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10.5:

Activateurs et répresseurs de la transcription chez les procaryotes

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Molecular Biology
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Prokaryotic Transcriptional Activators and Repressors

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Les régulateurs transcriptionnels sont des protéines qui se lient à de courtes étendues spécifiques de l’ADN non-codantes, appelées séquences cis-régulatrices. Ces composants essentiels pour la régulation des gènes sont présents dans tout le génome. Les régulateurs transcriptionnels peuvent se lier à des séquences cis-régulatrices sur l’ADN sous sa forme à double hélice.La forme hélicoïdale de l’ADN a deux rainures qui diffèrent en taille. La rainure la plus large, appelée rainure principale, est plus accessible que la rainure la plus petite, rainure mineure, de ce fait, la plupart des interactions a lieu au niveau de la rainure principale. Les bords des bases azotées sont exposés le long des rainures et sont capables de lier l’hydrogène et d’autres interactions non covalentes.Cette liaison de régulateurs transcriptionnels est spécifique à la séquence. Toutefois, des séquences étroitement liées sont également reconnues. Cette association est très stable en raison des multiples interactions non covalentes impliquées.Les séquences de régulation cis peuvent régir tous les aspects de la transcription génique, y compris l’inhibition ou l’initiation de la transcription, ainsi que le taux de transcription. Elles peuvent être classifiées de manière générale en celles qui sont à proximité du site de transcription et celles qui sont des milliers de paires de base plus loin. Ceux qui sont proches font généralement partie des séquences du promoteur qui initient la transcription des gènes.Ceux qui sont plus loin peuvent participer à l’amplification ou à l’inhibition de la transcription. Souvent, l’emballage compact de l’ADN et du chromosome provoque la proximité spatiale de ces séquences et du gène qu’elles régulent, même si elles sont loin dans la séquence. Une combinaison de plusieurs séquences cis-régulatrices contrôle l’expression de la plupart des gènes.Rarement, un gène sera sous le contrôle d’une seule séquence.

10.5:

Activateurs et répresseurs de la transcription chez les procaryotes

L’organisation des gènes procaryotes dans leur génome est notablement différente de celle des eucaryotes. Les gènes procaryotes sont organisés, de telle sorte que les gènes des protéines impliquées dans le même processus biochimique ou la même fonction sont localisés ensemble dans des groupes. Ce groupe de gènes, ainsi que leurs éléments régulateurs, sont collectivement appelés opéron. Les gènes fonctionnels d’un opéron sont transcrits ensemble pour donner un seul brin d’ARNm appelé ARNm polycistronique.

La transcription des gènes procaryotes dans un opéron est régulée par deux types de protéines de liaison à l’ADN appelées activateurs et répresseurs. Les activateurs se lient au promoteur, le site d’initiation de la transcription, et aident à la liaison de l’ARN polymérase, l’enzyme clé impliquée dans la transcription.  Les répresseurs se lient aux opérateurs, de courtes séquences régulatrices dans l’opéron entre le promoteur et les gènes, et inhibent la liaison de l’ARN polymérase au promoteur.

Un pré-requis structurel pour les activateurs et les promoteurs est qu’ils doivent pouvoir exister sous deux conformations alternatives, l’une où ils peuvent se lier à l’ADN et l’autre où ils ne le peuvent pas. Une autre caractéristique spécifique aux activateurs est qu’ils ont deux surfaces de liaison pour se lier simultanément à la fois à l’ARN polymérase et à l’ADN. Ce recrutement des deux molécules rapproche la polymérase du promoteur et facilite sa liaison. Les activateurs n’ont aucun rôle catalytique à jouer dans la transcription et leur fonction se limite à faciliter la liaison de l’enzyme et de l’ADN. En l’absence d’activateur, l’ARN polymérase peut toujours se lier à l’ADN et présenter de faibles niveaux d’expression. Si un répresseur est présent dans ce système, alors l’expression basale de ce gène est empêchée.

La régulation de l’expression des gènes procaryotes dépend largement de la disponibilité des nutriments et des besoins des organismes. Ces nutriments contrôlent la liaison des activateurs et des répresseurs à l’opéron et garantissent que seul l’ensemble de gènes requis est exprimé. Par exemple, la présence de tryptophane dans une cellule conduit à sa liaison à un répresseur qui empêche la transcription de l’opéron trp et la production ultérieure de tryptophane.

Suggested Reading

  1. Alberts et al., 6th edition; pages 380-383
  2. Shaw, K. (2008) Negative transcription regulation in prokaryotes. Nature Education 1(1):122