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10.12:

Induced Pluripotent Stem Cells

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Molecular Biology
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Induced Pluripotent Stem Cells

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– [Narrador] Las células madres pluripotentes, iPSC, son células maduras diferenciadas, como las de la piel que se reprograman en el laboratorio para que sean similares a las células madre embrionarias no diferenciadas. Es decir, se dividen y son pluripotentes, y pueden producir cualquier tipo de célula del cuerpo. Por ejemplo, las células retinales pueden usarse para reparar tejido retinal dañado. Para crear iPSC, se toman células maduras de un paciente, como fibroblastos cutáneos, y se ponen en un cultivo. Luego, los genes para factores de transcripción se envían por vectores virales al núcleo celular donde se incorporan al genoma. Los factores de transcripción se convierten en genes que se expresan mediante células madre embrionarias, eso las desdiferencia, lo cual ocasiona un estado pluripotente. Las células ya pueden dividirse y, lo ideal, es que puedan controlarse para producir células específicas en un cultivo. Las células nuevas se trasplantan al paciente para tratar el daño o enfermedad con un riesgo mínimo de rechazo pues se crearon de las mismas células del paciente.

10.12:

Induced Pluripotent Stem Cells

Las células madre son células indiferenciadas que se dividen y generan diferentes tipos de células. Normalmente, las células que se han diferenciado en un tipo de célula específico son postmitéticas, es decir, ya no se dividen. Sin embargo, los científicos han encontrado una manera de reprogramar estas células maduras para que “des-diferencien” y regresen a un estado proliferativo no especializado. Estas células también son pluripotentes como las células madre embrionarias, capaces de producir todos los tipos de células, y por lo tanto se denominan células madre pluripotentes inducidas (CPi).

Las CPi son potencialmente valiosas en medicina, porque un paciente que necesita un tipo de célula en particular, por ejemplo, alguien con una retina dañada debido a la degeneración macular, podría recibir un trasplante de las células requeridas, generado a partir de otro tipo de célula en su propio cuerpo. Esto se denomina trasplante autólogo y reduce el riesgo de rechazo del trasplante que puede ocurrir cuando los tejidos se trasplantan entre individuos.

El proceso

Para crear CPi, las células maduras como fibroblastos de la piel o células sanguíneas de una persona se crían en cultivo. Luego, los genes para múltiples factores de transcripción se entregan en las células utilizando un vector viral, y las proteínas del factor de transcripción se expresan utilizando la maquinaria de la célula. Los factores de transcripción entonces encienden muchos otros genes que son expresados por células madre embrionarias, devolviendo las células a un estado indiferenciado, proliferativo y pluripotente.

Todavía se está estudiando si los CPi son realmente equivalentes a las células madre embrionarias, pero parecen ser similares y pueden producir células a partir de las tres capas germinales del cuerpo.Al igual que con otros tipos de células madre, los científicos están aprendiendo a promover la diferenciación de tipos celulares específicos de CPi de manera eficiente, de modo que los tipos de células necesarios se puedan producir en cantidades adecuadas.

Ensayos clínicos tempranos

El primer ensayo clínico trasplantó células de la retina derivadas de CPi en pacientes con degeneración macular relacionada con la edad. Desde entonces, se han aprobado varios ensayos clínicos de CPi para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, enfermedades del corazón y lesiones de la médula espinal. Las células tomadas de los pacientes y convertidas en CPI también se están utilizando para estudiar sus enfermedades en el laboratorio. En general, las CPI proporcionan otra fuente de células madre para la investigación científica.

Suggested Reading

Hamazaki, Takashi, Nihal El Rouby, Natalie C. Fredette, Katherine E. Santostefano, and Naohiro Terada. “Concise Review: Induced Pluripotent Stem Cell Research in the Era of Precision Medicine.” Stem Cells (Dayton, Ohio) 35, no. 3 (March 2017): 545–50. [Source].