kiemcentra, waar ze zich vermenigvuldigen tot plasmacellen en B-geheugencellen. Alle cellen die zijn afgeleid van een gemeenschappelijke voorouderlijke B-cel (monoklonaal) reageren op hetzelfde antigeen. Elke plasmacel scheidt genetisch identieke antilichamen af die in de bloedbaan circuleren. B-geheugencellen produceren antilichamen die aan het celoppervlak zijn gebonden en zeer specifiek zijn tegen het antigeen dat aanvankelijk leidde tot de productie van de B-geheugencel. B-geheugencellen hebben een lange levensduur en stellen het organisme in staat om veel sneller en sterker te reageren wanner ze nog een keer worden blootgesteld aan dezelfde ziekteverwekker.

Antilichamen doden ziekteverwekkers op verschillende manieren

Antilichamen binden zich aan antigenen die ze in de lichaamsvloeistoffen tegenkomen. Het resulterende antilichaam-antigeencomplex activeert drie belangrijke afweermechanismen: neutralisatie, opsonisatie en het complementsysteem.

Neutralisatie: Antilichamen "neutraliseren" een ziekteverwekker door het vermogen om gastheercellen te infecteren te verstoren. Wanneer een antilichaam bijvoorbeeld bindt aan het oppervlak van een virus, kan het virus zich niet meer hechten aan of toegang krijgen tot de doelcellen, waardoor de infectie effectief geremd wordt.

Opsonisatie: Antilichamen functioneren als opsonines, die pathogenen "taggen" voor vernietiging. De vorming van het antigeen-antilichaamcomplex trekt fagocyten aan en stimuleert deze om de ziekteverwekkers te vernietigen.

Complement: Antilichamen kunnen het complementsysteem activeren, dat een rol speelt bij zowel aangeboren als adaptieve immuniteit. Het complementsysteem is een opeenvolgende cascade van meer dan 30 eiwitten. Met behulp van antilichamen opsoniseren deze eiwitten pathogenen zodat ze vernietigd kunnen worden door macrofagen en neutrofielen, veroorzaken ze een ontstekingsreactie met de extra immuuncellen die zijn opgeroepen, en bevorderen ze lysis (vernietiging) van de ziekteverwekker.

Verstoring van het humorale immuunsysteem is levensbedreigend

Mensen die lijden aan verstoring van het humorale immuunsysteem worden vaak vroeg in hun leven geïdentificeerd, wanneer het aantal antilichamen dat het kind van zijn moeder heeft gekregen (dwz passieve immuniteit) afneemt. Gezien de complexiteit van het humorale immuunsysteem, zijn de oorzaken van de storing talrijk. Bij bijna 80% van de patiënten met een primaire immunodeficiëntieziekte is er echter sprake van een antilichaamaandoening. Hypogammaglobulinemie is bijvoorbeeld het tekort, of een laag aantal, van alle klassen van antilichamen. Patiënten hebben vaker oor-, sinus- en longinfecties en hebben last van gastro-intestinale problemen, zoals diarree, malabsorptie en symptomen van het prikkelbare darmsyndroom. Over het algemeen nemen de frequentie en ernst van infecties bij patiënten toe naarmate ze ouder worden. Infecties door ongebruikelijke pathogenen zijn meestal ernstig, en infecties door gewone pathogenen zijn vaak zowel ernstig als terugkerend.