Gravende, hekke-og hamstring er arter, typiske aktiviteter som mus lett utføre i laboratoriet. Denne artikkelen beskriver hvordan de kan være enkelt og billig vurdert. Disse protokollene er ekstremt følsomme for mus belastning, hjerneskader og sykdommer. Videre utgjør de "miljømessige berikelse" for musene, og legemliggjøre "Refinement" aspekt av "3 Rs" 18.
Forringelse i evnen til å utføre "dagliglivets aktiviteter" (ADL) er et tidlig tegn på Alzheimers sykdom (AD). Prekliniske atferdsmessige screening av mulige behandlinger for AD tiden i stor grad fokuserer på kognitive tester, som ofte krever dyrt utstyr og massevis av eksperimentator tid. Imidlertid er human episodisk minne (de mest alvorlig rammede aspekt av minne i AD) annerledes gnager minne, som synes å være stort sett ikke-episodisk. Derfor er dagens måter screening for nye AD behandlinger for AD i gnagere er egentlig lite sannsynlig å lykkes. En ny tilnærming til prekliniske screening ville være å karakterisere ADL av mus. Tilfeldig, har flere slike analyser nylig blitt utviklet ved Oxford, og her de tre mest sensitive og godt karakterisert presenteres.
Gravende ble først utviklet i Oxford 13. Det utviklet seg fra et behov for å utvikle en mus hamstring paradigme. Mest publisereed gnager hamstre paradigmer som kreves et fjernt matkilde å være knyttet til hjemmet buret med en tilkobling passasje. Dette vil innebære endring av hjemmet buret samt lage en mus-proof koble passasjen og matkilde. Så var det vurderes om det ville være mulig å sette maten kilden inne i buret. Det ble funnet at hvis en container ble plassert på gulvet ble det tømt innen neste morgen. Var Maten pellets imidlertid bare deponeres i en haug ved container inngangen, i stedet plassert i en diskret sted vekk fra beholderen, som kan forventes dersom musene var virkelig hamstring dem. Lukk inspeksjon viste at musene utførte grave ("gravende") bevegelser, ikke bærer pellets i munnen til et utvalgt sted som de ville hvis virkelig hamstre dem. 6
Mat pellets er ikke en viktig substrat for gravende, mus vil tomme rør fylt med sand, grus, selv skittent sengetøy fra sitt eget bur. Merover, vil de tømme en full tube selv om en tom en er plassert ved siden av den 8.
Flere hekkende protokoller finnes i litteraturen. Den nåværende Oxford en forenkler prosedyren og har en veldefinert scoring system for reir kvalitet 5.
En hamstre paradigme ble senere utviklet der mus, snarere enn hamstre tilbake til den virkelige hjem bur, var tilpasset å leve i "hjemmebase" av en hamstring apparat. Denne basen var koblet til et rør laget av netting, den distale enden av som inneholdt matkilde. Denne ordningen viste seg å gi gode hamstre oppførsel, så lenge musene var tilpasset å leve i "base" i løpet av dagen og bare lov å gå inn i hamstre rør om natten.
Disse testene er svært enkel å kjøre, men effekten størrelsene er svært store, noe som gjør dem ekstremt følsomme for behandlinger, stamme forskjeller, osv. De er i samsvar med "Refinement" aspekt av Russell og Burch er 3 Rs "18. Faktisk synes gode prestasjoner på tester som gravende å være en indikasjon på god generell helse hos dyr. Derfor kan dette være en god test for vurdering av dyrevelferd.
Betydningen av miljømessige berikelse for laboratorium gnagere er godt anerkjent i disse dager. Utdeling av hekkende materialet er nå vanlig praksis i mange dyre hus, og dette er enkelt å gjøre. Den entusiasme som mus hule gjør gravende en potensielt god berikelse, men dessverre en "self-omlasting" hule som ville være en praktisk måte å sørge for dette er ennå ikke utviklet. Enten mus finner hamstre berikende ennå ikke er bestemt.
_content "> En ulempe er at dataene som genereres av disse testene er generelt ikke-parametrisk (ikke Gauss i distribusjon), er så passende ikke-parametrisk statistikk for å analysere dem, f.eks Mann-Whitney U test for parvise sammenligninger, Kruskal- Wallis ANOVA for multi-gruppen data. Dersom gjentatte tiltak design er brukt, siden det er ingen egnet ANOVA test for ikke-parametriske data, kan resultatene bli forvandlet, for eksempel ved kvadratroten eller logge prosedyrer for å gjøre dem samsvare med en mer normal fordeling .Målingene av apparatet kan være litt annerledes enn de som er spesifisert i teksten (nyttig for USA forskere), men store forskjeller bør unngås. Men i noen tilfeller andre forskere kan finne ulike konstruksjoner fungerer bedre enn de som beskrives her.
Som for alle atferdsmessige målinger, bør musene testes for å se om deres aktivitetsnivå er normale, vil som inaktivitet har åpenbart detrimental effekt på arter-typisk atferd. Når skrapesyke-infiserte mus ble som viser svekket gravende og nesting, var deres aktivitetsnivå normale (testet i et åpent felt apparat). Faktisk oppstår en periode med hyperaktivitet rundt 2-4 uker etter disse artene, typiske atferd er først svekket to.
Den sterke verdifall produsert av hippocampus lesjoner på gravende, hekke-og hamstring, som alle er arter-typisk atferd, utfyller de svekkelser i romlig læring og memory9 som er så veletablert effektene av disse lesjonene. De synes å være likeverdig med svekkelser i daglige gjøremål så karakteristisk for AD 14.
Disse artene-typiske tester kan godt vise seg å være til stor nytte i prekliniske screening for behandlinger for Alzheimers og andre nevrodegenerative sykdommer 14. I mange menneskelige hjerne lidelser et tap eller redusert evne til å utføre normal everyday oppgaver er like viktig som andre funksjoner av sykdommen som kognitiv svekkelse. Spesielt kan dette tapet nødvendiggjøre involvering av pleiere og de store sosioøkonomiske byrden dette så ofte medfører.
The authors have nothing to disclose.
The Wellcome Trust for å gi Open Access finansiering til Oxford University. Robert Deacon er medlem av Oxford OXION gruppe, finansiert av Wellcome Trust stipend WT084655MA.