Terriers, de nidification et la thésaurisation des espèces typiques des activités que les souris effectuer facilement en laboratoire. Cet article décrit comment ils peuvent être facilement évalués à un prix avantageux. Ces protocoles sont extrêmement sensibles à la souche de souris, des lésions cérébrales et les maladies. En outre, ils constituent «l'enrichissement de l'environnement» pour les souris, et incarner le "raffinement" aspect du «3 R» 18.
La détérioration de la capacité d'exécuter «Activités de la vie quotidienne» (AVQ) est un signe précoce de la maladie d'Alzheimer (MA). Préclinique de dépistage comportemental de traitements possibles pour les AD actuellement en grande partie se concentre sur les tests cognitifs, ce qui exige souvent un équipement coûteux et beaucoup de temps expérimentateur. Cependant, la mémoire épisodique humaine (l'aspect le plus gravement touchés de la mémoire dans AD) est différente de la mémoire chez les rongeurs, ce qui semble être en grande partie non épisodique. Par conséquent, les façons actuelles de dépistage pour des traitements nouveaux pour AD AD chez les rongeurs sont intrinsèquement peu de chances de réussir. Une nouvelle approche de dépistage précliniques serait de caractériser l'ADL de souris. Fortuitement, plusieurs de tels dosages ont été développés récemment à Oxford, et voici les trois plus sensibles et bien caractérisés sont présentés.
Terriers a été d'abord développé à Oxford 13. Il a évolué à partir d'un besoin de développer un paradigme thésaurisation de la souris. La plupart publientparadigmes éd thésaurisation rongeurs nécessaire une source de nourriture lointaines pour être relié à la cage par un passage reliant. Cela impliquerait de modifier la cage ainsi que de faire la preuve d'un passage de la souris de raccordement et source de nourriture. Ainsi, il a été examiné s'il serait possible de mettre la source de nourriture dans la cage. On a constaté que si un conteneur a été placé sur le sol, il a été vidé par le lendemain matin., Les granulés alimentaires ont été, cependant, simplement déposée dans un tas à l'entrée de conteneurs, plutôt que placés dans un endroit discret loin du conteneur, comme on pouvait s'y attendre si les souris étaient vraiment thésaurisation eux. Une inspection minutieuse a montré que les souris ont été performants à creuser («terriers») mouvements, ne portant pas les boulettes dans leurs bouches à un endroit choisi comme ils le feraient si véritablement thésaurisation eux. 6
Granulés alimentaires ne sont pas un substrat essentiel pour creuser des terriers; souris sera tubes vides remplis de sable, le gravier, même la litière souillée de leur propre cage. Plusplus, ils vont vider un plein tube, même si un vide est placé à côté d'elle 8.
Plusieurs protocoles de nidification existent dans la littérature. Le présent Oxford une simplifie la procédure et a un système de notation bien définis pour les cinq de la qualité du nid.
Un paradigme thésaurisation a été développé plus tard dans lequel les souris, plutôt que de thésaurisation de retour à la cage vraie maison, ont été adaptés à la vie dans la "base" d'un appareil de la thésaurisation. Cette base de maison a été relié à un tube en treillis métallique, l'extrémité distale de qui contenait la source de nourriture. Cet arrangement s'est avéré le rendement thésaurisation bonne, aussi longtemps que les souris ont été adaptés à la vie dans la «base» pendant la journée et seulement autorisés à entrer dans le tube thésaurisation nuit.
Ces tests sont extrêmement simples à exécuter, mais les tailles d'effet sont très grandes, ce qui les rend extrêmement sensibles aux traitements, les différences de souches, etc Ils sont conformes aux "Raffinement" aspect de Russell et Burch 3 R "18. En effet, de bonnes performances sur des tests comme fouisseurs semble être le signe d'une bonne santé générale des animaux. Donc cela pourrait être un bon test pour l'évaluation du bien-être animal.
L'importance de l'enrichissement environnemental pour les rongeurs de laboratoire est bien reconnu ces jours-ci. Fourniture de matériel de nidification est maintenant pratique courante dans les maisons de nombreux animaux, et cela est facile à faire. L'enthousiasme avec lequel creusent des terriers souris fait un enrichissement potentiellement excellent, mais malheureusement, une «auto-rechargement" terrier qui serait un moyen pratique de fournir ce qui n'a pas encore été développé. Que les souris trouvent thésaurisation a enrichissantes pas encore été déterminée.
_content "> Un inconvénient est que les données générées par ces tests est généralement non-paramétriques (non gaussienne de la distribution), donc appropriée statistiques non paramétriques sont nécessaires pour les analyser, par exemple, le test de Mann-Whitney U pour les comparaisons par paires, de Kruskal- Wallis ANOVA pour le multi-groupe de données. Si répétées conçoit mesures sont utilisées, car il n'existe aucun test ANOVA adaptée pour les non-paramétrique de données, les résultats peuvent être transformées, par exemple en racine carrée ou procédures journal pour les rendre conformes à une répartition plus normale .Les mesures de l'appareil peuvent être légèrement différentes de celles spécifiées dans le texte (utile pour les expérimentateurs Etats-Unis), mais de grandes différences devraient être évitées. Toutefois, dans certains cas, d'autres expérimentateurs peuvent trouver différentes constructions fonctionnent mieux que celles décrites ici.
Comme pour toutes les mesures comportementales, les souris doivent être testés pour voir si leur niveau d'activité sont normaux, comme l'inactivité aura évidemment un detrimentale effet sur les espèces typiques de comportements. Lorsque la tremblante chez des souris infectées ont été affaiblies et montrant des terriers de nidification, leurs niveaux d'activité sont normaux (testé dans un appareil en plein champ). En effet, une période d'hyperactivité survient environ 2-4 semaines après ces comportements typiques de chaque espèce sont d'abord altérée 2.
La dépréciation forte produite par des lésions hippocampiques sur les terriers, de nidification et la thésaurisation, qui sont tous des espèces typiques de comportements, complète les déficiences dans l'apprentissage spatial et Mémoire9 qui sont bien établis tels effets de ces lésions. Ils semblent être équivalentes aux déficiences dans les activités de la vie quotidienne, si caractéristique de la MA 14.
Ces tests propres à l'espèce pourrait bien se révéler d'une grande utilité dans le dépistage préclinique pour des traitements pour la maladie d'Alzheimer et autres maladies neurodégénératives 14. Dans de nombreux troubles du cerveau humain une possibilité de perte ou réduite d'effectuer la veille normaletâches ryday est aussi importante que les autres caractéristiques de la maladie, comme la déficience cognitive. En particulier, cette perte peut nécessiter l'implication des soignants et le fardeau socio-économique de cette grande impose si souvent.
The authors have nothing to disclose.
Le Wellcome Trust pour fournir un financement libre accès à l'université d'Oxford. Robert Deacon est un membre du groupe d'Oxford OXION, financé par le Wellcome Trust WT084655MA subvention.