Tana, nidificazione e accaparramento sono specie tipiche attività che i topi prontamente eseguire in laboratorio. Questo articolo descrive come possono essere facilmente ed economicamente valutati. Questi protocolli sono estremamente sensibili alla pressione del mouse, lesioni cerebrali e malattie. Costituiscono altresì un "arricchimento ambientale" per i topi, e incarnano l'aspetto "raffinatezza" del "3 R" 18.
Deterioramento della capacità di svolgere "attività della vita quotidiana" (ADL) è un segno precoce della malattia di Alzheimer (AD). Preclinici di screening comportamentale su possibili trattamenti per dC attualmente in gran parte si concentra sui test cognitivi, che richiede attrezzature costose e spesso un sacco di tempo sperimentatore. Tuttavia, umano memoria episodica (l'aspetto più gravemente colpiti della memoria in AD) è diverso da memoria roditore, che sembra essere in gran parte non episodica. Pertanto i modi attuali di screening per i trattamenti nuovo annuncio per dC nei roditori sono intrinsecamente scarse probabilità di successo. Un nuovo approccio allo screening preclinico sarebbe quello di caratterizzare l'ADL di topi. Fortuitamente, alcuni tali dosaggi sono stati recentemente sviluppati a Oxford, e qui i tre più sensibili e ben caratterizzati sono presentati.
Scavatore è stato sviluppato a Oxford 13. Si è evoluta da una necessità di sviluppare un paradigma di accaparramento del mouse. La maggior parte delle pubblicareed paradigmi accaparramento roditore richiesto una fonte di cibo distante da collegare alla gabbia a casa da un passaggio di collegamento. Ciò comporterebbe la modifica alla gabbia a casa oltre a rendere un mouse a prova di passaggio di collegamento e fonte di cibo. Così è stato valutato se fosse possibile inserire la fonte di cibo all'interno della gabbia. Si è riscontrato che se un contenitore è stato posto sul pavimento è stato svuotato la mattina dopo., I pellet cibo erano, però, semplicemente depositati in un mucchio all'ingresso contenitore, piuttosto che collocati in un luogo discreto lontano dal contenitore, come ci si potrebbe aspettare se i topi sono stati veramente loro accaparramento. Attento esame ha mostrato che i topi sono stati eseguendo scavo ("tana") i movimenti, non portare le palline in bocca ad un luogo scelto come farebbero se veramente li accaparramento 6.
Pellet alimentare non sono un substrato essenziale per cunicoli; topi tubi vuoti riempiti di sabbia, ghiaia, anche biancheria da letto sporca dalla loro gabbia proprio. Di piùoltre, si svuoterà un tubo pieno, anche se uno vuoto è posto accanto ad esso 8.
Diversi protocolli di nidificazione presenti in letteratura. L'attuale Oxford uno semplifica la procedura ed ha un ben definito sistema di punteggio per la qualità nido 5.
Un paradigma accaparramento è stato poi sviluppato, in cui i topi, invece di accumulare di nuovo alla gabbia vera casa, sono stati adattati a vivere nella "casa base" di un apparato di accaparramento. Questa base di partenza è stato collegato ad un tubo di rete metallica, l'estremità distale che conteneva la fonte di cibo. Questa disposizione ha dimostrato di produrre un buon comportamento accaparramento, a patto che i topi sono stati adattati a vivere nella "casa base" durante il giorno e solo il permesso di entrare nel tubo di accaparramento durante la notte.
Questi test sono estremamente semplici da eseguire ma le dimensioni degli effetti sono molto grandi, che li rende estremamente sensibili ai trattamenti, le differenze ceppo, ecc Sono conformi alle aspetto "raffinatezza" di Russell e Burch 3 R "18. Infatti, buone prestazioni nei test, come scavando sembra essere indicativo di una buona salute generale degli animali. Quindi questo potrebbe essere un buon test per la valutazione del benessere degli animali.
L'importanza di arricchimento ambientale per i roditori di laboratorio è ben riconosciuto in questi giorni. Fornitura di materiale di nidificazione è ormai una pratica standard nelle case molti animali, e questo è facile da fare. L'entusiasmo con cui scavano i topi fa scavare un arricchimento potenzialmente eccellente, ma purtroppo una tana "auto-ricarica", che sarebbe un modo pratico di fornire questo non è stato ancora sviluppato. Se i topi trovare accaparramento arricchendo non è ancora stata determinata.
_content "> Uno svantaggio è che i dati generati da questi test è generalmente non parametrico (non gaussiana in distribuzione), in modo appropriato non parametrica statistiche sono necessari per analizzarli, per esempio il Mann-Whitney U test per confronti a coppie, Kruskal- Wallis ANOVA per il multi-gruppo di dati. Se si verificano ripetuti disegni misure vengono utilizzate, in quanto non esiste un test ANOVA adatto per non parametrica di dati, i risultati possono essere trasformati, ad esempio la radice quadrata o procedure di log per renderlo conforme ad una distribuzione più normale .Le misure del dispositivo possono essere leggermente diverse da quelle specificate nel testo (utile per gli sperimentatori USA), ma grandi differenze dovrebbero essere evitati. Tuttavia, in alcuni casi, altri sperimentatori possono trovare diverse costruzioni funzionano meglio di quelle descritte qui.
Come per tutte le misure comportamentali, i topi dovrebbero essere testati per vedere se i loro livelli di attività sono normali, come l'inattività ovviamente avere un detrimental effetto sulle specie tipiche comportamenti. Quando scrapie topi infettati mostravano scavando compromessa e la nidificazione, i loro livelli di attività erano normali (testato in un apparato campo aperto). In effetti, un periodo di iperattività si verifica circa 2-4 settimane dopo queste specie tipiche comportamenti vengono prima alterata 2.
La forte riduzione di valore prodotta da lesioni dell'ippocampo in tana, nidificazione e accaparramento, che sono tutti comportamenti tipici della specie, integra il deficit nell'apprendimento spaziale e memory9 che sono così ben consolidata effetti di queste lesioni. Sembrano essere equivalente alla disabilità nelle attività della vita quotidiana così caratteristico di AD 14.
Queste specie, tipiche test potrebbe rivelarsi di grande utilità nello screening pre-clinici per i trattamenti per l'Alzheimer e altre malattie neurodegenerative 14. In molti disturbi cerebrali umani una capacità perdita o ridotta per effettuare vigilia normalecompiti ryday è importante quanto le altre caratteristiche della malattia come deficit cognitivo. In particolare, questa perdita può richiedere il coinvolgimento di assistenti e il grande peso socio-economico così spesso impone.
The authors have nothing to disclose.
Il Wellcome Trust per il finanziamento Open Access all'Università di Oxford. Robert Deacon è un membro del gruppo di Oxford OXION, finanziato dal Wellcome Trust concedere WT084655MA.